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吴少杰教授：泽布替尼联合R-CHOP或可成为高危DLBCL患者生存困境的“破局”之策

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往研究已证实，存在MYD88突变的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者通常对传统一线免疫化疗方案R-CHOP反应不佳，且预后较差。新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼，可能通过作用于MYD88信号通路改善此类患者的生存结局。一项单中心回顾性研究旨在评估泽布替尼联合传统R-CHOP方案在新诊断的伴MYD88突变DLBCL患者中的临床疗效。【肿瘤资讯】将该研究的主要结果进行整理，并特别邀请南方医科大学珠江医院的吴少杰教授进行点评，详情如下。

引入新一代BTK抑制剂泽布替尼或可克服不良预后因素对于DLBCL患者的不利影响

研究者对20例新诊断的DLBCL患者进行了评估。入组患者均经二代测序证实存在MYD88突变，并接受了泽布替尼联合R-CHOP方案治疗。研究分析了患者的基线特征、治疗方式以及临床结局，包括最佳完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。另外，研究者还采用单因素分析方法评估预后因素对治疗结局的影响。

在研究纳入的20例患者中，男性患者为17例（占比85%），平均年龄60.8岁（年龄范围26-78岁）。40%（8例）DLBCL患者年龄≤60岁，60%（12例）患者年龄>60岁。根据Hans算法，85%（17例）的DLBCL患者被归类为非生发中心B细胞（non-GCB）亚型。值得注意的是，40%（8例）患者存在大肿块（>5cm），40%（8例）患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，45%（9例）患者出现B症状。结外受累在本研究中较为常见，影响了90%（18例）的患者，其中45%（9例）的患者存在两个或以上部位受累。在国际预后指数（IPI）评分方面，35%（7例）的患者评分为0-1（低危），25%（5例）的患者评分为2（低中危），15%（3例）的患者评分为3（高中危），25%（5例）的患者评分为4-5（高危）。此外，一半的患者（10例）同时存在CD79B突变。所有入组患者均接受了泽布替尼联合R-CHOP治疗。除此之外，其他治疗措施包括自体干细胞移植（ASCT；25%），放疗（45%），和中枢神经系统预防治疗（25%）。

本研究的最佳CRR为75%（15例），ORR为90%（18例）。中位随访16个月，研究的PFS率为60.9%（12例），OS率为76.2%（15例）。单因素分析显示，研究所评估的因素（年龄、Ann Arbor分期、IPI、结外受累、LDH水平、CD79B突变）均未显著影响DLBCL患者的CR率（P>0.05）。此外，这些因素也未显著影响患者的PFS（各分层因素的log-rank P>0.05）。因此，泽布替尼的加入可能克服了这些常见的不良预后因素对于DLBCL患者的不利影响。

研究结论

将泽布替尼纳入标准一线治疗方案，在治疗新诊断的MYD88突变DLBCL患者中显示出疗效。这些结果表明，泽布替尼是该患者群体的一个有价值的选择。

专家点评

吴少杰教授

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科
亚太医学生物免疫学会血液病分会委员
广东省精准医学应用学会分子病理分会常委
广东省医学会血液病学分会中西医学结合组成员
广东省基层医药协会血液病分会常委
从事血液科工作10余年，擅长难治复发淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等恶性血液病的分子靶向治疗、异基因造血干细胞移植及CAR-T细胞治疗。主持国家自然科学基金、广东省科学基金等项目；主持和参与多项临床研究项目；在Mol Cancer、drug resist update、Cancer letters等期刊发表SCI论文20余篇，累计影响因子60+

吴少杰教授：该研究聚焦于新诊断的MYD88突变、DLBCL患者，探索了泽布替尼联合标准R-CHOP方案的临床疗效。作为一项单中心回顾性研究，虽然样本量有限（20例患者），但其结果具有重要的临床价值。研究结果显示，泽布替尼联合R-CHOP方案在治疗MYD88突变DLBCL患者中表现出色。研究的CRR达到75%，ORR高达90%，中位随访16个月时PFS率为60.9%，OS率为76.2%。这些数据远优于传统R-CHOP方案在类似患者群体中的表现，表明该联合方案能够显著提高患者的缓解率和生存率，尤其在改善高危亚型患者的预后方面具有巨大潜力。

另外，研究开展的单因素分析显示，年龄、Ann Arbor分期、IPI、结外受累情况、LDH水平、CD79B突变等常见不良预后因素均未显著影响泽布替尼联合方案在DLBCL患者中的治疗效果。这表明泽布替尼的加入可能有效克服了这些不利因素，为高危DLBCL患者提供了更有效的治疗选择。

总体而言，该研究为泽布替尼在DLBCL领域的进一步临床试验提供了有力的前期数据支持，有助于推动更大规模、多中心的前瞻性研究开展，进一步验证其疗效和安全性。同时，研究结果也提示了MYD88信号通路在DLBCL治疗中的潜在价值，为开发更多靶向治疗药物提供了依据。

参考文献

1.WR.Huang et al,Efficacy of Zanubrutinib Combined with Immunochemotherapy in Newly Diagnosed MYD88-Mutated Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Single-Center Study，Blood (2024) 144 (Supplement 1): 6528.，https://doi.org/10.1182/blood-2024-201880

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普