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前腺纪实| 达罗他胺三联疗法获多重验证：从新辅助治疗到mHSPC全程管理的临床突破

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着医疗技术的不断进步，前列腺癌的治疗策略也在迅速演变。无论是针对局部晚期前列腺癌的新辅助治疗，还是针对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗，多项突破性研究的进展都为前列腺癌患者提供了更为个性化的治疗选择，也进一步完善了前列腺癌精准治疗的格局。

为深入解读今年这一领域的重大进展，本文邀请海口市人民医院吕蔡教授、王刚教授，海南省人民医院徐从杰教授，海南医科大学第二附属医院何书明教授，陈化磊教授，周世英教授，海南省肿瘤医院陈宋林教授、黄聪教授，海南医科大学第一附属医院夏儒锐教授对前列腺癌的新辅助治疗策略，mHSPC的治疗策略以及海南省前列腺癌治疗的真实世界数据进行了深入的分析与讨论。现整理内容精粹与读者分享。

达罗他胺前移至新辅助阶段，高危局部晚期前列腺癌患者也可从中获益

尽管根治性前列腺切除术（RP）能够为高危前列腺癌患者提供潜在的治愈机会，但临床观察显示仍有相当比例的患者术后出现前列腺特异性抗原（PSA）生化复发，这一现象与显著增加的肿瘤特异性死亡率密切相关^[1，2]。目前临床采用的新辅助治疗策略，包括新辅助内分泌治疗（NHT）、新辅助化疗（NCT）及其联合方案（NCT+NHT, NCHT）仍存在争议。目前，探索基于新型内分泌治疗药物的两联或三联方案，以及针对特定分子标志物的精准靶向治疗，已成为当前新辅助治疗领域最具前景的研发方向。

鼓楼医院发起了全球首个达罗他胺新辅助治疗高危/极高危局限性前列腺癌的前瞻性多中心研究^[3]。研究共入组30例患者，12例患者（40%）达到pCR或MRD，仅有4例患者（13.3%）的手术切缘阳性。达罗他胺新辅助治疗12个月PFS达90.0%，ctDNA阴性患者12个PFS率显著更高。在安全性方面，达罗他胺新辅助治疗总体安全性良好，未观察到3级或4级AE，最常见的不良事件包括潮热和转氨酶水平升高。

此外，今年ASCO GU上还有多项针对新辅助阶段的新型内分泌药物两联/三联方案的探索。GUNS 研究是一项多中心、自适应性II期伞式试验，旨在评估雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合疗法对高危局限性前列腺癌的疗效。研究结果显示^[4]，三联疗法后的“降期评分”和MRD率均显著高于二联疗法。一项I/Ib期、非随机、非对照、开放标签研究，旨在探索全口服瑞卢戈利+达罗他胺新辅助治疗方案的安全性和可行性正在进行中^[5]。

达罗他胺新辅助治疗的疗效和安全性在真实世界中也得到了验证。一位59岁的伴BRCA突变的局部进展性前列腺癌患者（T4N1M0；ISUP分级：5级；Stage VIA），采用了戈舍瑞林+达罗他胺的新辅助治疗方案。新辅助治疗一个月后患者拔除尿管，可自行排尿。患者从这一方案中显著获益，实现了缩瘤降期（pT3bN1），并成功进行了根治性治疗。

吕蔡教授：ADT+达罗他胺的新辅助治疗策略不仅可使患者获得根治性治疗的机会，也兼顾了患者的生活质量。

王刚教授：ADT+达罗他胺等新型ARi新辅助治疗方案在高危患者中显示一定的病理学缓解和生存获益，这为前列腺癌新辅助治疗领域开辟了极具前景的研究方向。

黄聪教授：CDK4/6抑制剂^[6]、PARP抑制剂^[7]、双特异性T细胞接合剂^[8]、核素^[9]等精准靶点药物前移至新辅助治疗，这些研究最终结果值得期待。

达罗他胺三联方案得到多重验证，可快速、深度降低mHSPC患者PSA

ARASENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估ADT+多西他赛+达罗他胺三联疗法在mHSPC患者中的疗效和安全性。该研究结果显示^[10]，达罗他胺三联治疗组的死亡风险比安慰剂组低32.5%；显著改善了患者的生存，目前达罗他胺三联治疗方案已经成为mHSPC患者一线治疗的标准方案。2025 ASCO GU公布了研究的两个亚组分析数据^[11,12]，包括对于年龄分层（<75岁和≥75岁）的事后疗效和安全性，结果显示，在改善OS以及延迟mCRPC的发生时间和等疗效终点上，达罗他胺三联方案在两个年龄亚组人群中均有疗效优势，并且与总人群疗效一致。另一个亚组分析了在ARASENS研究中多西他赛剂量强度和使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对三联方案安全性和疗效的影响，结果表明达罗他胺对于联合使用多西他赛的剂量无影响，适量使用G-CSF可以有效接受多西他赛治疗。

RECOmMEnD研究是一项前瞻性真实世界评估（RWE）^[13]，旨在评估在英国接受达罗他胺+DOC+ ADT（三联疗法）治疗的mHSPC患者的临床结局。从2022年11月起招募了318例患者，226例患者完成了6个周期的多西他赛治疗。研究结果显示，分别有87.6%和53.1%的患者达到了PSA50和PSA90。对比6个周期多西他赛完成的患者，完成4-5个周期多西他赛治疗的患者的PSA反应类似。在治疗的各个阶段，中位PSA水平（ng/ml）均有所下降，中位PSA最低水平出现在多西他赛治疗结束后。截至2024年8月14日，已有174例患者在开始达罗他胺治疗后6个月进行了医生评估的QoL，88.4%的患者生活质量有所改善或保持稳定。结果表明达罗三联治疗可以给患者带来深度快速的PSA缓解以及改善患者的生活质量。

何书明教授：达罗他胺三联疗法在真实世界中的疗效也同样可观，RECOmMEnD研究结果中短期PSA下降获益明确，同时伴随患者疾病症状的改善，可以给临床带来更多的用药信心。

徐从杰教授：达罗他胺三联疗法在ARASENS研究的亚组分析数据表明，多西他赛的临床接受度良好，老年患者并不是化疗禁忌症，对于75岁以上的同样可从三联治疗中获益。

陈宋林教授：ARASENS研究数据以及真实世界的结果表明，三联治疗方案可为mHSPC患者带来生存期、症状缓解、生活质量等多维度的获益。

达罗他胺在国内临床实践中得到一致认可，海南真实世界研究数据成为重要佐证

自达罗他胺在中国上市以来，吕蔡教授牵头了在海南地区开展的针对达罗他胺三联的真实世界研究探索，该研究在海口市人民医院，分中心包括海南省人民医院、海南省肿瘤医院、海南医科大学附属第一医院和海南医科大学附属第二医院等多家中心同时开展，旨在观测患者接受了达罗他胺三联治疗的疗效和安全性，短期疗效通过观测PSA不可测率，同时长期随访患者的rPFS和OS。截至2025年2月，该研究共入组26例患者，所有患者均患有转移性疾病伴随多处转移，患者的基线中位PSA达到了140 ng/mI，这和既往的注册研究患者基线数据有所不同，表明真实世界中患者的肿瘤负荷更高，治疗需求更加迫切，大部分的患者仍在治疗和随访当中，已有6位患者在接受了3-6个周期的治疗后达到了PSA不可测，中位的至PSA不可测时间位为3.6个月。

该研究作为国内首个聚焦高瘤负荷mHSPC人群的达罗他胺三联方案真实世界研究，目前仍在持续开展中，以期系统评估以下关键临床问题：
• 三联方案在中国人群中的长期生存获益
• 高基线PSA（>100ng/mL）亚组的持续缓解率
• 真实医疗场景下的安全性谱完善（特别关注老年患者耐受性）
• 联合用药模式的药物经济学评估

通过动态追踪患者治疗反应与生存结局，本研究将填补ARASENS试验中亚洲人群长期随访数据、合并症患者用药安全性等证据空白，为制定符合中国临床实践的前列腺癌治疗标准提供关键循证依据。

陈化磊教授：注册临床研究具备着极高的科学性，但是真实世界患者的情况与会有所不同，通过真实世界研究，可以快速转化研究方案到实际用药，确保本土患者获益最大化。

周世英教授：探索适合中国人群的治疗强度调整模型和剂量优化策略，确保安全有效的且高质量的患者获益，践行"深度缓解-长期控制-功能保全"的现代肿瘤治疗理念。

夏儒锐教授：海南真实世界研究通过纳入更广泛人群、追踪日常医疗行为，系统性验证人群特征、治疗强度调整等与疗效间的关系，有望未来通过更多的数据成果反哺临床实践。

总结

2025年前列腺癌的治疗取得了多项重要进展，以达罗他胺为代表的雄激素受体抑制剂（ARI）现已逐渐从晚期前列腺癌领域拓展至局限期前列腺癌的新辅助治疗阶段，给临床诊疗带来诸多思路。此外，RECOmMEnD研究和海南省真实世界研究，均进一步证实了在mHSPC患者，尤其是高瘤负荷mHSPC患者中，达罗他胺三联疗法能带来临床获益。这也与III期关键临床试验ARASENS研究的结果一致。相信随着以达罗他胺为基础的更多研究数据的公布和临床应用，前列腺癌的治疗必将步入一个更加个体化与精准化的新治疗时代，为更多前列腺癌患者带来生命的希望与光明。

参考文献

[1] McKay, et al. ASCO. 2020; Abstr No. 5503.
[2] 中华医学会泌尿外科学分会(CUA). 科学出版社. 2022.
[3] Zhang X, Zhou F, Lu T, Zhang S, Wei X, Qiu X, Xu L, Guo H, Zhuang J. Neoadjuvant darolutamide plus androgen deprivation therapy for high-risk and locally advanced prostate cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase II trial. World J Urol. 2025 Jan 3;43(1):58. doi: 10.1007/s00345-024-05412-4. PMID: 39751962.
[4] Martin Gleave, et al. ASCO GU. 2025; 403.
[5] Guru P. Sonpavde, et al. ASCO GU. 2025;TPS433
[6] Tahlia Scheinberg, et al. ASCO GU. 2025; 392.
[7] Yu-Wei Chen, et al. ASCO GU. 2025; TPS430.
[8] David Yoonsuk Oh, et al. ASCO GU. 2025; TPS434.
[9] Claudia Kesch, et al. ASCO GU. 2025; TPS431.
[10] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022；386:1132–1142
[11] Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
[12] Michael Ong, et al. 2025 ASCO GU, Abs 152.
[13] A. Bahl, et al. 2025 ASCO GU, Abstract 89.

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