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引领全程共愈未来丨李晓教授：替雷利珠单抗引领早中期NSCLC围术期免疫治疗新纪元

04月23日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫治疗在NSCLC治疗领域取得显著突破，尤其是在早中期NSCLC的围术期应用中展现出巨大潜力。传统治疗手段如化疗在改善患者长期生存方面存在瓶颈，而免疫治疗的引入为患者带来新的治愈希望。以RATIONALE-315研究为代表的多项临床试验，通过优化新辅助和辅助免疫治疗方案，显著提升pCR率和EFS率，并降低疾病复发风险。这一成果不仅为早中期NSCLC患者提供更高效的治疗选择，还通过精准筛选和全程管理，为胸外科医生在围术期治疗中提供新的思路与挑战。【肿瘤资讯】特别邀请北京大学人民医院北京大学人民医院李晓教授进行专访，以飨读者。

本期特邀专家——李晓教授

李晓教授

北京大学人民医院

胸外科副主任，主任医师，副教授，博士研究生

导师专业特长

胸部微创手术，采用胸腔镜诊断和治疗胸部良、恶性疾病：包括肺癌，肺良性肿瘤，纵隔肿瘤及食管肿瘤等
尤其擅长肺癌微创治疗及纵隔肿瘤的诊治
学术兼职
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会委员
国际肺癌研究协会（IASLC) 会员
欧洲胸外科医师协会（ESTS) 会员
美国女胸外科医师学会（WTS) 会员

2010年毕业于北京大学医学部，师从中国胸部微创外科创始人王俊院士，获外科学博士学位

2011年获美国临床肿瘤学会 IDEA奖学金，2016年获美国胸外科学会F. Griffith Pearson奖学金，先后3次前往美国芝加哥大学医院、约翰霍普金斯医院、纽约纪念斯隆凯瑟琳医院、梅奥诊所等医院进行访问学习。2018-2019多伦多大学总医院Clinical Research Fellow。现任多个国际及国家级专业委员会委员及青年委员，担任《中国微创外科杂志》《Chronic Disease and Translational Medicine》编委及《肿瘤预防与治疗》青年编委。先后参与及承担国家863计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等国家、省部级科研项目，发表SCI及核心期刊论文数十篇，参编3部全英文专业书籍

Q1：随着医学研究不断深入，早中期NSCLC的围术期治疗已从单纯的新辅助或辅助免疫治疗，发展到“新辅助+辅助”相结合的围术期免疫治疗模式，这一转变在临床实践中蕴含着哪些机遇？

李晓教授：对于胸外科医生而言，接诊的患者大多是处于相对早中期阶段的肺癌患者。换句话说，只有那些能够接受手术治疗的患者才会出现在诊疗范围内。而针对这些可以接受根治性手术切除的II-Ⅲ期NSCLC患者，即便手术成功，仍然面临着较高的复发风险。传统的新辅助化疗和辅助化疗等手段在提升患者5年OS率方面仅能带来约5%的改善，这一疗效瓶颈多年来始终未能突破，疗效提升有限。面对这一困境，免疫治疗的出现为早中期NSCLC治疗带来新的曙光。近年来，新辅助和辅助免疫治疗的突破性进展，如CheckMate-816、IMpower010等研究，为患者和临床医生提供全新的治疗选择。

尽管目前仍无法完全实现所有患者的治愈，复发问题依然存在，但免疫治疗模式的引入无疑为提高患者治愈率和改善长期生存提供新的契机。以新辅助免疫治疗为代表的多项3期临床研究，包括CheckMate-816、KEYNOTE-671、CheckMate-77T等，均证实联合新辅助与辅助免疫治疗的显著优势。这些研究不仅提高术后患者的pCR率和MPR率，还显著延长EFS。值得一提的是，RATIONALE-315研究作为一项由国内团队主导的多中心Ⅲ期临床试验，进一步验证替雷利珠单抗在围术期免疫治疗中的有效性。研究结果显示，替雷利珠单抗不仅疗效不逊于进口药物，甚至在pCR率和生存数据上表现更优，为早中期NSCLC患者的治愈带来更大的可能性。

Q2：替雷利珠单抗已获批我国首个II-Ⅲ期围术期免疫治疗适应症，这一获批正是基于RATIONALE-315研究的成果。请您谈谈这一研究将如何推动整个肿瘤治疗领域在未来的发展方向和模式上进行变革？

李晓教授：RATIONALE-315研究在NSCLC围术期免疫治疗领域具有里程碑意义。作为国内首个最大规模的针对II-Ⅲ期患者的3期临床研究，该研究共纳入453例中国患者，覆盖全国44个研究中心，充分体现其在本土临床实践中的代表性和权威性。研究设计紧密贴合临床实际需求，在新辅助治疗阶段，研究允许3-4个周期的灵活治疗方案，既符合当前临床实践的认知，又为研究者和患者提供个体化选择的空间。这种设计不仅有效实现肿瘤缩瘤降期，还满足根据患者具体情况灵活决定手术时机的临床需求。在辅助治疗阶段，研究优化治疗方案，将替雷利珠单抗剂量调整为每周期400mg，每6周给药1次，共8个周期。这种低频次、高效能的治疗模式显著减少患者术后随访和治疗的次数，既为患者提供便利，也在一定程度上减轻临床医生的工作负担。在不影响疗效和安全性的前提下，这种设计显著提高患者的用药依从性和生活质量，充分体现以患者为中心的临床理念。

替雷利珠单抗联合化疗方案将pCR率从同类研究的约20%显著提升至41%，同时显著延长EFS，降低疾病复发或进展的风险，并显示出良好的OS趋势。尽管OS数据尚未完全成熟，但这些结果已为患者带来更多治愈的希望。此外，该方案在缩瘤降期方面表现出色，ORR达到71%，为手术的顺利开展提供有力支持，同时显著减少手术创伤。研究中微创手术率提升至60%以上，全肺切除率仅为8%。这些数据表明该治疗模式不仅提高手术的安全性，还为患者术后恢复和长期生存创造更有利的条件。

RATIONALE-315研究以灵活高效的设计、显著的疗效和良好的安全性，为NSCLC围术期免疫治疗提供重要的循证医学证据。该研究不仅巩固手术治疗的效果，还通过优化治疗模式降低手术风险，提升患者的生活质量，为患者创造更多治愈的可能性。这一成果无疑为临床医生提供新的治疗思路，也为患者带来更多希望。

Q3：在临床实践中，精准筛选适合围术期免疫治疗的患者群体具有关键意义。请您结合您的经验谈谈如何选择适合围术期免疫治疗的人群，以及在获益人群拓展方面还有哪些计划？

李晓教授：在临床实践中，精准筛选适合围术期免疫治疗的患者群体至关重要。年龄虽然是评估的一个因素，但其影响相对有限。尤其是老年患者，通常合并多种基础疾病，因此需要全面评估其身体状况、器官功能以及整体耐受性，以判断是否适合手术及免疫治疗。此外，患者还需具备良好的体力状态，不仅能够耐受治疗过程，还需具备实现良好预后的潜力。对于合并严重心肺疾病、肝肾功能不全或自身免疫性疾病的患者，必须谨慎权衡治疗风险与获益，并通过多学科协作进行精准评估与全程管理，以确保治疗的安全性和有效性。

从拓展的角度来看，应进一步探索如何精准分层，将围术期免疫治疗的适用范围从II-III期可切除患者扩展至更广泛的群体，例如潜在可切除（如IIIB、IIIC期）或不可切除的患者。通过转化治疗，部分患者可能实现从不可切除到可切除的转变，这方面的研究正在积极推进。此外，针对驱动基因阳性患者，如何选择最优的治疗方案（如新辅助靶向治疗、化疗联合免疫治疗或其他联合方案）仍需深入探讨。尽管这些方案展现出一定的潜力，但也存在如“超级进展”等潜在风险。因此，未来的临床与转化研究应聚焦于生物标志物的动态监测体系构建，以及全程管理模式的创新探索。通过建立术前检测、术中病理评估、术后分子残留病灶监测的全流程网络，有望为不同分子特征的NSCLC患者提供更为精准的根治性治疗路径。

Q4：随着NSCLC围术期免疫治疗的快速发展，您认为这对我国胸外科医生而言，意味着怎样的机遇与挑战？

李晓教授：作为胸外科医生，近年来围术期药物治疗的快速发展既带来前所未有的挑战，也提供巨大的机遇。免疫治疗的广泛应用尤其如此，它不仅改变传统的治疗模式，也对胸外科医生提出更高的专业要求。首先，在专业技能提升方面，免疫治疗的应用促使胸外科医生不断拓展知识边界。除精进手术技艺，还需要掌握免疫治疗药物的特性、药理学特征、使用规范以及围术期患者全程管理的策略。这要求具备系统性思维，学会从多角度评估患者状况，并制定个体化的治疗方案。同时，免疫治疗的复杂性也对外科医生提出类似内科医生的要求，需要以扎实的理论基础支撑临床实践。

在临床实践中，MDT的重要性日益凸显。免疫治疗打破传统“手术结束即随访”的单一模式，要求胸外科医生与内科、放疗科、病理科、影像科等多学科专家密切合作。这种跨学科的协作不仅有助于医生从不同专业角度汲取经验，还能共同攻克临床中复杂的难题。在知识更新与学习方面，免疫治疗领域的快速发展要求保持终身学习的态度。无论是外科医生还是内科医生，都需要持续跟进国际国内的最新研究成果、临床指南的更新以及药物研发的动态，不断更新自己的知识体系。只有这样，才能更好地理解药物特性，将其科学应用于临床，最终让患者获益。

在临床规范与热点问题方面，尽管围术期免疫治疗的适应证和应用规范已逐渐明确，但随着更多临床研究结果的发布，治疗选择的多样性也带来新的挑战。例如，如何根据患者的个体差异精准选择免疫治疗方案和人群，如何评估免疫治疗对手术时机和方式的影响，以及如何通过围术期全程管理保障患者安全、提高疗效，这些都是亟待解决的热点问题。在患者管理方面，免疫治疗虽然带来显著的疗效，但也增加治疗的复杂性和不确定性。部分患者可能出现免疫相关不良反应，这些反应的表现形式多样，与传统化疗的副作用有显著差异。这要求临床医生具备敏锐的观察能力、丰富的知识体系以及快速应对的能力，才能在管理患者时游刃有余，为患者带来更好的治疗获益。

总结

综上所述，RATIONALE-315研究通过替雷利珠单抗联合化疗，显著提升早中期NSCLC患者围术期治疗效果，pCR率达到41%，EFS显著延长，同时优化治疗方案提高患者依从性和生活质量。这一成果为胸外科医生提供精准治疗新思路，推动围术期免疫治疗进入新纪元。未来，精准分层与全程管理将成为研究重点，MDT协作和持续学习是应对挑战的关键，为患者带来更多治愈希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

引领全程 共愈未来丨李晓教授：替雷利珠单抗引领早中期NSCLC围术期免疫治疗新纪元

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