第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）于2025年3月14日至17日在美国西雅图隆重举行。作为全球妇科肿瘤领域最具权威性的学术盛会之一，SGO年会汇聚了全球顶尖学者与临床专家，共同探讨前沿研究成果与临床实践经验。在本次大会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士、高庆蕾教授团队的BRIGHT研究重磅入选LBA（Late-Breaking Abstract），在国际舞台上大放异彩。为此，【肿瘤资讯】特邀高庆蕾教授接受采访，深入剖析该研究的意义及卵巢癌领域的未来方向。
专家简介
妇科肿瘤科主任、二级教授、博导、国之名医、国家重点研发计划首席科学家
入选国家“万人计划”创新领军人才
湖北省医学会妇产科分会主任委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会副主任委员
长期从事卵巢癌的精准诊疗和临床转化
在Cell、Lancet Oncol、Nat Genet、Lancet Digit Health、STTT、J Exp Med、Nat Commun 等杂志以第一/通讯作者发表SCI论文100篇，成功转化国家 I 类新药一项
以第一完成人获中华医学科技一等奖和全国妇幼健康自然科学一等奖
聚焦临床困境，铂耐药卵巢癌亟待精准治疗新方案
铂耐药卵巢癌（PROC）患者面临着预后极差且治疗选择有限的严峻挑战。目前非铂类单药化疗对PROC的疗效有限。值得关注的是，尽管免疫检查点抑制剂（ICI）已改变了多种癌症的治疗模式，并为PROC的治疗提供了新的机会，但卵巢癌仍是少数几种从ICI中获益有限且目前尚无适应证获批的癌症之一。因此，精准治疗和筛选优势获益人群成为改善PROC患者预后的关键突破口。
在此背景下，BRIGHT试验应运而生。该试验旨在打破现有治疗瓶颈，借助生物标志物对患者进行“因瘤制宜”分层管理，实现精准医疗。该实验的主要目标是评估基于BRCA突变状态和 CD8+ TILs （肿瘤浸润淋巴细胞）计数的个体化治疗策略的有效性和安全性。选择该分层策略的原因在于：携带 BRCA 突变的肿瘤细胞对 PARP 抑制剂更为敏感，而CD8+ TILs 作为肿瘤免疫微环境的关键组成部分，在多种癌症中，高水平的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）可以预测ICI单药治疗或基于ICI的联合治疗的疗效，这表明，具有足够预先存在的CD8+TILs的患者可能对ICI有更好的反应。联合这两项标志物，旨在筛选出最可能从不同联合治疗中获益的患者。
突破治疗瓶颈，BRCA/CD8+TILs有望指导PROC精准靶向新方向
BRIGHT研究（NCT05044871）是一项开放标签、多中心、Ⅱ期伞式试验，旨在评估基于生物标志物的靶向联合治疗方案（包括PARP抑制剂帕米帕利、PD-1抑制剂替雷利珠单抗、贝伐珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇）在PROC患者中的疗效和安全性[1]。
研究纳入我国10个医疗中心108例PROC患者，并根据BRCA突变状态和CD8+TILs计数分配治疗方案。
试验共设置三个治疗组：
Arm 1（n=30）：纳入BRCA突变患者，给予帕米帕利联合贝伐珠单抗治疗；
Arm 2（n=72）：纳入BRCA野生型且CD8+TILs计数≥3的患者，给予替雷利珠单抗、贝伐珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗；
Arm 3（n=6）：纳入BRCA野生型且 CD8+TILs 计数<3的患者，给予贝伐珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗。
主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性[1]。
在患者基线特征方面，BRCA野生型且CD8+TILs≥3的患者（Arm 2）占大多数。患者均经过多线治疗，且基线肿瘤负荷较高。具体而言，Arm 1、Arm 2和组Arm 3患者既往接受过≥2线系统治疗患者比例分别为93.3%、70.8%和83.3%，且大量患者接受过≥4线治疗（60.0%、34.7%和50.0%）。且三个治疗组中，最后一次治疗到疾病进展时间≤3个月的患者比例分别高达63.3%、52.8%和66.7%，使用过PARP抑制剂治疗的患者占比为40.0%、47.2%和16.7%，既往经治的铂耐药患者占比分别为73.3%、65.3%、50.0%。
表1. BRIGHT研究患者基线特征（安全分析集，SAS）
在研究结果方面，至数据截止日期（2024年11月28日），Arm 1、Arm 2和Arm 3的中位随访时间分别为11.1个月、12.3个月和12.2个月，三组患者的ORR分别为28.6%、48.6%和50.0%。BRIGHT试验中 Arm 2达到了基于贝叶斯预测概率预设的疗效边界，这一结果意义非凡，具有重要的里程碑价值。从临床实践角度来看，该结果证实了基于生物标志物筛选的联合治疗方案在PROC患者中的显著疗效。
表2 三个治疗组的肿瘤缓解情况（疗效分析集，EAS）
此外，对Arm 2患者进行亚组分析发现，无论既往是否使用过PARP抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂和白蛋白结合型紫杉醇，均不影响ORR。且CD8+ TILs计数可能与ORR相关，CD8+ TILs≥10患者的ORR高达57.1%，这在PROC治疗中是相当可观的数据。
同时，Arm 2中患者的PFS和OS分别高达7.3个月和17.9个月，相比过往诸多治疗方案有明显延长，为临床医生提供了更有效的治疗选择。
在安全性方面，三组的严重不良事件（SAE）发生率分别为23.3%、31.9%和16.7%。在Arm 2中，16例（22.2%）发生了任意级别的免疫相关不良事件（irAEs），其中5例（6.9%）为≥3级[1]。由此可见，替雷利珠单抗+贝伐珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇联合治疗的安全性可控。
总体而言，BRIGHT研究结果表明，对于临床中常见的BRCA野生型且CD8+ TILs≥3的患者，尽管其既往接受过多线治疗且基线肿瘤负荷高，但基于PD-1抑制剂的联合治疗方案（替雷利珠单抗+贝伐珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇）仍取得了显著的疗效，ORR达48.6%，中位PFS达7.3个月，中位OS高达17.9个月，并具有可耐受的安全性特征。
相较于其他联合方案，Arm 2方案的成功或得益于有效的生物标志物分层以及药物间协同作用的巧妙设计。具体来说，替雷利珠单抗阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞，增强机体抗肿瘤免疫应答；贝伐珠单抗则通过抗血管生成作用，重塑肿瘤免疫微环境，使免疫细胞更易浸润肿瘤组织；白蛋白紫杉醇不仅具备化疗杀伤肿瘤细胞的作用，还能调节免疫，增强免疫细胞活性。并且对于CD8+ TILs≥3的患者，其肿瘤微环境本身就存在较强的预存免疫反应，多种药物联合形成“免疫正向循环”，进一步放大了免疫治疗效果。未来研究可围绕这一思路，进一步优化联合治疗方案，拓展精准靶、免、化联合治疗在卵巢癌各阶段的应用。
持续探索前行，卵巢癌免疫治疗未来可期
PROC是卵巢癌治疗中的一大难题，其预后差、治疗选择有限，长期以来一直是临床研究的重点。近年来，随着对肿瘤耐药机制理解的不断加深，基于 ICI的免疫联合治疗方案已成为临床探索的重点，PROC 的治疗格局正在发生深刻变化。例如，TOPACIO研究[2]中，PARP抑制剂联合ICI治疗 PROC的ORR为25%。在一项II期研究[3]中，PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗的ORR为24.3%，中位PFS为4.1个月，中位OS为18.9个月。另一项II期研究中，PD-1抑制剂+抗血管生成药物+化疗治疗PROC患者大的ORR为43.3%，PFS 为7.6个月[4]。这些研究充分展示了免疫联合疗法的前景。
尽管多种新型疗法在 PROC 治疗领域取得了一定进展，但由于卵巢癌具有高度异质性，患者的疗效仍有待进一步提升。展望未来，免疫治疗在卵巢癌治疗领域有多个方向值得重点关注：
深入挖掘生物标志物：例如肿瘤突变负荷（TMB）、程序性死亡配体1（PD-L1）等。通过对这些生物标志物的研究，可以更全面、精准地对卵巢癌患者进行分层，为临床治疗方案的选择提供更可靠的依据，让免疫治疗能够更精准地惠及合适的患者。
探索联合治疗方案：包括尝试更优的联合用药方式，以及探索新型双抗药物的应用等。通过这些探索，有望在提高免疫治疗疗效的同时，降低药物的副作用，提升患者的治疗体验和生存质量。
研究肿瘤微环境机制：通过研究找到调控肿瘤微环境的方法，如调节肿瘤相关巨噬细胞、抑制免疫抑制细胞的功能等，从而增强免疫治疗的效果，为卵巢癌患者带来更多生存获益。
明确最佳介入时机：明确免疫治疗在各个阶段的最佳介入时机和治疗方案，以及在后线治疗中如何克服耐药问题等，对于提高整体治疗效果至关重要。
结语
总而言之，当前PROC的治疗正在从传统化疗向精准医学和个体化治疗转变。BRIGHT试验的结果为生物标志物驱动的免疫联合治疗提供了有力证据，尤其是替雷利珠单抗+贝伐珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇联合方案在特定人群（BRCA野生型且CD8+ TILs≥3）中的优异表现，为卵巢癌治疗迈入“精准分层时代”强大助力。未来，随着更多临床证据积累与策略优化，PROC患者生存获益有望进一步提升，改写这一难治性疾病的治疗格局。
[1] Gao Q, Zhang H, Zheng H, et al. Biomarker-driven Targeted Therapy in Platinum-Resistant Ovarian Cancer (PROC): Results from the BRIGHT Trial. 2025 SGO. 937243
[2] Panagiotis A. Konstantinopoulos, Steven E. Waggoner, Gregory A. Vidal, et al. TOPACIO/Keynote-162 (NCT02657889): A phase 1/2 study of niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with advanced triple-negative breast cancer or recurrent ovarian cancer (ROC)—Results from ROC cohort. JCO 36, 106-106(2018).
DOI:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.106
[3] Xia L, Peng J, Lou G, et al. Antitumor activity and safety of camrelizumab plus famitinib in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer: results from an open-label, multicenter phase 2 basket study. J Immunother Cancer. 2022;10(1):e003831. doi:10.1136/jitc-2021-003831
[4] Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(1):78-85. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5945
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