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2024 ESMO 前列腺癌最新进展TOP TALK

2024年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那举行，本次大会公布了多个重要的泌尿生殖系统肿瘤研究，其中ARANOTE研究^[1]以LBA形式重磅亮相ESMO舞台，“医学界”特别邀请到泌尿生殖系统肿瘤领域的权威专家在齐聚一堂，采用线上线下相结合的方式，开展了医学界带你看2024 ESMO的讨论会。

在本次大会的上半场，ARANOTE研究中国Leading PI、中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授担任会议主席，邀请四川大学华西医院刘振华教授、中国医学科学院肿瘤医院叶雄俊教授共同担任演讲嘉宾，解读ARANOTE研究的历史背景、设计特点、研究结果、深远意义等。现整理精粹，以飨读者。

ARANOTE研究设计符合中国特色，广泛纳入各种不同的人群

邢念增教授：自从ARASENS研究结果公布以来，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）和多西他赛三联方案对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效受到医学界广泛关注，成功建立了“二联起始，三联更优”的前列腺癌创新管理模式，达罗他胺+ADT+多西他赛已经成为mHSPC的一种标准治疗方案。然而，在真实世界中，仍有部分患者因为耐受性、安全性、自身心理等因素不能接受多西他赛治疗。基于达罗他胺前期在二联治疗中展现的可观潜力，ARANOTE研究应运而生，旨在评价达罗他胺联合ADT的二联方案的有效性与安全性。

刘振华教授：ARANOTE研究[1]共入组了来自15个国家和地区的669名受试者，亚洲患者占比超过30%，中国多家中心有幸参与其中，中国人群占比较多，中国大陆共入组90例患者，入组患者按照2:1的比例随机分配至达罗他胺治疗组与安慰剂对照组。以2:1比例分为达罗他胺组和安慰剂组，更符合伦理和现有临床实践，可以让更多患者获益。开放标签阶段的设计也让两组患者都有机会接受更长时间的达罗他胺治疗，尽可能使受试者获益最大化。例如，在安慰剂组的一例患者于2022年确诊为前列腺癌合并肺转移，Gleason评分为5+4分，2024年年初出现肺部病灶进展，在开放标签后，患者开始接受达罗他胺治疗，从而达到了较好的疗效。

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图1. ARANOTE研究设计

ARANOTE研究的覆盖人群广，是唯一一个同时纳入新发及复发mHSPC、不论转移灶部位和数目、ECOG PS 0-2分患者的研究，且ARANOTE研究未排除有严重心脏疾病、癫痫病史的患者，意味着肿瘤负荷高或低、体力状态差、基础疾病复杂、治疗难度大的患者亦可入组，提示达罗他胺联合ADT方案将适用于更广泛的人群。中国老龄化比较严重，而且前列腺癌一般好发于中国高龄人群，因此ARANOTE研究设计符合中国患者特点。此外，ARANOTE研究中Gleason评分≥8分的患者占比近70%，ECOG PS评分1-2分患者的占比近一半，初诊为转移性疾病所占的比例达到75%左右，在如此研究设计下取得的结果会更加鼓舞人心。

疗效和安全性两手抓，ARANOTE研究带来二联方案的新选择

邢念增教授：2024年大会公布的ARANOTE研究结果显示，与安慰剂联合ADT组相比，达罗他胺联合ADT治疗显著改善mHSPC患者的放射影像学无进展生存期（rPFS），并降低46%的影像学进展或死亡风险。此外，针对总生存期（OS）、启动后续抗肿瘤治疗的时间、发展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、至疼痛进展时间等次要终点，达罗他胺联合ADT组也存在明显的获益。

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图2. ARANOTE研究的rPFS

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图3. ARANOTE研究的次要终点结果

叶雄俊教授：ARASENS研究证实三联的“达罗他胺+ADT+多西他赛”可以取到很好的疗效，ARANOTE研究采用“达罗他胺+ADT”的二联方案，相比安慰剂+ADT也能取得很好的疗效，降低46%的rPFS事件风险（HR=0.54; P<0.0001）。从亚组分析上来看，达罗他胺+ADT组在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，包括高瘤负荷mHSPC以及低瘤负荷mHSPC。达罗他胺+ADT组的OS较安慰剂组有获益趋势（HR=0.81）。在达罗他胺联合ADT组中，还有75%的患者正在随访当中，期待在后续的研究报道中，能够看到OS结果的公布。

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图4. ARANOTE研究的各亚组rPFS

在安全性方面，达罗他胺组和安慰剂组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（91.0% vs 90.0%），3/4级TEAEs（30.8% vs 30.3%）和严重TEAEs（23.6% vs 23.5%）也是相当的。疲乏是两组中较为常见的不良反应，达罗他胺组的疲乏发生率低于安慰剂组（5.6% vs 8.1%）。达罗他胺组患者因TEAEs而中断治疗的比例相对较低（6.1%），低于对照组患者中断治疗的比例（9.0%）。

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图5. ARANOTE研究的总体安全性结果

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图6. 达罗他胺组和安慰剂组常见的不良事件

总的来说，ARANOTE研究证实了“达罗他胺+ADT”的二联疗法显著地提升了mHSPC患者的rPFS，并且其安全性也是值得信赖的。结合ARASENS研究结果，不论是二联治疗还是三联治疗，达罗他胺都可以带来良好的疗效和可控的安全性。

总结

2024年ESMO大会公布了ARANOTE研究最新结果，确证了mHSPC患者在ADT基础上联合达罗他胺可获得显著生存获益，在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，研究结果支持达罗他胺二联治疗作为一种高效、安全的治疗选择。结合ARASENS研究，达罗他胺在mHSPC患者中无论是否联合化疗均表现出良好的疗效和安全性。