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前腺纪实｜聚焦2025 ASCO GU前列腺癌领域新进展，从循证证据到临床决策

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2025 ASCO GU）已于美国旧金山当地时间2月13日-15日盛大召开。此次会议上也发布了多项前列腺癌治疗的最新研究进展，为深入解读今年这一领域的重要进展，本文邀请广东省人民医院魏强教授，中山大学附属第一医院郑伏甫教授，中山大学附属肿瘤医院陈东教授，南方医科大学南方医院党强教授，广州医科大学附属第五医院李天教授，广州医科大学附属肿瘤医院杨建安教授和广州市第一人民医院杨文俊教授，对2025 ASCO GU中公布的前列腺癌治疗相关研究进展结合各位专家的临床经验进行深入的分析与讨论，现整理内容精粹与读者分享。

ARANOTE和ARASENS为mHSPC患者灵活提供两联或三联疗法

ARASENS研究旨在评估雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛+达罗他胺三联疗法在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的疗效和安全性。既往结果表明^[1]，与ADT联合多西他赛治疗的患者相比，接受达罗他胺三联疗法治疗的mHSPC患者的死亡风险降低了32.5%。目前达罗他胺三联治疗方案已经成为mHSPC患者一线治疗的标准方案。2025 ASCO GU公布了这项研究的两个亚组分析数据^[2，3]，结果显示，在改善OS以及延迟mCRPC的发生时间和延迟后续抗肿瘤治疗疗效终点上，达罗他胺三联方案在两个年龄亚组（＜75岁和≥75岁）人群中均有疗效优势，并且与总人群疗效一致。另一个亚组分析结果表明，达罗他胺对于联合使用多西他赛的剂量无影响，适量使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以有效接受多西他赛治疗。

ARANOTE研究旨在探索达罗他胺+ADT vs ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。既往研究结果显示^[4]，相较于安慰剂组，达罗他胺组可降低46%的rPFS风险。2025 ASCO GU公布了按照疾病负荷分层的亚组分析^[5]。在ARANOTE总研究人群（N=669）中，高瘤负荷（HV）占比71%（N=472），低瘤负荷（LV）占比29%（N=197）。研究结果显示，在HV和LV亚组中，与安慰剂+ADT相比，达罗他胺+ADT均可改善rPFS，且在LV亚组中疗效更好。达罗他胺+ADT可使HV亚组和LV亚组的rPFS或死亡风险分别降低40%和70%。此外，达罗他胺组可显著延缓患者进展至mCRPC时间（HV：HR 0.46；95% CI：0.36-0.60；LV：HR 0.21；95% CI：0.12-0.37）和至PSA进展时间（HV：HR 0.34；95% CI：0.25-0.46；LV：HR 0.19；95% CI：0.10-0.37）。

党强教授：个人非常推崇化疗，在ARASENS研究尚未公布的年代，就有了不少联合化疗的病例。秉承着“好药先用”的原则，更好或者更强效的治疗方案需要尽早使用。早期患者出现大量症状，状态不佳，或进展至CRPC阶段等各种情况时，再使用强化治疗方案，患者未必能承担。此外，前列腺癌的发展并不完全依赖于雄激素受体（AR）通路，对于携带特定基因变异的患者，临床实践中可以考虑更早地引入多西他赛等化疗药物。另外，由于多西他赛能通过血脑屏障，对于存在脑转移的患者，强烈建议联合化疗。ARASENS研究给高瘤高危患者提供了新的治疗选择，对于早期高瘤负荷患者用化疗联合方案，能够更有效地控制疾病的进展，提高治疗的成功率，并改善患者的长期预后。

李天教授：临床实践中遇到过86岁的患者，适当降低了多西他赛的使用剂量，并做好对症处理，完成4个周期后，PSA下降很明显，与ARASENS研究事后分析结果一致。此外，对于同时患有高血压、糖尿病等基础疾病的高风险前列腺癌患者，达罗他胺因其更低的药物相互作用也具有一定的临床应用优势。ARANOTE和ARASENS研究为mHSPC患者提供了灵活的治疗方案。

杨建安教授：在应用时机方面，三联疗法在临床上的应用应该不断前移，因为早期使用化疗比晚期使用更能使患者获益。鉴于达罗他胺三联疗法在晚期前列腺癌患者中表现出色，我们可以推测其在更早期阶段对前列腺癌细胞的杀伤效果同样显著。因此，我建议不仅在mHSPC阶段，甚至在新辅助治疗阶段，如果患者有条件，也可以考虑尝试使用达罗他胺三联疗法

PSA未达到理想指标，达罗他胺三联强化治疗可作为治疗优选

2025 ASCO GU有两项相关探索mHSPC患者的PSA缓解和患者结局关系的研究。国际晚期前列腺癌患者登记研究（IRONMAN）[6]是一项针对新确诊的mHSPC和CRPC患者的前瞻性队列研究，此次评估了接受ADT单药、ADT+ARPI和ADT+多西他赛治疗mHSPC的PSA缓解和患者结局，这项研究中接受ADT+ARPI治疗的患者占比较多。2025 ASCO GU公布了这项研究的最新数据，在中位随访18个月期间，291例患者（21%）发生了疾病复发，19%的患者发生了PSA进展。但是无论接受何种治疗，在治疗6个月内达到PSA最低值<0.2 ng/mL的mHSPC患者复发率低于未达到该水平的患者。

另一项ECOG-ACRIN E3805 CHAARTED试验最终10年分析^[7]，旨在探索PSA最低值对mHSPC长期生存的影响。研究结果显示，早期使用多西他赛与更高比例的患者在治疗6个月后达到PSA<0.2相关。此外，在mHSPC的患者中，无论治疗组别，6个月时PSA最低值是OS的一个显著预测因素。与PSA≥0.2的患者相比，6个月时PSA最低值<0.2与较少的前列腺癌死亡相关，并且中位OS增加一倍以上。在所有治疗组和预先指定的预后组中，大约50%的患者在8年时仍然存活。因此，该研究结果支持了将PSA最低值作为未来降阶梯治疗试验的治疗选择标准。

郑伏甫教授：对于接受ADT联合二代雄激素受体抑制剂治疗后，PSA在6-7个月内未能达到理想水平的患者，建议行基因检测。对于存在PTEN缺失、RB1阴性、细胞周期调控异常、TP53突变或BRCA突变等分子特征的患者，可以考虑三联强化治疗策略。对于具有不良病理预后特征（如筛状结构、导管内癌、导管腺癌和小细胞癌）的前列腺癌患者，联合化疗显得尤为重要。在反之，对治疗反应良好的患者，则应评估去强化治疗的可能性。

魏强教授：PSA 0.2 ng/mL是当前检测设备所能达到的最低测量限度，临床实践中PSA水平也可达到更深层次降低。在评估PSA水平未能降至不可测范围的原因时，需要考虑这是否由于患者的肿瘤负荷过重所致，还是因为患者对治疗药物的反应性不强，或者是由于存在某些基础疾病的影响。对于这些不同的情况，必须做出明确的区分。值得注意的是，化疗主要通过作用于细胞周期通路的药物来发挥其治疗效果。因此，在制定治疗方案时，我们需要充分考虑患者的基因特征和肿瘤的分子机制，以选择最合适的治疗方法，从而提高治疗效果，改善患者的预后。

杨文俊教授： mHSPC多项RCT研究的事后分析都发现达到PSA不可测与更长的OS相关，如果PSA未达到理想的指标，我们需要考虑联合强化治疗或者更换方案，目前只有达罗他胺有联合多西他赛的循证证据。这样治疗很多患者达到更好的PSA应答，可以下降得更好。

减瘤手术联合系统治疗或可为前列腺癌患者提供更多临床获益，但仍需慎重抉择

减瘤性根治性前列腺切除术（cRP）已逐步成为低瘤负荷mHSPC患者替代放疗的局部治疗选择。2025 ASCO GU公布了一项单中心、回顾性研究^[8]，该研究旨在评估不同内分泌治疗组合对cRP术后病理学特征及肿瘤学预后的影响。在cRP前，所有患者均接受了至少6个月的ADT、ADT +阿比特龙、ADT+阿帕他胺、ADT+恩扎卢胺或ADT+多西他赛新辅助全身治疗。研究结果显示，尽管联合新辅助治疗后患者的PSA显著下降，75%患者仍存在具有临床意义的残留肿瘤，这为筛选mHSPC患者实施局部手术治疗提供了依据。

针对高瘤负荷mHSPC患者， 2025 ASCO GU公布了一项探究前列腺细胞减灭术（CP）联合ADT+新型内分泌疗法（NHT）+多西他赛治疗的可行性的研究^[9]。研究结果显示，新发高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（dnhv-mHSPC）患者，在接受新辅助内分泌治疗联合化疗（NCHT）和CP后PSA显著下降。并且CP治疗前，新辅助三联治疗可有效降低肿瘤负荷，新辅助三联治疗后CP相关并发症发生率低，功能结局可接受。因此，该研究结果表明，在经选择的dn-hv-mHSPC患者中，CP联合ADT、NHT和多西他赛治疗是一种可行的治疗选择。

陈东教授：减瘤手术最初的应用是为了缓解症状，目前在前列腺癌寡转移积累的证据增多。在综合治疗理念指导下，手术作为局部治疗手段具有重要地位。目前虽然减瘤性前列腺切除术在寡转移mHSPC患者中的循证医学证据等级尚不充分，但临床实践中已观察到部分患者可能获益。ASCO GU这个研究非常有趣，并且贴近临床，未来可能会有更多减瘤手术相关的研究在临床开展

郑伏甫教授：在前列腺癌的综合治疗中，系统治疗药物的选择应以安全性和疗效并重为基本原则。关于是否联合局部手术治疗这一临床决策问题，目前仍存在不同学术观点。基于个人临床经验，我认为手术时机的选择应当遵循个体化原则，需要全面评估患者的年龄、基础状况、肿瘤危险度分级以及对系统治疗的反应等多重因素。通过这种多维度的综合评估，我们能够更精准地把握手术指征，在确保安全性的前提下，为患者争取最大的临床获益。

魏强教授：目前对于减瘤手术众说纷纭，我的理解是如果全身系统治疗控制得非常好，是否还需要局部治疗要分情况考虑，如果患者有骨痛等症状，就有局部治疗的适应症，如果PSA已经控制得很稳定，再切除原发灶可能依据不足，同时也可以考虑结合PSMA PET/CT等新型影像学结果综合分析。

参考文献

[1] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022；386:1132–1142.、
[2] Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
[3] Michael Ong, et al. 2025 ASCO GU, Abs 152.
[4] Fred Saad, et al. ESMO 2024.LBA68.
[5] Saad F, et al. ASCO GU. 2025; Abs 151.
[6] Hannah D McManus, et al. 2025 ASCO GU, Abs 65.
[7] Abhishek Tripathi, et al. 2025 ASCO GU, Abs 167.
[8] Axel Heidenreich, et al. 2025ASCO GU Abs157.
[9] Zhou Q, et al. 2025 ASCO, P317.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-jyy