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周芳教授：多中心观察结果揭示泽布替尼在CLL患者中的临床应用价值

2025年04月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种主要发生于老年人群的、具有特征性免疫表型的成熟B细胞克隆增殖性肿瘤，CLL与SLL实为同一疾病实体在不同解剖部位的差异化呈现：当肿瘤性B淋巴细胞主要侵犯外周血和骨髓时定义为CLL，而以淋巴结肿大为主要表现、外周血受累程度较轻时则诊断为SLL。CLL/SLL起病隐匿，约70%的患者在诊断时可无临床症状，常于常规体检中因发现外周血淋巴细胞绝对计数增高而被初步识别，属于惰性病程肿瘤。过去十年间，CLL/SLL的治疗格局已发生范式转变，由传统化学免疫治疗（CIT）全面迈向以Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的分子靶向药物主导的新时代。BTK抑制剂通过与BTK激酶结构域第481位半胱氨酸残基（C481）形成不可逆共价键，占据ATP结合口袋，从而阻断BTK的激酶活性和下游信号传导。新一代BTKi在药物分子结构层面进行了优化升级，进而增强了其对BTK的特异性结合能力，减少了脱靶效应的发生，使治疗效果得到进一步提升。
当前初治CLL/SLL的治疗策略主要分为固定疗程联合方案和持续BTK抑制剂单药治疗两大类。尽管一线靶向治疗显著改善了CLL/SLL患者的预后，疾病进展与耐药仍是多数患者面临的最终挑战。复发/难治性患者的治疗决策需综合考虑既往治疗方案、治疗应答持续时间、耐药突变状态及合并疾病等因素。对于既往未接受过BTK抑制剂治疗或以化学免疫治疗为基础方案复发的患者，共价BTK抑制剂为基础的方案均为有效选择。

尽管如此，在真实世界的临床实践中，仍需进一步评估BTKi在淋巴瘤中的疗效和安全性。鉴于此，CLL-ZANU2024研究对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者进行前瞻性观察，旨在更好地理解新一代BTKi泽布替尼的临床应用价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授对研究结果进行点评。

该项研究为一项在意大利开展的多中心、观察性研究，共纳入来自52个中心的203例CLL患者。入组患者均为2023年10月~2024年6月开始接受泽布替尼治疗的患者。研究旨在评估泽布替尼在CLL治疗中的疗效和安全性。根据治疗情况，研究者将患者分为两个队列：初治（TN）队列和复发/难治性（R/R）队列。初治队列的患者接受泽布替尼作为一线治疗，而R/R队列的患者则接受泽布替尼作为后续治疗。所有患者均按照临床实践要求接受治疗和随访。研究的主要终点是评估患者治疗中断时间（TTD）及中断原因。此外，研究者还对患者的生存期、无进展生存期（PFS）等进行观察。

初步数据表明泽布替尼为CLL患者带来新希望

截至2024年6月，入组患者的中位年龄为75.9岁。男性患者共有129例（63.2%）。研究中接受泽布替尼作为一线治疗的患者有128例（62.7%）。初治患者中位诊断至治疗启动时间为2.2年，复发/难治患者为8.8年。

治疗开始时，Binet分期为A期的患者有24例（11.8%），B期的患者有71例（34.8%），C期的患者有109例（53.4%）。研究中179例（879%）患者del（17p）情况可评估，171例（83.8%）患者的del（11q）情况可评估，177例（86.8%）患者的TP53突变状态可评估，176例（86.3%）患者的IGHV突变状态可评估。其中，del（17p）发生率为16.2%，del（11q）发生率为17.5%，TP53突变发生率为15.7%。在169例同时拥有del（17p）和TP53突变数据的患者中，15例（8.9%）患者同时存在TP53突变和del（17p），1例（0.6%）仅存在del（17p），12例（6.5%）患者仅存在TP53突变。IGHV未突变的发生率为68.9%。

另外，研究中有93例（45.6%）患者LDH水平升高（>250 U/L），65例（31.9%）患者β-2-微球蛋白水平≥5 mg/L。17例（8.3%）患者存在巨大淋巴结（直径>10 cm）。根据近期为接受一代BTKi治疗的患者制定的风险评分系统，入组患者可被分为高风险（27例；16%）、中风险（44例；26%）和低风险（98例；58%）。在剂量使用情况方面，大多数患者（n=170，83.3%）初始剂量为320 mg/天，符合产品特性摘要（SmPC）。

结论

初步报告显示，本研究纳入的CLL患者人群与既往报道的临床试验和真实世界治疗的CLL患者人群特征相似。未来的研究将重点分析泽布替尼的TTD、停药原因和下次治疗时间，以进一步了解其在真实世界中的临床价值。

专家点评

周芳教授

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科主任医师
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会肿瘤心脏病专业委员
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：CLL/SLL的治疗格局在过去十余年间经历了从化学免疫治疗到分子靶向治疗的深刻变革。该研究为泽布替尼在CLL治疗中的应用提供了重要的真实世界数据。研究纳入 203例患者，其中包括初治和复发/难治性患者，患者人群的特征与既往报道的临床试验和真实世界治疗的 CLL 患者人群特征相似。研究不仅详细描述了患者的基线特征，如年龄、性别、Binet 分期、遗传学特征等，还对治疗剂量使用情况进行了分析。这些数据为泽布替尼在真实世界中的治疗效果和安全性评估提供了基础。未来的研究将进一步分析泽布替尼的治疗中断时间、停药原因和下次治疗时间，这将有助于更好地理解其在临床实践中的价值，为 CLL 患者的治疗决策提供重要参考。最后，基于基因组学和分子标志物的精准分层、不同作用机制药物的合理联合、免疫治疗策略的进一步优化以及微小残留病驱动的有限疗程治疗模式的深入探索，将是进一步改善CLL/SLL患者远期预后的关键方向。

参考文献

Enrica Antonia Martino, et al; Baseline Characteristics from CLL-ZANU2024, an Italian Non-Interventional Study Assessing the Real-World Use of 泽布替尼 in the Treatment of Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)。 Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6794。 doi: https://doi。org/10。1182/blood-2024-205354

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia