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【ELCC重磅】TROPION-PanTumor02研究中国人群TROP2生物标志物分析结果公布， TROP2 QCS-NMR再添新证！

03月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在实体瘤领域，抗体偶联药物（ADC）已取得诸多突破性成果与关键进展，也开启了肺癌ADC诊疗的新纪元。ADC药物因其高效低毒，为既往治疗手段有限的患者带来了全新的治疗方案。

TROP2蛋白在肿瘤细胞高表达，因此TROP2 ADC药物在肺癌领域的研究布局，鲜有TROP2表达的检测。然而，目前已发布的研究结果看到，TROP2 ADC对于肺癌全人群的疗效，仍有进一步提升的空间。基于传统免疫组化的检测方法显示，不同研究中TROP2 表达与药物疗效间也未见一致的相关性。TROP2 ADC精准获益的人群，依然在不断探索中。

2024 WCLC大会上发布的TROPION-Lung01回顾性分析显示，连续定量评分测定的归一化膜比率（QCS-NMR）阳性的患者，接受Dato-DXd治疗展现更优的疗效和获益，TROP2 QCS-NMR有望成为可用于预测NSCLC 患者接受 Dato-DXd 治疗效果的潜在生物标志物。今年ELCC大会上，广东省人民医院吴一龙教授进一步公布了TROPION-PanTumor02研究的生物标志物分析结果，首次在中国NSCLC患者中探索了TROP2 QCS-NMR与Dato-DXd疗效的关系，为未来前瞻性探索TROP2生物标志物提供了中国人群的数据。【肿瘤资讯】整理最新进展和相关内容，以飨读者。

吴一龙教授

广东省人民医院

肿瘤学教授，博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者

中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会首任理事长，荣誉主席

中国数据亮相ELCC：Dato-DXd治疗TROP2 QCS-NMR阳性的晚期经治NSCLC患者ORR达55%，PFS达9.6个月

既往TROPION-PanTumor02研究NSCLC队列结果显示，Dato-DXd单药在晚期经治NSCLC中国患者中展现出卓越的初步疗效，总人群的ORR 45%；DCR 85%；中位DoR 8.3个月；中位PFS 7.4个月^[1]。

今年ELCC大会上，吴一龙教授首次公布了TROPION-PanTumor02研究生物标志物分析结果，探索了TROP2 QCS-NMR状态与二线及以上接受Dato-DXd治疗疗效的相关性^[2]。研究对肿瘤组织样本进行TROP2免疫组化染色，并进行全切片图像的数字化处理，随后通过QCS进行分析。“≥75%肿瘤细胞NMR≤0.56”被定义为TROP2 QCS-NMR阳性，“＜75%肿瘤细胞的TROP2 NMR≤0.56”被定义为TROP2 QCS-NMR阴性。

图片2.png QCS定量检测TROP2 NMR

初次分析截至2023年10月9日，在40例接受Dato-DXd治疗的NSCLC队列中，共有38例患者的肿瘤组织成像通过质量控制，可用于QCS-NMR的检测（即生物标志物可评估人群[BEP]），BEP患者和总人群患者的基线特征均衡可比。BEP中TROP2 QCS-NMR阳性、TROP2 QCS-NMR阴性患者分别占比52.6%（20/38）、47.4%（18/38）。

图片3.png 患者基线特征均衡

不同组织学类型TROP2 QCS-NMR状态：BEP中非鳞癌、鳞癌分别有21例、17例。非鳞癌中TROP2 QCS-NMR阳性肿瘤患者占比76.2%，鳞癌中TROP2 QCS-NMR阳性患者占比23.5%，非鳞癌中TROP2 QCS-NMR阳性患者占比更高。

图片4.png 非鳞癌/鳞癌患者的TROP2 QCS-NMR状态

疗效分析结果显示：相比TROP2 QCS-NMR阴性患者，TROP2 QCS-NMR阳性患者的ORR数值上更高，达55.0%（vs 27.8%），中位PFS也更长，达9.6个月（vs 5.7个月）（HR=0.46）。

图片5.png 按TROP2 QCS-NMR状态分层的PFS结果

图片6.png 按TROP2 QCS-NMR状态分层的ORR结果

按TROP2 QCS-NMR状态分层的安全性分析显示：二组患者的安全性特征类似，在TROP2 QCS-NMR阳性和阴性患者中，所有≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为40%、33.3%；特殊关注不良事件（AESIs）口腔炎/口腔黏膜炎≥3级TRAEs发生率分别为15%、13%；未见间质性肺病（ILD）。

图片7.png 安全性结果

结论：此次对38例中国患者的探索性分析显示，与TROP2 QCS-NMR阴性患者相比，TROP2 QCS-NMR阳性患者接受Dato-DXd治疗的ORR数值上更高，中位PFS也更长。尽管此次分析患者数量少，但这一独立队列结果与TROPION-Lung01研究中已公布TROP2 QCS-NMR数据一致；进一步证实了TROP2 QCS-NMR作为Dato-DXd治疗晚期或转移性NSCLC的预测性生物标志物的潜力，并为未来的前瞻性研究提供了中国数据支持。

回溯ADC精准治疗，Dato-DXd是首个探索Biomarker的TROP2 ADC药物

大型回顾性分析首次证实，TROP2 QCS-NMR阳性预测Dato-DXd更多获益

2024 WCLC全体大会上，TROPION-Lung01公布生物标志物分析结果^[4]，在352例BEP人群中，非鳞癌（NSQ）、NSQ/non-AGA、NSQ/AGA、鳞癌（SQ）患者TROP2 QCS-NMR阳性患者分别占比66%、63%、76%、44%。在BEP总人群中，TROP2 QCS-NMR阳性患者的ORR和PFS更优，Dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为32.7% vs 10.3%，中位PFS分别为6.9个月 vs 4.1个月（HR=0.57）；而TROP2 QCS-NMR阴性患者中，Dato-DXd组和多西他赛组的疗效和获益几乎无差异，ORR分别为16.9% vs 15.1%，中位PFS分别为2.9个月 vs 4.0个月（HR=1.16）。

图片8.png BEP人群疗效分析

研究结果表明：相较TROP2 QCS-NMR阴性患者，接受Dato-DXd治疗的TROP2 QCS-NMR阳性患者具有更优的ORR和PFS结果；且在TROP2 QCS-NMR阳性患者中，Dato-DXd组的ORR和PFS均优于多西他赛组。研究结果提示，TROP2 QCS-NMR可能是具有疗效预测价值的生物标志物，未来值得进一步的研究和探索。

总结

此次ELCC大会上公布的TROPION-PanTumor02生物标志物结果，与此前大型III期TROPION-Lung01研究探索性分析结果一致。全球人群及中国人群研究互相印证且共同提示：TROP2 QCS-NMR阳性患者接受Dato-DXd的疗效和获益更优。目前，正在开展的III期开放标签、前瞻性AVANZAR（NCT05687266）和TROPION-Lung10（NCT06357533）研究，正在评估和进一步验证TROP2 QCS-NMR与疗效的相关性（主要终点之一）。期待ADC的精准或联合治疗能为更广泛的患者群体带来精准化、个体化或更强效的治疗方案，也期待更多研究为ADC的临床应用提供新思路。

参考文献

[1] Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Chinese patients (pts) with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 1/2 TROPION-PanTumor02 study. 2024 ASCO Abstract 8545
[2] 357P-Association of TROP2 quantitative continuous scoring (QCS) normalised membrane ratio (NMR) with efficacy in Chinese patients (pts) with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC) treated with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in TROPION-PanTumor02. 2025 ELCC.
[3]Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):260-272. doi: 10.1200/JCO-24-01544. Epub 2024 Sep 9. PMID: 39250535; PMCID: PMC11771353.
[4]Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is Predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung01.2024 WCLC

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia