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中国“智”造，全球共享！替雷利珠单抗获FDA批准食管鳞癌一线适应症

03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年3月4日，中国创新药史册迎来高光时刻——基于RATIONALE-306研究的结果，百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗正式获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，联合化疗用于晚期食管鳞癌（ESCC）一线治疗！可喜的是，2025年2月28日修订的最新版NCCN食管癌指南已将替雷利珠单抗联合化疗写入一线治疗推荐^[1]。

这一里程碑式的突破，不仅为全球食管癌患者劈开生存荆棘，更向世界证明：中国创新药已从“跟跑者”蜕变为“领航者”。本期肿瘤资讯特邀RATIONALE-306研究的全球Leading PI徐建明教授，从科学证据、临床价值及未来探索三方面解析这一里程碑事件。

本期特邀专家——徐建明教授

徐建明教授

解放军总医院第一医学中心

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任，教授，博士生导师
中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员
中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员

RATIONALE-306研究：以中国智慧定义全球标准，生存期突破性延长

食管癌为全球高发恶性肿瘤，且近90%为食管鳞癌（ESCC）。食管癌进展迅速，超过2/3的患者确诊时已到达疾病晚期或发生转移。晚期ESCC传统化疗的生存“天花板”多年未获突破，患者中位总生存期（OS）很少超过10个月，RATIONALE-306研究如利剑出鞘，用17.2个月的中位OS改写了历史！

全球设计，中国担当：两大创新直击临床痛点

RATIONALE-306研究是一项由中国学者领衔的全球Ⅲ期临床试验，横跨亚洲、欧洲、大洋洲和北美全球162家顶尖中心，纳入649例初治晚期ESCC患者。研究采用1∶1随机分组，试验组接受替雷利珠单抗联合化疗（n=326），对照组为安慰剂联合化疗（n=323）。设计上两大创新直击临床痛点：

· 患者人群分布符合ESCC的全球发病特点：ESCC以东亚尤其是中国多见，西方人群发病率较低。入组的649例患者中，57%来自中国大陆，25%来自欧美，18%来自日韩等国家和地区，这一患者分布完全符合了ESCC的全球发病特点，为做出具有全球代表性的研究成果奠定了基石。

· 化疗方案灵活包容，尊重地域差异：RATIONALE-306研究充分考虑了不同国家和地区临床实践的差异，几乎纳入全球所有推荐的化疗方案，包括顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶、顺铂/奥沙利铂+卡培他滨、顺铂/奥沙利铂+紫杉醇方案，确保结果在全球的普适性。

数据震撼：生存曲线“断层式”拉开，疗效全面碾压

RATIONALE-306研究多次登上国际大会讲坛，并于2023年发表于国际顶刊Lancet Oncology^[2]。研究达到主要终点，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS达17.2个月，较安慰剂联合化疗组10.6个月延长近7个月，死亡风险骤降34%（HR=0.66，P＜0.0001）。

这一OS数据不仅刷新了ESCC免疫治疗生存纪录，更在次要终点上演“全垒打”：

无进展生存期（PFS）：中位7.3个月 vs 5.6个月，疾病进展风险锐减38%（HR=0.62，P＜0.0001）；

客观缓解率（ORR）：63.5% vs 42.3%，肿瘤显著退缩患者比例提升超20%；

持续缓解时间（DOR）：中位7.1个月 vs 5.7个月，有效控制肿瘤生长节奏。

更令人振奋的是，无论PD-L1表达水平（PD-L1 TAP≥10% vs ＜10%）、地域（亚洲vs非亚洲）或化疗方案，所有亚组均显示一致OS获益！

安全性方面，替雷利珠单抗未出现预期外不良反应，3级以上治疗相关不良事件发生率与对照组相当，印证了其“强效且安全”的临床价值。

中国“智”造，全球共享：替雷利珠单抗改变全球ESCC治疗格局

基于RATIONALE-306研究的结果，替雷利珠单抗联合化疗已于2023年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准晚期ESCC一线治疗适应症，并在临床广泛应用。2024年11月，该适应症获欧盟委员会（EMA）批准。此次，替雷利珠单抗联合化疗的ESCC一线适应症再获美国FDA批准。

实际上，替雷利珠单抗ESCC适应症“出海”已有“珠玉在前”。凭借RATIONALE-302研究的优秀数据，替雷利珠单抗单药已分别于2022年、2023年和2024年先后获NMPA、EMA和FDA批准ESCC二线治疗适应症。此次获批是继2024年3月获FDA批准二线治疗ESCC后的又一重大进展，标志着其成为首个在欧美主流市场实现食管癌全线治疗（一线及二线）覆盖的中国原研PD-1抑制剂，意味着全球ESCC治疗格局的重塑。

“让全世界用得起中国创新好药”，是百济神州创新药出海的初衷。然而，这条道路并不平坦，从研发、生产、临床试验开展到国际审批，处处充满挑战。RATIONALE-306研究从设计之初便体现了国际化的视野，入组人群纳入了来自不同地区和种族的患者，化疗方案充分考虑了各地的实践差异，使研究结果具备高度的全球适用性，从而能够真正实现从惠及中国患者到惠及世界患者的跨越。

更为值得一提的是，替雷利珠单抗的成功“出海”，根本上是源于其自身的卓越品质。作为一款新型PD-1抗体，它通过工程化改造优化了抗体结构，展现了更优异的药学特性，这才是该药能够在国际市场上立足并获得广泛认可的关键所在。

星辰大海：从晚期到围术期，构建“全周期治疗生态”

替雷利珠单抗已在ESCC一线和二线取得了成功，走向了世界，但其成就绝不会就此止步，从晚期走向围手术期，替雷利珠单抗的临床研究已在构建食管癌“全周期治疗生态”。对于可手术切除的局部晚期ESCC，TD-NICE研究显示，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗的病理完全缓解率（pCR）高达50%^[3]。对于不可切除的ESCC，RATINALE-311研究正在评估替雷利珠单抗联合根治性放化疗的疗效与安全性。AIRES研究则探索替雷利珠单抗单药或联合化疗用于术后辅助治疗的可行性，剑指“治愈”可能。

未来，期待食管癌领域涌现更多中国创新好药，用中国“智”造为全球患者铺就“活得更久、活得更好”的生命之路。

参考文献

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)- Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, v1. 2025.
[2] XU J, KATO K, RAYMOND E, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study Lancet Oncol. 2023;24(5):483-495.
[3] YAN X, DUAN H, NI Y, et al. Tislelizumab combined with chemotherapy as neoadjuvant therapy for surgically resectable esophageal cancer: A prospective, single-arm, phase II study (TD-NICE). Int J Surg. 2022;103:106680.

责任编辑：Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠