首页 > 文章详情

前腺纪实｜多学科共探诊疗模式，联合方案引领前列腺癌精准治疗时代

03月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌作为男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内居高不下。据世界卫生组织癌症研究机构（IARC）发布的相关数据，前列腺癌的发病率在男性癌症中位居前列，对男性健康构成了严重威胁。在我国，前列腺癌的初诊患者大多处于中晚期，导致其死亡率逐年攀升。面对这一严峻形势，医学界不断探索，力求在前列腺癌的精细化管理时代取得突破。

3月13日前腺纪实系列学术研讨会于济南隆重召开，会议由山东省立医院吕家驹教授与山东大学齐鲁医院俞能旺教授共同担任主席，汇聚丁森泰教授、张克勤教授、姜超教授、王亚伟教授、张翔教授、刘吉凯教授等泌尿科和肿瘤科专家，围绕2025美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2025 ASCO GU）最新研究进展展开深度探讨。会议聚焦非转移阶段干预策略优化与转移性激素敏感型前列腺癌治疗突破，为前列腺癌全程管理提供新视角。小编整理重点学术内容如下，供读者交流讨论。

关口前移：非转移阶段早期干预有效控制PSA

在前列腺癌的病程中，非转移阶段是一个至关重要的时期。此时，癌细胞尚未广泛扩散至身体其他部位，若能及时进行有效的干预，有望显著延缓疾病进展，改善患者的预后。早期干预不仅能够减轻患者的症状，提高生活质量，还能为后续治疗争取更多的时间和机会，降低治疗难度和成本。因此，对于此类患者，早期识别和积极治疗具有不可忽视的重要性。

此次ASCO-GU公布的ARAMON研究作为达罗他胺单药治疗方面的探索，为非转移阶段治疗提供了有力证据。该研究是一项开放标签、II期临床试验，旨在探讨达罗他胺单药治疗生化复发的去势敏感性前列腺癌患者的疗效和安全性。研究结果显示，在接受达罗他胺治疗的患者中，睾酮水平的升高幅度相对较小，且多数患者实现了前列腺特异性抗原（PSA）水平的显著降低。第12周时，达到PSA<0.2 ng/mL的患者比例高达65.2%，PSA90（PSA较基线降低≥90%）的患者比例达到78.3%。这表明达罗他胺单药治疗在控制疾病进展方面具有显著优势，且安全性良好，治疗相关不良事件（TEAEs）大多为1/2级，发生率较低，无患者因TEAEs停药，为非转移阶段的早期干预提供了一种有效的治疗选择。

而ARASTEP研究则进一步拓展了联合方案在非转移阶段的应用前景。作为一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，ARASTEP旨在评估达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）对比安慰剂联合ADT在高危生化复发前列腺癌患者中的影像学无进展生存期（rPFS）。研究计划纳入约750例全球患者，患者每天两次口服600 mg达罗他胺或安慰剂，同时进行持续24个月的ADT治疗。这一研究设计充分考虑了高危患者的治疗需求，通过联合治疗的方式，有望进一步提高治疗效果，延长患者的无进展生存期。目前，该研究已在全球23个国家的243家研究中心展开，截至2025年1月，已有458例患者被纳入并随机化，其研究结果将为非转移阶段的联合治疗策略提供重要参考。

另外，真实世界研究也为达罗他胺在非转移阶段的应用提供了有力支持。RECORD研究是一项前瞻性真实世界评估，旨在判断达罗他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的临床结局。研究结果显示，接受达罗他胺治疗的患者PSA水平持续下降，且PSA50和PSA90的缓解率在不同时间点均表现良好，不受Gleason评分、是否使用新一代成像（NGI）、抗凝剂/抗血小板药物以及既往根治性治疗类型的影响。参会专家对这些结果表示了肯定，认为在非转阶段早期启动治疗，能更加有效的实现PSA控制。

破局mHSPC：更多证据支撑联合治疗获益

ASCO-GU大会公布了ARASENS研究中患者年龄相关的疗效和安全性亚组分析结果。显示无论患者年龄如何，达罗他胺联合多西他塞和ADT均能显著改善患者的总生存期（OS）、至mCRPC时间以及至开始后续治疗的时间。具体而言，在年龄<75岁的患者中，达罗他胺组中位OS尚未达到，而安慰剂组为48.1个月（HR 0.68；95% CI：0.54-0.86）；在年龄≥75岁的患者中，达罗他胺组的中位OS为48.6个月，安慰剂组为38.0个月（HR 0.72；95% CI：0.52-0.99），这表明达罗他胺三联治疗在不同年龄亚组中均有显著获益。专家认为添加化疗并且是单药化疗不应成为mHSPC患者年龄分层的负担，而应作为有效延长mHSPC患者尤其是高瘤负荷患者生存期的关键。

另外，针对ARANOTE研究高瘤负荷（HV）和低瘤负荷（LV）亚组的数据显示，不论肿瘤负荷大小，达罗他胺联合ADT均能显著改善患者的rPFS和至mCRPC的时间。具体而言，在HV亚组中，达罗他胺联合ADT使影像学进展或死亡的风险降低了40%（HR 0.60；95% CI：0.45-0.79）；在LV亚组中，风险降低了70%（HR 0.30；95% CI：0.18-0.49）。此外，达罗他胺联合ADT在两个亚组中均显示出较高的PSA不可检测率（<0.2 ng/mL），HV亚组中为62.6%，LV亚组达到了75.6%。这表明达罗他胺联合治疗能够在不同肿瘤负荷亚组有效控制疾病进展，提高患者生存率和生活质量。

而ARAAT研究也为mHSPC患者的三联疗法应用提供了真实世界的数据支持。该研究是一项回顾性病历审查队列研究，旨在描述达罗他胺或阿比特龙联合ADT和多西他赛三联治疗美国mHSPC患者的临床应用及疗效。研究结果显示，接受达罗他胺三联疗法的患者在PSA缓解、治疗持续时间以及进展至mCRPC的比例等方面均表现出良好的治疗效果。具体而言，达罗他胺组中92%的患者达到了PSA90（PSA较基线降低≥90%），61%的患者在12个月时PSA水平降至不可检测；阿比特龙组PSA90的患者比例为75%，12个月时PSA不可检测的比例为47%。达罗他胺组的停药率较低，18个月时为21%，阿比特龙组为32%；进展至mCRPC的比例在达罗他胺组为24%，阿比特龙组为44%。这表明三联疗法尤其是达罗他胺方案在mHSPC患者中具有显著的临床优势，同时也能提高治疗的耐受性和依从性。

未来可期：联合治疗助力前列腺癌全程管理

本次会议专家们认为，在非转移阶段的早期干预对于延缓前列腺癌的进展、提高患者的生存率和生活质量具有至关重要的作用。达罗他胺作为一种新型的雄激素受体抑制剂，在非转移阶段的单药治疗和联合治疗中均显示出显著疗效和良好的安全性。而在mHSPC阶段，联合治疗的优势则得到了充分证实，无论是在不同年龄亚组还是按疾病负荷分层的患者中，均能显著改善患者的预后，延长生存期，提高生活质量。而联合治疗不能回避的问题就是药物相互作用，达罗他胺的药物相互作用少，这一优势也使其在较高龄老年患者和合并多种疾病的患者中具有更广泛的应用前景。

展望未来，随着医学技术的不断进步和对前列腺癌认识的不断深入，新型雄激素受体抑制剂，如达罗他胺有望在前列腺癌治疗中发挥更大的作用。而临床医生也可根据患者的具体情况，制定个性化的联合方案，充分利用药物联合的优势，为患者提供精准有效的治疗。同时，进一步的研究和探索也将有助于推动前列腺癌治疗领域的新发展，为患者带来更多的希望和曙光。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jj