局部晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）预后较差，亟需突破性治疗手段。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗显著改善了局部晚期鳞状NSCLC的生存获益。新型PD-L1抑制剂舒格利单抗在Ⅲ期GEMSTONE-301/302等研究中显示出卓越的疗效和优异的安全性，已成为局部晚期NSCLC同步/序贯放化疗后的标准维持治疗，在晚期肺鳞癌一线治疗中也占据重要地位。福建省肿瘤医院陆东珠医生分享了一例舒格利单抗联合化疗使PD-L1阴性局部晚期鳞癌患者快速缩瘤降期、并在术后以免疫单药维持治疗保持完全缓解的病例。【肿瘤资讯】对此进行整理，并特邀福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科黄韵坚教授进行点评，与大家共同学习。
福建省肿瘤医院胸部内科住院医师
南方医科大学医学硕士
福建省精准医学科技协会会员
专业从事胸部肿瘤专科诊治
专攻肺癌、食管癌的综合治疗
发表北大核心期刊/SCI论文数篇
病例简介
基本情况
既往史：结核性心包炎，予“HRZE”抗结核治疗已满1年。
个人史：吸烟史20年，10支/天，戒烟1月余，无饮酒史。石材厂工作30余年。
家族史：无特殊家族遗传病史。
现病史：
2024.06因咳嗽就诊当地三甲医院查CT：
1.左肺下叶结节伴空洞形成（大小约2.2×2.0cm），不能除外MT。
2.尘肺伴双肺结核、慢性炎症改变 ；双肺门及纵膈多发淋巴结肿大，部分钙化
3.双肺上叶肺气肿；双侧胸膜部分肥厚、粘连
4.甲状腺左叶稍低密度影。
2024.05.28在CT引导下行肺穿刺活检术，病理检查报告：（肺部肿物穿刺）非小细胞肺癌，结合免疫组化结果，符合鳞状细胞癌（低分化）。
入院后检查
2024.06.05胸腹部CT:
1.符合左肺下叶癌累及胸膜、左侧胸腔少量积液
2.双肺弥漫性多形性病变，尘肺合并转移？
3.双肺门及纵膈多发淋巴结肿大（部分钙化）。
颅脑MRI及全身骨显像未见明显异常。
肺功能：肺通气功能中度受损，呈限制性通气功能障碍肺容量下降。
2024.06.06我院病理会诊（肺部肿物穿刺）低分化鳞癌。
IHC：PD-L1（TPS=0），PD-L1neg（-），PD1（-）。
体格检查：ECOG评分1分，全身浅表淋巴结未触及，头面部无水肿，Horner征阴性，上腔静脉综合征阴性。双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音。
诊断
1.左肺下叶低分化鳞癌累及胸膜伴双肺门、纵膈多发淋巴结转移（cT3N3M0 IIIC期，PD-L1（TPS=0））；
2.结核性心包炎治疗后；
3.双肺结节：尘肺合并双肺转移可能性大。
因既往结核性心包炎病史，予请呼吸科会诊，考虑患者既往已规范抗结核治疗满1年，目前病情稳定，可予密切监测下予抗肿瘤治疗。
治疗经过
经第1次多学科会诊（multidisciplinary team meeting，MDT）讨论意见：患者为局部晚期肺鳞癌，目前分期为不可切IIIC期，标准方案为PACIFIC或GEMSTONE-301模式（同步或序贯放化疗后免疫巩固治疗）。但基于CheckMate816研究及SHR1701研究数据，局部晚期非小细胞肺癌新辅助化疗联合免疫治疗后可增加手术切除率及术后病理完全缓解（pCR）率。2020年《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗专家共识》支持：不可切除的局部晚期NSCLC可尝试免疫治疗和或化疗诱导，降期后重新评估手术可能性。
2024.06.15-2024.08.24患者接受4个周期 “紫杉醇脂质体+顺铂+舒格利单抗，q3w”方案治疗，治疗过程出现便秘（1级）、纳差（1级）、恶心（1级）、白细胞（2级）、中性粒细胞减少（2级），经治疗后恢复。总体耐受性良好。4个周期后评估疗效为部分缓解（partial response，PR），肿瘤退缩61%。
4周期治疗后肺部病灶较前明显退缩
第二次多学科会诊意见示：建议完善PET-CT，行手术治疗或局部放疗。
2024.09.13完善PET-CT：1、左肺下叶后基底段不规则片结影并累及胸膜，灶性轻微代谢，考虑治疗后肿瘤活性大部分受抑制。2、双肺多发微结节影，部分成簇分布，部分稍高代谢；纵隔、双肺门及右锁骨区多发肿大淋巴结，不同程度代谢增高；以上倾向于肉芽肿性炎，建议必要时组织学检查除外合并转移。
本例患者为PD-L1阴性III期肺鳞癌，合并尘肺、既往结核性心包炎病史，舒格利单抗联合治疗4周期后肿瘤退缩显著，实现成功转化，获得手术机会，手术后肿瘤完全缓解（CR），术后免疫维持治疗至今，安全性好，未发生免疫相关不良事件，截止目前，患者仍处于CR状态。
查无手术禁忌症，于2024-09-23在全麻下行"胸腔镜探查术+左肺下叶癌根治术"，术后病理：左肺下叶切除标本：（左肺下叶）原区域间质纤维组织增生伴大量上皮样组织细胞、淋巴细胞浸润及炭末沉积，未见明显肿瘤残留,符合pCR。肿瘤病理分期：ypT0N0Mx（第九版）。
术后肿瘤完全缓解，2024.10.25开始予“舒格利单抗1200mg ivgtt d1，q3w”方案术后辅助免疫治疗至今，期间定期复查未见肿瘤复发、转移，治疗耐受性好，未出现免疫相关不良反应（irAE）。
福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科26区主任 主任医师 硕士生导师
福建省肿瘤质控中心肿瘤化疗质控专家组组长
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常委
中华中医药学会精准医学分会委员
福建省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主任委员
福建省医院协会肿瘤多学科诊治专业管理分会副主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会常委
福建省医学会呼吸病学分会委员
福建省老年保健医学研究会副会长
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会常务理事
本病例中，合并尘肺、既往结核性心包炎病史的局部晚期肺鳞癌患者在接受4周期舒格利单抗联合化疗治疗后即大幅缩瘤（61%），且未发生大于3级不良反应，体现了舒格利单抗迅速且优异的抗肿瘤作用和可控安全性。缩瘤降期后，患者接受手术治疗达到完全缓解，随后接受舒格利单抗维持治疗至今，治疗期间未见复发转移，未发生免疫相关不良事件，安全性良好。迄今为止，仍处于完全缓解状态。
舒格利单抗是一款强效低毒的PD-L1抑制剂，凭借其卓越的疗效、安全性及适应证覆盖面，正重塑NSCLC的治疗格局。在多项关键临床研究中，舒格利单抗展现出显著的生存优势。GEMSTONE-301研究是一项针对局部晚期不可切除 NSCLC 患者的III期研究，旨在探索同步放化疗或序贯放化疗后的舒格利单抗巩固治疗的疗效和安全性，结果显示，同步或序贯放化疗后，采用舒格利单抗维持治疗的患者中位PFS达9.0个月，对比化疗组的5.8个月有显著提升（HR=0.64，95% CI 0.48–0.85，p=0.0026）1。
针对免疫联合化疗一线治疗的GEMSTONE-302研究结果则显示，对于IV期鳞癌患者，舒格利单抗联合化疗组4年OS率达27.6%，相较单纯化疗对照组（11.7%）提升了15.9%，在延长生存方面具有明显优势2。此外，对于PD-L1阴性人群，舒格利单抗联合化疗治疗的中位OS近20个月（19.4）；对于PD-L1高表达（≥50%）人群，其中位OS近40个月（39.2），而三代EGFR-TKI奥希替尼OS数据为38.6个月3，这意味着舒格利单抗联合化疗的疗效在PD-L1阳性人群中可与EGFR阳性人群靶向治疗标杆相媲美，在PD-L1阴性人群中也有不俗疗效，为驱动基因阴性晚期NSCLC患者提供了长期生存的希望。
在安全性方面，舒格利单抗的表现同样亮眼。GEMSTONE-302研究显示其免疫相关性肺炎发生率仅为1.3%4。作为一种全人源全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，其结构设计显著降低了抗药物抗体（ADA）的产生概率，从而减少了发热、输液反应等免疫原性相关不良反应。此外，与PD-1抑制剂不同，舒格利单抗仅阻断PD-L1/PD-1通路，保留了PD-L2/PD-1的结合，可降低对高表达PD-L2的正常组织的自身免疫损伤风险，进而减少免疫相关不良反应（如肺炎）的发生。这一特性使其成为合并慢性肺部疾病患者的优选方案，完美契合“癌肺共病同治”的精准治疗理念，帮助患者在延长生存期的同时提升生活质量。
综合来看，舒格利单抗以“强效、安全、广覆盖”为核心优势，在肺癌治疗中实现了多重突破。无论是针对鳞癌、非鳞癌、PD-L1高/低表达，还是合并共病的复杂病例，无论是用于一线治疗还是维持治疗，舒格利单抗均展现出显著的临床价值。随着适应症的不断拓展，舒格利单抗有望成为肺癌全病程管理中的重要基石，为更多患者带来生存希望与治疗信心。
1. Zhou Q, Chen M, Jiang O, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. doi:10.1016/S1470-2045(21)00630-6
2. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374
3. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR -Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662
4. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233. doi:10.1016/S1470-2045(21)00650-1
排版编辑：肿瘤资讯-Tommy
苏公网安备32059002004080号
