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2025 EAU重磅研究解读 | 1年DFS率97.1%,免疫联合放疗有望重塑上尿路尿路上皮癌术后辅助治疗格局

03月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

泌尿疾病领域的学术盛会——2025年欧洲泌尿外科学会(EAU)年会已于2025年3月21日在西班牙马德里盛大召开。来自世界各地的泌尿外科及相关领域的专家学者齐聚于此,分享最新研究成果、交流前沿学术进展、探讨未来诊疗趋势。


上尿路尿路上皮癌(UTUC)领域,北京大学第一医院李学松教授团队的研究——高危UTUC术后辅助免疫联合放疗的真实世界疗效:LUXUS队列研究二次分析(摘要号:A0071),由北京大学第一医院徐纯如教授在EAU会场进行了口头报告,该研究结果为UTUC术后辅助治疗提供了新的诊疗思路,备受关注。


为了及时传递前沿医学进展,让广大临床医生更好地了解免疫联合放疗模式在UTUC领域的治疗价值,【肿瘤资讯】特邀北京大学第一医院李学松教授及唐琦教授,针对研究内容及疾病诊疗发展趋势分享深刻见解。

研究摘要

汇报人:北京大学第一医院徐纯如教授

现场图.jpg

研究背景

即使及时进行了根治性肾输尿管切除术(RNU),局部进展性UTUC患者的五年无病生存期(DFS)也仅为35-50%。目前指南推荐以铂类为基础的化疗(GC方案)作为局部进展期UTUC患者的标准诊疗方案,但约25%的患者在根治性手术后会出现肾功能不全,无法接受全剂量化疗。免疫疗法可作为化疗不耐受UTUC患者的替代方案,但没有证据表明免疫单药治疗能显著改善局部进展期UTUC患者的生存预后。本研究旨在探索UTUC术后辅助放疗联合免疫治疗在真实世界中的疗效和安全性。

研究设计

本项研究基于两项前瞻性队列注册研究LUXUS 1.0(ChiCTR2100044477)和LUXUS 2.1(NCT06598761)进行二次分析,纳入了接受RNU的局部进展期UTUC患者(≥pT2或淋巴结转移阳性),根据术后辅助治疗方案的不同,分为辅助化疗组和辅助免疫联合放疗组。 研究的主要终点为1年DFS率。

研究结果

本研究共纳入84例患者,术后辅助化疗和辅助放疗联合免疫组的患者各有42例。在治疗基线(如图1所示),两组患者的中位年龄、肿瘤分期、淋巴结阳性患者占比等方面无明显差异。

表1:患者治疗基线数据表.png

数据截止时,所有患者的中位随访时间为18个月,免疫联合放疗组患者的DFS显著优于化疗组(p=0.017),两组的1年DFS率分别为97.1%(免疫联合放疗组)和76.2%(化疗组),如图1所示。

图1.jpg图1:研究DFS数据

研究结论

相比于辅助化疗,辅助放免联合治疗显著降低了局部进展期UTUC患者的短期复发进展风险,这一结论仍有待未来长时间随访及随机对照研究进一步证实。

专家解读

高危UTUC患者亟需更好的术后辅助治疗方案

Q1:请您结合UTUC的治疗现状,谈谈在当前的临床实践中,局部进展期UTUC的治疗面临哪些困境?

唐琦教授:尿路上皮癌(UC)是排名第二位的泌尿生殖系统恶性肿瘤,与膀胱尿路上皮癌相比,UTUC患者的预后相对更差。而相比于欧美国家,我国的UTUC发生率相对更高。肿瘤分期或分级较高、伴有特殊分化类型通常被认为是UTUC的术后高危复发因素,通过围手术期的治疗有望改善高危复发风险患者的治疗预后,但UTUC病灶部位的特殊性,增加了术前病理获取难度以及术前准确进行病理分期的难度,在一定程度上限制了新辅助治疗在UTUC领域的应用。

术后辅助治疗阶段,POUT研究结果奠定了含铂化疗在UTUC术后辅助治疗中的地位,但是由于UTUC患者在进行RNU时会切除一侧肾脏,此类患者容易出现术后肾功能不全导致难以耐受顺铂治疗,而含卡铂化疗的疗效却差强人意;近年来,免疫治疗也在UTUC辅助治疗上进行了尝试,但Checkmate274研究提示,免疫单药的术后UTUC辅助治疗方案并未给患者带来(相较于术后观察)肿瘤控制方面的获益;这意味着目前在临床中,UTUC辅助治疗仍然缺乏安全可耐受且有效的方案,尤其是针对于术后无法耐受化疗或拒绝化疗的患者,存在未被满足的治疗需求。

前期广泛探索实践

为LUXUS“免疫+放疗”模式奠定扎实基础

Q2:在哪种契机下,促使您带领团队开展了免疫联合放疗在UTUC治疗领域的尝试?

李学松教授:北京大学泌尿外科研究所长期致力于UTUC治疗领域的前沿探索,针对高危局部进展期UTUC患者术后复发风险较高的临床困境,我们开展了多项前瞻性研究,以期降低肿瘤复发率、改善患者治疗预后。

前期在泌尿外科与放疗科李晓颖教授团队的合作研究中发现,超过60%的UTUC复发模式以淋巴结或局部复发为主,局部放疗能够有效降低局部复发率,且术后辅助放疗对患者肾功能影响相对小,而免疫治疗可针对于全身病灶,放疗与免疫治疗联合能够发挥“1+1>2”的作用:免疫治疗通过改变肿瘤微环境杀伤肿瘤细胞,放疗可重塑肿瘤微环境增加免疫治疗的敏感性。

基于上述考虑,我们尝试将两者治疗方案联合应用于高危UTUC的辅助治疗,以探索一种新的治疗模式,本次EAU发表的研究数据,为该方案的疗效及后续临床应用提供了有价值的临床借鉴。

1年DFS率97.1%

放免联合有望改变UTUC术后辅助治疗格局

Q3:在2025 EAU上,以口头报告的形式重磅公布了LUXUS队列研究二次分析结果。请您分享下该研究目前有哪些重要发现,其对临床治疗将产生哪些影响?

唐琦教授:本研究是基于两项前瞻性队列注册研究的二次分析,旨在探索高危UTUC术后辅助免疫联合放疗相较于化疗的疗效。研究结果提示,免疫联合放疗组患者的1年DFS率(97.1%)较化疗组(76.2%)具有显著优势,提示免疫联合放疗的“系统+局部”治疗模式能够给患者带来更好的生存获益,有望成为高危UTUC患者的更优治疗模式。

后续,李学松教授与李晓颖教授也将继续带领我们开展“局部进展期肾盂输尿管癌术后辅助免疫治疗联合放疗对比单纯手术的前瞻观察队列研究(NCT06598761研究)”,进一步探索免疫联合放疗模式的治疗价值。值得一提的是,本研究选择的免疫治疗药物为替雷利珠单抗,其是我国首个获批尿路上皮癌适应症的免疫治疗药物,在临床中获得了广泛的应用,期待替雷利珠单抗联合放疗方案能够给存在高危复发因素的UTUC患者带来更好的肿瘤控制效果和长期获益。

充分发挥CUDA-UTUC引领作用

破解临床难题、挑战治疗瓶颈

Q4:LUXUS研究的前期数据非常亮眼。基于该研究结果,请您分享下,后续贵中心还会在UTUC术后辅助治疗领域开展哪些探索?以及贵中心在UTUC的治疗领域还将开展哪些工作,以进一步提升我国UTUC的诊疗水平?

李学松教授:在中国医师协会泌尿外科医师分会(CUDA)的领导下,北京大学泌尿外科研究所于2017年成立了CUDA-UTUC协作组,近年来,协作组不断发展壮大,现已有60余家单位参与其中。未来,我们将发挥多中心、多学科力量,搭建更大规模的UTUC交流平台,生成高级别的前瞻性、多中心、随机对照研究证据,解答UTUC领域的临床难题,让更多患者获益;与此同时,我们会将这些高级别循证医学证据写入指南、专家共识等,进一步提升我国UTUC的整体诊疗水平;在患者教育方面,我们也将编撰UTUC的患者指南,帮助患者更好地了解疾病。

李学松 教授
北京大学第一医院

主任医师,教授,北京大学医学部博士生导师,博士后合作导师
北京大学第一医院泌尿外科科主任
北京大学泌尿外科医师培训学院副院长
北京泌尿内腔镜博物馆馆长
北京大学泌尿外科研究所上尿路修复专业组组长
国医师协会泌尿外科医师分会(CUDA)第四届委员会副会长
中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会副主任委员
中华医学会泌尿外科学分会(CUA)机器人学组委员兼副秘书长
CUDA上尿路修复协作组组长
CUDA上尿路尿路上皮癌(UTUC)协作组组长
CUDA修复重建学组副组长
CUDA数字与人工智能学组副组长
中国医师协会毕业后医学教育外科(泌尿外科方向)专业委员会副主任委员
中国医学装备协会人工智能和医用机器人工作委员会第二届常务委员
中国医师协会循证医学专业委员会第五届委员会外科学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组委员
北京癌症防治学会泌尿肿瘤专业委员会主任委员
北京医学会泌尿外科学分会尿路修复与重建学组副组长
亚洲机器人泌尿外科学会(ARUS)临床研究委员会委员
世界机器人学会学术主席(SRS,Academic Chair)
在中英文杂志发表了330余篇论文,第一或通讯作者在包括EU,JU等专业顶级杂志在内发表SCI论文180余篇,获得国家实用新型专利15项,参编或编译泌尿外科专业书籍23部,主译6部,主编7部
专业方向为泌尿系肿瘤和输尿管疾病的外科手术,临床转化及基础研究。主持国自然科学基金3项,科技部重点研发计划1项(课题负责人),北京市自然科学基金2项,北京市科技计划1项,首都卫生发展科研专项重点攻关项目1项,研究总经费2700余万元。获得省部级以上奖项8项

李晓颖 教授
北京大学第一医院

北京大学第一医院放射治疗科 副主任
副主任医师 肿瘤学博士
中国医学装备协会放射治疗装备技术分会委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员
中国健康促进基金会头颈专委会委员
吴阶平基金会肿瘤放疗青委会常务委员、副秘书长
北京医学会肿瘤分会第二届青年委员
北京医师协会放射治疗专科医师分会常务理事
北京精准放射医学学会肿瘤放射治疗分会常务委员
北京肿瘤防治研究会青年委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤专业委员会委员
北京乳腺病防治学会青年学术专业委员会第二届委员会常务委员
北京乳腺病防治学会放射治疗专委会委员、秘书长
北京大学第一医院泌尿肿瘤、肝胆胰肿瘤多学科诊疗团队放疗科专家
尿路上皮癌领域发表10余篇SCI文章,1项研究被美国NCCN指南引用
3项被中国临床肿瘤学会CSCO指南引用
作为负责人承担多项北京市卫健委、中央高水平经费资助课题
作为骨干参与多项国家、北京市自然科学基金项目

唐  琦 教授
北京大学第一医院

北京大学第一医院泌尿外科
副教授,副主任医师,硕士研究生导师
科室UTUC亚专业负责人
CUDA UTUC协作组副组长
北京大学优秀青年医师
中组部第六批“组团式”援藏医疗专家
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
北京抗癌协会姑息康复专业委员会委员
主持多项省部级科研课题及中央高水平医院临床研究课题
多次于AUA、EAU及CUA年会进行研究成果汇报

徐纯如 教授
北京大学第一医院

北京大学泌尿外科学博士,主治医师
主要科研方向为组织工程学尿路修复重建、泌尿系肿瘤综合治疗等
中国老年学和老年医学学会泌尿和肾病分会青年委员
以第一作者(含共一)发表SCI论文9篇,中文核心期刊论著2篇,多次在国际及国内学术会议上发言
设计撰写并参与国自然在研课题2项,高质量临床专项课题1项;作为主要负责人设计并推进注册前瞻性临床试验6项
参与编写《2018CUA泌尿系损伤指南》、《外科学(高教版第2版)》、《中国泌尿男生殖系肿瘤精粹》等书籍

文中提到的免疫联合放疗研究的招募信息


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责任编辑:肿瘤资讯-明丽
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