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【GC Case Pilot】替雷利珠单抗联合化疗一线治疗低分化胃腺癌：一例PFS超4年的长期生存案例

02月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，在全球范围内每年新发病例约100万例。腺癌是胃癌中最常见的类型，占所有胃癌的90%以上，其中低分化腺癌占胃腺癌的20%~30%。低分化腺癌往往在早期就具有较高的转移风险，尤其是容易向腹膜、淋巴结、肝脏等部位扩散。由于低分化腺癌的恶性程度高，许多患者在确诊时已处于疾病的晚期，治疗效果有限，且复发率高。在中国，由于胃癌的高发病率，低分化腺癌也是较为常见的类型。尽管随着早期胃癌筛查技术的推广，我国胃癌总体发病率有所下降，但低分化腺癌仍然是胃癌中预后最差的类型之一。近年来，免疫治疗在晚期胃癌中的应用取得了显著进展，尤其是与化疗的联合使用为低分化腺癌患者带来更好的预后。本期分享一例在RATIONALE-305研究中，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗低分化胃腺癌PFS超4年的长期生存案例。

患者基本情况及相关检查

· 患者男性， 49岁。

· 2020年7月28日，因“无明显诱因腹胀，嗳气2月余”就诊于外院。2020年8月，外院行胃镜检查示：贲门开始延续贲门下、胃底、胃体、底体交界可见新生物，上覆溃疡，见污秽苔，质脆，触之易出血，胃窦前壁大弯侧可见一隆起，且隆起可见凹陷状腺管开口。贲门活检病理显示：腺癌。

· 2020年9月7日，患者于我院门诊就诊，外院标本进一步病理会诊确认为低分化胃腺癌，Her-2(0)，pMMR，TAP≥5%。查血显示：肿瘤标记物CEA 14.9ug/L，HBG 85g/L，白蛋白 30.5g/L。胸腹盆腔增强CT示：胃体胃小弯侧胃壁见广泛增厚，表面凸凹不平，受累胃壁外侧小网膜囊脂肪间隙混浊，增强扫描可见增厚的胃壁异常强化；肝胃韧带间隙、肝门区、腹主动脉旁见多发异常增大的淋巴结影，其中较大者约33.1×29.1mm，增强扫描可见轻度强化。以上考虑胃恶性肿瘤及周围、腹膜后多发淋巴结转移。临床分期考虑：T4aN+M1。

具体治疗经过及疗效评估

2020年9月28日，患者入组“一项对比替雷利珠单抗（BGB-A317）联合铂类药物及氟嘧啶类与安慰剂联合铂类药物及氟嘧啶类作为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究”。研究结束后揭盲显示该患者在替雷利珠单抗联合治疗组。

2020年9月起，患者接受“XELOX+替雷利珠单抗”治疗方案，疗程为6个周期。治疗第2周期后复查CT显示：胃壁增厚程度较前减轻，胃周及腹膜后多发淋巴结影较前明显缩小，淋巴结较大者短径约10mm，疗效评估为部分缓解（PR）。治疗4周期和6周期后，复查CT显示：胃壁未见明显肿块，胃周及腹膜后小淋巴结影，疗效评估为持续PR。

2021年2月7日，患者转为“卡培他滨+替雷利珠单抗”方案进行维持治疗，持续至2022年9月（免疫药物治疗两年后结束）。2021年5月，维持治疗期间复查增强CT显示：胃壁未见明显肿块，未见明显肿大淋巴结，疗效评估为完全缓解（CR）。

治疗过程中，主要不良反应为Ⅱ级白细胞计数降低，轻度转氨酶升高，经过升白治疗和口服护肝药物后症状缓解。患者未诉其他不适。最近一次随访时间为2024年12月，替雷利珠单抗首次治疗至今已超过4年，患者复查影像学显示病情稳定，肿瘤标记物正常。

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本期特邀专家——刘红利教授

刘红利教授

华中科技大学附属协和医院

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心腹部肿瘤科主任
主任医师、博士生导师、博士后指导导师

美国哈佛大学丹娜法伯癌症中心博士后
武汉市医学会肿瘤学分会副主任委员
湖北省生物信息学会微生物信息学专委会副主任委员
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
中国临床肿瘤学会CSCO胃癌、CSCO生物统计专委会委员
中国抗癌协会CACA肿瘤运动康复专委会常委
中国抗癌协会CACA大肠癌、胃部肿瘤专委会委员
中国抗癌协会CACA靶向治疗专委会委员
中国研究型医院学会肿瘤专委员会常委
中国医药卫生文化协会肿瘤防治与科普分会常委
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员
中国医师学会女医师肿瘤专委会委员
主持国家自然科学基金3项，主持CSCO基金、吴阶平基金、湖北省自然科学基金、湖北省生物靶向重点实验室基金等省部级十多项课题

本期特邀专家——金敏教授

金敏教授

华中科技大学附属协和医院

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心腹部肿瘤科
医学博士，副主任医师
美国安德森肿瘤中心访问学者
亚太卫生健康协会肿瘤学分会委员
湖北省抗癌协会靶向治疗青委会委员兼秘书
湖北省生物信息学会微生物信息学专委会委员
主持国家自然科学基金、华中科技大学自主创新基金和吴阶平医学基金各一项
以第一或通讯作者在Cancer Research、Emerging Infectious Diseases、Oncologist、Cancers发表SCI论文十五篇，研究成果多次作为poster在ESMO、ASCO GI及AACR会议交流

专家点评

胃癌作为全球范围内高发的消化系统恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，低分化腺癌是胃癌病理类型中侵袭性较强、预后较差的一种亚型，其治疗难度较大，临床预后不佳。近年来，晚期胃癌的免疫治疗取得了显著进展，多项大型Ⅲ期临床研究（如RATIONALE-305、KEYNOTE-859、CHECKMATE 649等）均展示了免疫治疗的积极疗效，为患者带来了新的治疗希望。本团队长期致力于消化道肿瘤的综合治疗探索，特别是在免疫检查点抑制剂联合治疗领域积累了丰富的经验。

本案例报道了一例贲门低分化腺癌pMMR患者。我中心作为RATIONALE-305研究的分中心，结合患者的具体情况，采用替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案进行筛选入组。经过6个周期的初始治疗及后续长期维持治疗，患者达到了完全缓解的疗效，并实现了无瘤长期生存。截至目前，患者的总生存期已突破4年，展现了免疫联合治疗在晚期胃癌中的显著优势。这一成功案例不仅为类似患者提供了治疗参考，也进一步夯实了免疫联合治疗在晚期胃癌中的临床应用价值。替雷利珠单抗联合化疗的安全性良好，相关的不良事件大多为轻至中度，且与单独化疗的副作用相似。这表明该方案在耐受性方面表现良好。根据一项经济学分析，替雷利珠单抗联合化疗在中国的医疗系统中被认为是一种具有成本效益的治疗方案，并且替雷利珠单抗已被纳入新版国家医保药品目录（NRDL），进一步降低患者经济负担。

在低分化腺癌患者接受免疫治疗时，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性是预测疗效的重要生物标志物。本例患者虽然是pMMR，但TAP阳性或许是其从免疫药物治疗中获得显著疗效的原因之一。提示在胃癌的治疗中，临床医师应该综合考虑多个生物标志物，给免疫联合治疗为患者带来生存获益的机会。

未来，随着精准医学的不断发展，胃癌的治疗将更加个体化和精细化。除了CPS评分和dMMR状态外，cMET、FGFR、Claudin 18.2等靶点的检测也将为患者提供更多治疗选择。例如，Claudin 18.2靶向药物在胃癌治疗中已显示出潜力，而cMET和FGFR抑制剂也为特定患者群体提供了新的治疗方向。因此，我们建议在临床实践中尽可能全面评估患者的分子特征，以制定最优化的治疗方案。本案例的成功经验为晚期胃癌的免疫治疗提供了重要参考，同时也强调了多学科协作和个体化治疗策略在改善患者预后中的关键作用。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

下期预告

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