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【说文解泌】王雪刚教授：【靶免联合，双效缩瘤】——替雷利珠单抗联合阿昔替尼在肾癌新辅助治疗中的临床应用

03月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，厦门大学附属第一医院王雪刚教授（通讯作者）团队在《Scientific Reports》发表题为《Efficacy and safety of neoadjuvant therapy with tislelizumab plus axitinib for nonmetastatic renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: a retrospective study》的研究论文。该研究纳入了7例肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）伴下腔静脉（Inferior Vena Cava, IVC）癌栓患者，所有患者在接受根治性肾切除联合静脉癌栓取出术前，均完成3个周期替雷利珠单抗联合阿昔替尼的新辅助治疗。研究结果显示：原发肿瘤中位缩小25.7 mm，客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）达57.1%，IVC癌栓直径和高度分别减少5.8 mm和18.5 mm，显著实现肿瘤原发灶与癌栓的双重控制，且术后未出现严重并发症。

该研究证实了靶免联合方案在RCC伴IVC癌栓新辅助治疗中的临床价值，为这类患者的治疗决策提供了重要循证依据。为此，《肿瘤资讯》特邀王雪刚教授对研究进行深度解读，以飨读者。

研究背景

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，其中约10%的患者合并下腔静脉（IVC）癌栓。癌栓的存在显著增加了手术复杂性和术后并发症风险，进而影响患者长期预后。传统的根治性肾切除联合癌栓取出术虽能改善部分患者的生存，但在高肿瘤负荷及高级别癌栓的情况下，手术风险仍然较大。近年来，新辅助治疗作为术前“降期”策略受到关注，其目的是在手术前缩小肿瘤体积，以降低手术难度并提高手术安全性，进一步实现生存预后的改善。

但在肾癌领域，新辅助治疗始终停留在研究探索阶段，未有指南明确推荐。尽管靶免联合方案在转移性RCC中已确立地位（KEYNOTE-426等研究证实ORR>60%），但其在非转移性RCC新辅助治疗中的价值仍缺乏高级别证据支持。因此，本回顾性研究旨在评估替雷利珠单抗联合阿昔替尼新辅助治疗在该领域的应用潜力。

研究设计及基线信息

这项单中心回顾性研究纳入了2020年5月-2023年12月期间的7例非转移性RCC伴IVC癌栓的患者。

治疗方案：所有患者均在术前接受3周期（21天/周期）替雷利珠单抗（200mg ivgtt d1）联合阿昔替尼（5mg bid po）的新辅助治疗，并于新辅助治疗结束后接受了根治性肾切除及静脉癌栓取出术。

基线特征：中位年龄66岁（range: 50-72），男性5例（71.4%）；组织学亚型以透明细胞癌为主（n=5, 71.4%），含2例乳头状Ⅰ型RCC；按Mayo分级：II级癌栓4例（57.1%），III级癌栓3例（42.9%）。

表1：患者基线信息

研究结果

中位随访27个月（range: 7-50），下腔静脉癌栓和原发病灶均明显缩小。其中，原发肿瘤直径平均减少25.7 mm，有4例患者达到了部分缓解（Partial Response, PR），ORR达57.1%；IVC癌栓的直径和高度分别平均减少5.8 mm和18.5 mm，有57.1%的患者实现了癌栓降级，其中1例由III级降为I级，2例由Ⅲ级降为Ⅱ级，1例由Ⅱ级降为Ⅰ级。

在后续手术过程中，未出现严重并发症，术后并发症主要以Clavien–Dindo I–II级为主，仅有1例出现3级并发症。得益于新辅助治疗，原计划需行肝脏移动及肝静脉夹闭的3例患者，经评估后均避免了该操作，从而大大降低了手术难度。此外，新辅助治疗引起的不良事件（Adverse Event, AE）均为常见的Ⅰ到Ⅱ级事件，仅1例患者出现Ⅳ级肝损伤，经对症治疗后未导致手术延误或中断。

表2：患者新辅助治疗后的临床疗效评估

表3：患者新辅助治疗后的手术结局评估

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图1：新辅助治疗后原发肿瘤病灶和IVC癌栓的变化【Patient 1、2、3】（黄色箭头表示下腔静脉癌栓顶端，红色箭头表示肾癌原发灶）

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图2：3D-AR重建模型和术后标本【Patient 1、2、3】（黄色箭头表示下腔静脉癌栓顶端，红色箭头表示肾癌原发灶，黑色箭头表示肝静脉，白色箭头表示术后标本的下腔静脉癌栓）

研究结论

本研究首次系统性地回顾了替雷利珠单抗联合阿昔替尼用于非转移性RCC伴IVC癌栓患者的新辅助治疗疗效，研究结果表明，该方案不仅在显著降低原发肿瘤和癌栓负荷方面具有明显作用，同时也降低了手术风险。

本期特邀专家——王雪刚教授

王雪刚教授

厦门大学附属第一医院

厦门大学附属第一医院泌尿外科主任医师
博士，厦门大学助理教授，厦门大学硕士研究生导师
厦门市高层次人才、厦门市住院医师规范化培训优秀带教老师
中国抗癌协会中西整合肾癌专业委员会常务委员
中国研究型医院学会泌尿外科专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会人工智能和机器人学组委员
福建省抗癌协会泌尿男生殖系专业委员会青委会委员
福建省海峡医药卫生交流协会泌尿外科分会青委会副主任委员
福建省医师协会泌尿外科医师分会机器人学组委员
厦门市医学会泌尿外科学分会委员兼秘书
临床外科杂志编委、现代泌尿生殖肿瘤杂志特约编委
主持国家自然科学基金青年项目、福建省自然科学基金项目、厦门市医工结合创新项目、厦门市科技计划项目等，获得全国商业联合会科学技术进步奖一等奖
第一/通讯作者发表论文20余篇，多个研究结果被Clinical Cancer Research、EBioMedicine、Biosensors and Bioelectronics、中华泌尿外科等杂志收录，副主编专著一本

作者述评

尽管目前尚无获批的RCC标准新辅助治疗方案，但根治性肾切除术前的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）新辅助治疗（如舒尼替尼、阿昔替尼等）已被证实可实现肿瘤原发灶/下腔静脉癌栓的影像学降期与病理学降级。然而，单用TKI治疗的临床获益有限（ORR约20%-30%），且存在治疗期间疾病进展（Progressive Disease, PD）的风险。基于免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）联合TKIs在转移性RCC一线治疗中的显著优势，该联合模式正被拓展至新辅助治疗领域。值得注意的是，Avelumab+阿昔替尼的回顾性研究在RCC伴IVC癌栓患者中仅观察到2例（~30%）患者达到PR，而本研究观察到57.1%的ORR，提示替雷利珠单抗的独特Fc段改造可能增强抗肿瘤免疫应答。

癌栓Mayo分级与手术复杂度呈正相关（II/III级需肝静脉控制，III/Ⅳ级需心肺转流），因此新辅助治疗的缩瘤效应直接影响手术可行性。本研究显示IVC癌栓高度平均缩减18.5mm（vs. Avelumab+阿昔替尼：15mm），且实现57.1%的癌栓降级率（含1例III降至I级）。特别值得注意的是，3例术前计划行肝门阻断的患者通过新辅助治疗成功避免了该操作，这也提示新辅助治疗为手术带来的获益。在手术实施层面，本研究创新性应用三维增强现实系统（3D-AR）辅助达芬奇机器人手术，通过多模态影像融合技术实现脉管系统立体可视化，实现原发肾肿瘤及癌栓的精准切除。

当然，本研究也存在一定局限性：首先，由于采用非随机、单中心、回顾性研究设计，难免存在选择偏倚；其次，受限于单中心，仅7例患者的样本量在一定程度上影响了结果的解释，并且未能与其他药物进行比较。

另外值得关注的是，NEOTAX研究的前瞻性数据同样证实了PD-1抑制剂联合TKI新辅助治疗可使44%的IVC癌栓患者实现降级，以及实现了40.0%的PR率。这些证据共同支持了靶免联合方案在局部进展期RCC新辅助治疗中的转化价值，为个体化全程管理策略的制定提供了重要依据。

参考文献

Zhao Z, Liu Z, Zhang K, Li W, Zhang L, Jiang B, Chen B, Xing J, Wang X. Efficacy and safety of neoadjuvant therapy with tislelizumab plus axitinib for nonmetastatic renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: a retrospective study. Sci Rep. 2025 Jan 17;15(1):2248.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠