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周芳教授：真实世界数据再证实力——泽布替尼为CLL/SLL患者带来生存新希望

2025年04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是主要发生于老年人群的、具有特征性免疫表型的成熟B细胞克隆增殖性肿瘤。两种疾病实为同一疾病实体的不同临床表现阶段：当肿瘤负荷主要累及外周血及骨髓时定义为CLL，而以淋巴结肿大为主要表现且外周血受累程度较轻时则诊断为SLL。BTK抑制剂（BTKis）已成为CLL/SLL一线和复发/难治治疗的标准方案。作为新一代BTKi，泽布替尼在与一代BTKi的头对头临床试验中展现了更优的疗效和良好的安全性。一项研究旨在评估泽布替尼单药治疗CLL/SLL患者的真实世界疗效。【肿瘤资讯】特将该研究内容整理如下，并邀请湖南省肿瘤医院周芳教授针对研究结果进行点评。

泽布替尼一线治疗CLL/SLL真实世界疗效显著，24个月生存率超97%

该研究是一项回顾性观察研究，纳入2014年6月~2024年3月在多个中心接受泽布替尼单药治疗的成年CLL/SLL患者，随访至2024年4月1日。所有患者至少有1个月的随访数据。研究报告了治疗持续时间（DOT）、停药原因、真实世界无进展生存期（rwPFS）、总生存期（OS）和剂量减少情况。

研究共纳入322例CLL/SLL患者，其中一线治疗（1L）180例，二线治疗（2L）105例，三线及以上治疗（≥3L）36例，1例治疗线数未知。入组患者的中位年龄为64.7岁，63%的患者为男性。在266例接受检测的患者中，62例（23.3%）患者存在del(17p)或TP53突变。在222例患者中，116例（52%）患者为IGHV未突变。

中位随访时间为25.0个月，20.3%的患者停药，主要原因是疾病进展（31例，9.6%）。17例（5.3%）因患者偏好停药，14例（4.3%）患者因不良事件（AEs）停药。导致停药的最常见AEs为感染（包括COVID-19，1.6%）和出血（1.3%），暂未观察到因心脏AEs导致停药，仅1例因血压升高停药。共有255例患者仍在接受泽布替尼治疗。

所有患者的24个月治疗持续率为84.4%（1L：88.4%，2L：87.4%，≥3L：64.3%）。1L、2L和≥3L 患者的24个月rwPFS率分别为 95.9%，90.8%和78.9%；OS率分别为97.4%，96.3%和≥3L 89.1%。

共有57例患者在2020年6月前开始接受泽布替尼治疗（2020年6月3日泽布替尼在中国获批用于CLL/SLL治疗），其中用于1L治疗的患者有12例，2L 治疗的患者有30例，3L 治疗的患者有15例。这些患者的中位DOT为71.6个月，中位rwPFS为109.6个月，72个月rwPFS率为60.4%，中位OS尚未达到，72个月OS率为86.3%。

研究中12例患者因AEs减少剂量，其中4例血小板减少，3例出血，2例心脏AEs（1例心悸和一度房室传导阻滞，1例阵发性房性心动过速和房颤）。

结论

泽布替尼单药治疗CLL/SLL的真实世界疗效与临床试验结果一致。这些结果有力支持泽布替尼作为CLL/SLL患者的重要治疗选择，尤其是在一线治疗中，因心脏AEs导致的停药和剂量减少较少。需要进一步研究以充分阐明泽布替尼在CLL/SLL治疗中的长期获益。

专家点评

周芳教授

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科

主任医师
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会肿瘤心脏病专业委员
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：CLL/SLL是一种不可治愈的疾病，患者往往需要如慢性病一样进行长期治疗和管理，这给药物的依从性和长期安全性提出了较高的要求，并且该疾病多见于中老年人群，患者通常身体虚弱且伴有多种合并症，对治疗的耐受性亦有限。
BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，对B细胞的发育、活化、增殖及生存发挥核心调控作用。BTK的功能异常可驱动BCR信号通路的持续激活，从而促进肿瘤性B细胞的克隆性增殖和生存。因此，以BTK为靶点的分子抑制策略已成为CLL/SLL治疗的基石。共价BTK抑制剂如新一代BTKi泽布替尼通过与BTK激酶结构域第481位半胱氨酸残基（C481）形成不可逆共价键，占据ATP结合口袋，从而阻断BTK的激酶活性和下游信号传导。该类药物的问世深刻改变了CLL/SLL的治疗格局。新一代BTKi如泽布替尼在药物分子结构层面进行了优化升级，进而增强了其对BTK的特异性结合能力，减少了脱靶效应的发生，使治疗效果得到进一步提升。

上述研究进一步证实了泽布替尼单药治疗CLL/SLL在真实世界中的显著疗效和良好安全性。研究结果显示，泽布替尼在不同治疗线数的患者中均表现出较高的24个月治疗持续率、rwPFS率和OS率，尤其是在一线治疗患者中，24个月rwPFS率和OS率分别高达95.9%和97.4%。此外，因心脏AE导致的停药和剂量减少较为少见，表明泽布替尼在长期治疗中的安全性较好。这些数据有力支持泽布替尼作为CLL/SLL患者的重要治疗选择，尤其适用于一线治疗患者。未来的研究应继续关注泽布替尼的长期疗效和安全性，以进一步优化CLL/SLL的治疗策略。

最后，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂有望在CLL/SLL的治疗格局中发挥更为关键的作用，并成为多种联合治疗策略中的基石药物。具体而言，未来治疗策略的优化可沿以下两个维度展开：
其一，对于不伴del(17p)/TP53异常的标危患者，可探索围绕BTK抑制剂的精准治疗模式，包括剂量优化、与低强度化学免疫治疗或其他靶向药物的合理联用，旨在以更低的药物暴露强度和医疗成本实现有限疗程治疗，进而为患者带来更深层次的疾病缓解与更优的远期临床获益。
其二，对于伴del(17p)/TP53突变的高危患者，现有临床研究已初步证实，以BTK抑制剂、BCL-2抑制剂与抗CD20单克隆抗体为基础的三药联合方案能够实现有限疗程治疗。然而，仍有待进一步优化给药剂量，并探索在该方案中添加或替换其他新型药物的可能性，以进一步提高治疗的深度和患者耐受性，降低治疗相关不良事件的发生率。动的有限疗程治疗模式的深入探索，将是进一步改善CLL/SLL患者远期预后的关键方向。

参考文献

Shenmiao Yang, Huayuan Zhu, Ru Feng, Xutao Guo, Ting Niu, Jian-Qing Mi, Zhenling Li, Qianqian Ju, Liru Wang, Yujun Dong, Bingjie Wang, Liang Wang, Wanling Sun, Fang Fang, Liping Su, Yu Zhao, Xiaojun Huang, Jianyong Li; Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6773. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-206560

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia