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HER2新视界-灼见领航丨大咖论道，HER2突变NSCLC诊疗的现状与突破

05月02日

来源：肿瘤资讯

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非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占据主导地位，近年来该疾病的治疗手段不断丰富，但仍面临诸多难题。特别是对于一些少见基因突变的患者，治疗选择相对有限。以HER2基因为例，其突变类型在NSCLC患者群体中占比较低。由于这些突变出现频率较低，过去其治疗药物的开发相对缓慢，有靶点却无精准治疗的药物。同时存在诊断不普及的情况，临床实践面临诸多难题。但如今HER2突变NSCLC治疗药物开发进入蓬勃发展期，这类患者的治疗迎来曙光。

鉴于此，【肿瘤资讯】特别邀请吉林大学第一医院崔久嵬教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授，聚焦HER2突变NSCLC诊疗热点问题，梳理最新进展，提供专业见解。

HER2突变NSCLC的精准治疗迎来突破

当今医学不断进步，NSCLC的发病率和死亡率却依然处于较高水平，严重威胁着人类健康。随着精准医学理念的不断深入，精准治疗和靶向治疗在肺癌治疗领域已被广泛认可和应用，为众多患者带来新的生存希望。

HER2突变的肺癌患者仅占全部NSCLC患者的2%到4%左右。但鉴于肺癌整体患者数量庞大， HER2突变的肺癌患者人群仍具有相当的规模，不容忽视。针对HER2突变的药物研发历程，可谓充满波折，跌宕起伏。但是近两年，新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物和抗体药物偶联物（ADC）药物的相继问世，为这部分患者带来新的曙光，为HER2突变NSCLC的诊疗开启新的篇章。

HER2突变NSCLC诊疗现状及前沿进展

尽管HER2突变在NSCLC患者群体中的发生率相对较低，仅占2%至4%，但其在疾病的发生发展及临床治疗中扮演着极为重要的角色，具有不可忽视的临床意义¹。

基于大量的临床实践与科学研究，国内外的权威指南均明确推荐，对于NSCLC患者，都应当常规进行HER2靶点的检测^2，3。及时诊断患者是否存在HER2突变，能够为临床医生制定精准的治疗方案提供关键依据。

在NSCLC的传统治疗中，主要采用化疗、非选择性HER2-TKI、免疫治疗及单克隆抗体治疗等方法⁴。然而，这些疗法存在显著局限性：化疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成较大损害，引发严重不良反应，降低患者生活质量；非选择性HER2-TKI可能干扰正常信号通路，治疗特异性差、治疗效果不尽人意；免疫治疗对HER2突变NSCLC患者有效率较低，且存在免疫相关不良反应风险；单克隆抗体治疗因作用机制限制，难以有效穿透肿瘤组织，影响治疗效果。

近年来，HER2 ADC药物和新型TKI等新型治疗选择逐渐崭露头角。ADC药物通过将单克隆抗体与细胞毒性药物结合，能精准地将药物递送至HER2变异的肿瘤细胞，实现靶向化疗，减少对正常组织的损害；新型TKI则通过优化药物结构，提高对HER2靶点的选择性和亲和力，增强抑制作用。这些创新药物在临床试验中展现出不错的治疗潜力，为患者带来新的希望，但不同药物潜在的安全性问题值得进一步关注。

HER2 突变 NSCLC 治疗新突破：

新型药物 Zongertinib 的临床表现

值得一提的是新型选择性TKI药物Zongertinib，其作为高选择性HER2抑制剂，其独特的分子结构设计使其能与野生型和突变型HER2共价结合，同时保留EGFR野生型的功能。2024 ESMO Asia大会披露的Zongertinib在Beamion LUNG-1研究Ib期队列1中的最新数据为HER2突变晚期NSCLC的精准靶向治疗领域注入了崭新活力。截至2024年8月29日，共有75例患者接受了口服120mg QD的Zongertinib治疗。经中心审查确认，Zongertinib（120mg，QD，n=75）展现出卓越疗效：ORR为71%，DCR为93%。初步生存数据表明，Zongertinib缓解持久：6个月PFS和DoR比例分别为69%和73%。在数据截至时，55%的患者仍在接受治疗。队列1的研究数据待进一步成熟，未来将会进一步公布中位PFS和中位DoR的数据。Zongertinib表现出良好的安全性，不良反应可控，常见治疗相关不良事件（TRAE）为腹泻和皮疹，多为1级或2级，仅1例患者出现3级腹泻。未发生导致死亡的TRAE，未出现间质性肺病报告⁵。

综上所述在NSCLC的临床治疗中，HER2突变具有重要意义。传统治疗方法的局限性促使医学界不断探索新策略。新型治疗药物如ADC和新型TKI的出现，为患者带来新希望，但需关注不同药物的安全性。Zongertinib作为新型高选择性HER2抑制剂，在临床试验中展现出良好疗效和安全性，有望为HER2突变的NSCLC患者提供更优质的治疗选择，推动该领域临床治疗发展，为患者带来更多福祉。

参考文献

1. Baraibar I, Mezquita L, Gil-Bazo I, et al. Novel drugs targeting EGFR and HER2 exon 20 mutations in metastatic NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2020 Apr;148:102906.
2. NCCN Guidelines version 7.2024. Non-Small Cell Lung Cancer.
3. 2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
4. Nützinger J, et al. Lung Cancer. 2023;186:107385
5. Noboru Yamamoto, et al. Zongertinib in patients with HER2-mutant NSCLC: Updated analysis of beamion LUNG-1. 2024 ESMO Asia abstr LBA5.

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