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陈华林教授：全程获益：舒格利单抗诱导+辅助+维持治疗为局部晚期NSCLC患者带来长期获益

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的病理类型，约占所有肺癌病例的85%，对于其中III期不可切除患者，传统治疗方案为同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT），但预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂的临床应用为局部晚期不可切除NSCLC患者带来转机，其中PD-L1抑制剂舒格利单抗以其强劲的疗效和广泛的适应证覆盖面，改变了治疗格局。
广东医科大学附属医院罗怡平医生分享了一例局晚期不可切除NSCLC病例，该患者通过舒格利单抗联合化疗诱导治疗后接受手术治疗，并在术后辅助治疗后继续接受舒格利单抗巩固治疗，最终达成长生存。【肿瘤资讯】整理了其中内容，并邀请广东医科大学附属医院陈华林教授进行点评，与大家共同学习。

罗怡平医师

广东医科大学附属医院

广东医科大学附属医院肺部肿瘤专科

肿瘤学硕士，主治医师
广东省胸部肿瘤防治研究会委员
湛江市医师协会肿瘤内科分会委员
湛江市医学会肺部肿瘤学分会青年委员

病例简介

基本信息

性别与年龄：男，64岁

主诉：咳嗽伴咯血3月余

首诊时间：2022年2月

既往史：高血压、冠心病史3年余（曾于2018年行冠脉支架置入术）；长期服用波立维、波依定、氯沙坦、氢氯噻嗪、阿托伐他汀。

个人史：吸烟40年（20支/日），已戒烟3年。

家族史：父亲、妹妹有恶性肿瘤史（类型不详），女儿有乳腺癌病史。

现病史：干咳伴鲜红色血丝痰3月余，后咳暗红色血块；胸部CT示左肺下叶空洞性软组织肿物（60mm×46mm），左肺门淋巴结转移。

体格检查：PS 1分，全身浅表淋巴结未触及肿大，心肺未见明显异常。

影像学检查：胸腹部CT平扫见左肺下叶背段-后基底段不规则团片状密度增高影，肺癌可能性大；MRI未见脑转移；PEC/CT未见骨转移。

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病理诊断：纤支镜活检确诊为鳞状细胞癌。

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诊断：左下肺鳞癌（cT3N3M0，IIIC期）；冠心病（冠状动脉支架植入后状态）；高血压病（3级，极高危组）

经过治疗

1. 一线治疗（2022年2月至2022年3月）

舒格利单抗（1200mg）+紫杉醇（白蛋白结合型，300mg）+卡铂（450mg），免疫联合化疗第1程（化疗药物减量）。

2022年3月24日转至上级医院行手术切除。

2. 手术治疗及术后病理（2022年3月）

术后病理：中至低分化鳞癌，存活肿瘤细胞比例85%，支气管残端阳性（R1切除）。

术后诊断：左下肺鳞癌（pT3N0M0，R1，IIB期）

免疫组化：PDL1表达（TPS=80%）。

术后复查胸部CT：

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3. 术后辅助治疗（2022年4月至2022年9月）

2022-04-16、2022-05-12、2022-06-15行术后免疫联合化疗第1-3程（舒格利单抗+紫杉醇+卡铂）；

2022-07-12行术后化疗第4程（紫杉醇+卡铂）；

2022-08-01至2022-09-10行胸部放疗（PTV 60Gy/30F）。

疗效监测：

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4. 免疫维持治疗（2022年10月至2025年3月）

舒格利单抗1200mg，每3-4周一次，持续25程；

5. 治疗期间不良反应

2022年6月出现继发性甲状腺功能减退（予左甲状腺素钠片治疗）；

2023年1月出现放射性肺炎，予抗感染、糖皮质激素等治疗后改善。

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陈华林教授

广东医科大学附属医院

广东医科大学附属医院肺部肿瘤科

主任医师，博士，硕士生导师，博士后合作导师，岭南名医

广东省医师协会肿瘤重症专业委员会；副主任委员
广东省临床医学会肺部精准治疗及临床研究委员会，副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会小细胞肺癌专业委员会，副主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会，副主任委员
湛江市医师协会肿瘤放疗医师委员会，主任委员
湛江市医学会肿瘤学专业委员会，副主任委员中国医院协会精准医疗分会，常务委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肿瘤多学科协作组，委员
广东省医师协会放射肿瘤治疗学分会，常委；
粤西地区中青年肿瘤医师论坛发起人；
广东省医学会放射肿瘤治疗学医师分会青年委员；
precision radiation oncology、中华肿瘤防治杂志编委。
受邀参加2023年世界肺癌大会（WCLC)作口头报告，多个研究成果在WCLC、ELCC 、ASCO、中国肺癌大会、中华医学会全国放射肿瘤治疗年会等国际、国内外专业会议上口头报告/壁报交流。

专家点评

陈华林教授：本病例中，不可切除III期鳞状NSCLC患者在一线治疗中接受了舒格利单抗联合化疗诱导治疗后手术治疗，达到R1切除；术后接受舒格利单抗联合化疗、单独化疗和胸部放疗作为辅助治疗，最后采用舒格利单抗维持治疗至今，OS愈36个月，期间治疗相关不良反应可控，体现了舒格利单抗良好的疗效和安全性。

对于该病例中R1切除后的治疗模式，采用免疫联合化疗+放疗的综合治疗，可能对控制残留病灶有积极意义，但这一策略仍需循证医学证据支持。在维持治疗方面，患者已接受舒格利单抗维持治疗愈2年，耐受性良好，肿瘤标志物轻度升高但无临床症状，需权衡持续治疗控制病情与停药观察减少不良反应风险之间的利弊。

舒格利单抗是一款全人源抗PD-L1单克隆抗体，结构设计接近人体天然IgG4抗体，降低了免疫原性和毒性风险¹。在作用机制上，舒格利单抗通过阻断PD-L1与PD-1/CD80的相互作用解除肿瘤免疫抑制，并保留了抗体与巨噬细胞表面FcγR结合的功能，可活化固有免疫，进一步介导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，即介导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）²。通过双重作用机制，舒格利单抗展现出了优秀的抗肿瘤活性。

在鳞状NSCLC治疗中，舒格利单抗联合化疗具有疗效优势。GEMSTONE-302研究显示，舒格利单抗联合化疗显著提高了晚期鳞状NSCLC患者的4年OS率（27.6% vs. 11.7%），在同类研究中提升幅度位列第一³。在本病例中，舒格利单抗也体现了对鳞状NSCLC的良好控制效果。

在局部晚期不可切NSCLC的cCRT/sCRT后巩固治疗中，舒格利单抗表现出了卓越的疗效和安全性。其作用机制与放化疗后的免疫重建相辅相成，使得患者在巩固治疗阶段长期获益。GEMSTONE-301研究显示^4,5，舒格利单抗在sCRT后巩固治疗中显著延长了III期不可切NSCLC患者的PFS，中位PFS为8.1个月，而对照组为4.1个月，HR为0.57，降低进展风险达43%；此外，舒格利单抗组的2年OS率为70.7%，显著优于对照组（53.7%），两组3年OS率则分别为59.0%和43.7%。在cCRT后巩固治疗中，舒格利单抗组和对照组相比同样具有显著优势，中位PFS显著延长（15.7个月vs 8.3个月），2年和3年OS率则分别为66.3% vs 57.6%和54.1% vs 19.8%。安全性方面，舒格利单抗组中3级及以上治疗相关不良反应仅发生于11.4%的患者，耐受性良好。基于以上研究结果，舒格利单抗已获批用于cCRT或sCRT后III期不可切NSCLC巩固治疗。目前，舒格利单抗是唯一同时覆盖这两项适应证的PD-L1抑制剂。

综上所述，舒格利单抗对鳞状NSCLC患者疗效突出，在不可切III期NSCLC的巩固治疗中具有优秀的疗效和可控的安全性，且在本病例的围术期治疗和维持治疗中也体现出了良好的肿瘤控制作用。未来，随着临床实践中的真实世界数据积累和更多相关研究的开展，舒格利单抗有望为局部晚期不可切除NSCLC带来更灵活全面的治疗方案，进一步改善患者获益。

参考文献

1. Bianchini R, Karagiannis SN, Jordakieva G, Jensen-Jarolim E. The Role of IgG4 in the Fine Tuning of Tolerance in IgE-Mediated Allergy and Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(14). doi:10.3390/ijms21145017
2. Zhao M, Shao T, Ren Y, Zhou C, Tang W. Identifying optimal PD-1/PD-L1 inhibitors in first-line treatment of patients with advanced squamous non-small cell lung cancer in China: Updated systematic review and network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.910656
3. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374
4. Zhou Q, Chen M, Jiang O, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. doi:10.1016/S1470-2045(21)00630-6
5. Qing Zhou, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. WCLC 2022. OA02.05.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Tommy