肺癌作为全球发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤，一直是医学研究的重点领域。随着精准医学的迅速发展，肺癌少见突变治疗逐渐成为关注焦点。为此，【茶禅一味 共话精准】肺癌少见突变大咖谈栏目第一期特邀西安交通大学第二附属医院郭卉教授、河南省肿瘤医院王慧娟教授、四川大学华西医院王永生教授和空军军医大学唐都医院闫小龙教授深入探讨“以患者为中心”的精准诊疗模式以及肺癌少见突变治疗进展，以促进该领域的进一步发展，造福更多患者。
Part1 “以患者为中心”的精准诊疗备受瞩目，助力研究模式改进
王慧娟教授：近年来“以患者为中心”的精准诊疗理念备受瞩目，其重要性日益凸显。请问在当前理论框架与诊疗实践的基础上，我们应如何有效运用这些先进理念与方法，以促进药物研发领域的革新，并优化临床研究的设计路径？
郭卉教授：精准治疗目前已全面渗透至我们临床实践的各个关键环节，成为推动医学进步的重要力量。回顾往昔，精准治疗在临床研究设计上的路径，往往遵循从 I 期至II 期，再至III 期，直至药物上市后进入真实世界的 IV 期临床研究这一传统模式。然而，时至今日，临床研究模式已发生了显著变革。具体而言，传统从 I 期至 IV 期的线性演变模式已向以精准分子标志物为导向的新型研究模式转变。在此框架下，我们能够开展伞式试验、篮子试验以及平台试验等多种创新研究形式。这些试验模式允许我们同步探索“同病异治”与“异病同治”的可能性，从而极大地加速了药物的研发进程，并促使诊疗模式发生快速而深刻的转变。
王永生教授：生物标志物的应用范畴正日益拓宽，其在“同病异治”与“异病同治”策略中的重要性愈发凸显。尽管这些概念传统上更多地被中医领域所提及，但现今，随着中西医对疾病认知的不断深化与前沿探索的推进，生物标志物在临床研究与临床实践中的应用已愈发深入。郭卉教授所提及的生物标志物筛选，以及利用生物标志物进行的篮子试验、伞式试验与平台试验，在临床研究领域的应用正逐步增多。这些试验模式不仅有助于深化我们对疾病机制的理解，还为免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方法的探索提供了有力支持。
王慧娟教授：大家认为，在肺癌少见突变领域以患者为中心的这种诊疗模式，未来临床上有前途吗？
闫小龙教授：非常有前途，尤其是在围术期治疗这一块。鉴于当前许多小靶点患者群体相对较小，我们采用了伞式研究设计，通过纳入二、三十例患者的样本量，或采用单臂II 期研究的方法，已取得了令人瞩目的成果。事实上，部分基于此类研究的数据，药物亦有可能获得上市批准。对于这类患者群体，开展大规模的III 期、随机对照研究往往不切实际。因此，研究模式已发生显著变化，特别是针对罕见突变的情况，传统的研究路径已逐渐被全新的策略所取代。
Part2 少见突变围术期靶向治疗研究如火如荼，早期肺癌治疗模式更新
王慧娟教授：EGFR和ALK阳性围术期治疗已取得了突破性进展，但对于罕见突变患者群体，未来的研究设计仍面临诸多挑战。请问针对携带少见突变的病人，未来在围术期治疗中，我们应如何科学合理地规划与实施研究？
闫小龙教授：对于罕见靶点是否能套用EGFR的成功经验这一问题，我最初持肯定态度。然而，在与吴一龙教授等专家深入交流后，我们达成了部分的共识：尽管可以借鉴，但绝不能简单套用，而需开展针对性的研究。例如，在新辅助治疗领域，单臂二期临床研究在少见突变研究中具有一定的可行性。对于少见突变患者，入组二、三十例患者进行研究虽然具有挑战性，但如果能够达到预期的主要终点，如客观缓解率等，仍有可能为上市研究提供依据。少见突变的关注度在不断提升，中国在这方面的研究也在积极推进。例如，BRAF/MET/RET 等少见靶点的临床研究正在进行中，其中张力教授发起的针对 BRAF V600 或 METex14 跳突 NSCLC 患者的新辅助和辅助靶向治疗研究就是一个重要的探索，唐都医院胸外科作为分中心也参加了这一项研究，目前正在积极筛选患者。这些研究的开展将为少见突变肺癌患者的围术期治疗提供更多的依据，有望优化治疗方案，改善患者预后。值得注意的是，在患者入组时，我们必须等待其基因突变检测结果，以做出合适的治疗选择。
王慧娟教授：当前新药研发的患者人群也正由晚期向早期迈进，早期肺癌探索成为热点。怎么看待这个趋势和成果？
王永生教授：在临床研究初期，无论是靶向药物、免疫治疗，还是当前的抗体偶联药物（ADC）疗法，我们通常选择晚期患者作为研究对象，并在药物上市后，针对晚期患者从后线治疗逐步拓展至一线治疗进行广泛探索。同时，正如王教授所提及的围术期研究，随着新药展现出良好的疗效与安全性，它们将逐渐被应用于早期患者的辅助治疗、新辅助治疗，以及“夹心饼干”式免疫治疗等多种治疗模式的探索中。鉴于当前公众筛查意识的日益增强，未来将有更多患者在疾病早期阶段被诊断出来。因此，我们有理由相信，在早期患者中的临床研究探索将在未来变得愈发重要。
Part3 METex14跳突NSCLC治疗欣欣向荣，患者更优获益未来可期
王慧娟教授：越来越多的少见突变肺癌患者进入临床医生的视野。今年是METex14跳突药物的大年，有很多MET抑制剂同步进入医保，大家目前一线临床上选择MET 抑制剂的考量因素有哪些？
闫小龙教授：当前，市场上已涌现出多种MET抑制剂，药物的成功上市，无疑将极大地提升患者的药物可及性。然而，值得注意的是，在选择合适的MET抑制剂时，我们应综合考虑多个维度：首先，需深入分析既往研究的疗效数据，特别是客观缓解率及无进展生存期，以评估药物的治疗效果；其次，对于外科治疗而言，药物的安全性（AE事件）尤为重要，需密切关注其可能引发的副作用及风险；最后，我们还需重视药物在围术期治疗的实际应用可行性。例如，药物的给药方式、治疗周期等是否适合围术期治疗，以及药物对手术相关指标（如伤口愈合等）的影响等都需要综合考虑。以上因素均是我们在进行药物选择时需审慎考量的关键要点。
郭卉教授：闫主任作为外科领域的资深专家，在内科药物选择方面展现出了极为科学的依据，并且对当前MET14跳突的各个研发管线布局有着深入的了解。此外，从我所负责的医院医疗管理工作角度来看，当前已有多种MET抑制剂进入临床应用，且均采取了降价措施，甚至部分已纳入医保范畴，这对于我国广大患者而言无疑是一个巨大的福音。在过去，临床医生往往遵循指南进行诊疗决策，然而，随着医保政策的不断改革与深化，今年的诊疗思路已悄然发生变化，医生们更多地开始依据医保政策进行诊疗决策。因此，若MET14跳突相关药物能够纳入医保，将极大提升患者的药物可及性，使患者在当前阶段能够持续接受更长时间的靶向药物治疗，这对于患者的治疗与康复具有重要意义。
王永生教授：在临床实践中，评估一种药物的优劣，患者往往首要关注的是其有效性，而我们医生则需兼顾药物的安全性。这涉及到临床管理、患者的依从性，以及患者的特殊病情状况，例如是否存在脑转移或肝转移等。鉴于当前靶向治疗主要针对携带驱动基因的患者群体，而这些患者中脑转移的发生率相对较高，因此，在药物选择时，我们可能需要权衡考量，特别关注哪些药物更适合具有脑转移等特殊病情的患者，以便更有效地解决其临床问题。在临床数据分析方面，我们可能会重点关注药物对脑转移的反应率等指标。此外，鉴于个体化治疗已成为当今医疗领域的重要趋势，且以患者为中心的治疗理念日益深入人心，我们可能还需要在个体化治疗方面进行深入分析，以确保为患者提供最适宜的治疗方案。
王慧娟：大家对未来的一年有什么期许？
闫小龙教授：在中国的腺癌病例中，存在许多具有特定靶点的患者。尽管这些靶点可能较为罕见，但当它们被综合考虑时，所涉及的患者数量实际上是相当庞大的。近年来，晚期一线治疗领域对这些罕见靶点给予了特别的关注。展望未来，围术期治疗也将愈发重视这些罕见靶点的研究以及目标人群。为此，我们计划设计并实施相关的目标人群研究，并期望能与同行们携手，共同在这一领域取得更多的研究成果。
郭卉教授：罕见突变在肺癌患者群体中实则并不罕见。期望在未来的一年中，能够整合多方面的资源，以推动肺癌患者获得更高的缓解率、更长的生存期以及更优的生活质量。
王永生教授： 2025年多个MET抑制剂均被纳入医保范畴，预计这将惠及更多的患者群体。此外，在观察到患者获益的同时，我们也欣喜地看到，仍有众多新药处于研发阶段。因此，我们对肺癌的治疗应抱有坚定的信心。展望未来，我们有理由相信，随着更多新药的涌现，患者的生存状况将会得到持续改善，生活质量也将得到显著提升。
总结
肺癌少见突变治疗领域在各位专家的深入研究和积极探索下取得了显著进展。在“以患者为中心”的精准诊疗理念指导下，临床研究设计不断革新，推动了药物研发和精准医学的发展。少见突变围术期靶向治疗虽然面临挑战，但研究的开展为早期肺癌患者带来了新的希望。METex14 跳突 NSCLC 治疗方面，多种 MET 抑制剂进入医保，临床医生在选择药物时能够综合考虑多种因素，为患者提供更加个体化的治疗方案。
未来，随着医学技术的不断进步、基因检测技术的进一步完善以及临床研究的深入开展，肺癌少见突变治疗有望取得更大突破。多学科协作将更加紧密，为患者提供更加全面、精准的治疗服务。同时，新的治疗靶点和药物将不断涌现，进一步丰富肺癌治疗手段，提高患者的生存率和生活质量，为肺癌患者带来更多的生存希望和福祉。我们期待在精准医学的道路上，肺癌少见突变治疗能够不断取得新的成果，为战胜肺癌这一重大疾病做出更大的贡献。
专家简介
西安交通大学第二附属医院副院长，肿瘤内科
教育部重点实验室副主任
国际肺癌研究协会(IASLC)委员
中华医学会肿瘤学分会青委会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会转化医学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年理事
陕西省抗癌协会转化医学专委会候任主任委员
MD Anderson癌症中心作访问学者
获得国家科技进步奖1项，陕西省科技进步奖2项
陕西省杰出青年基金获得者
陕西省青年科技标兵及陕西省中青年科技创新领军人才
陕西省“三秦团队”学术带头人
河南省肿瘤医院 呼吸内科二病区主任
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会 常委
中国抗癌协会肺癌专委会 委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会 副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会 副主委中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会 常委
河南省抗癌协会青年理事会 常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 委员
中国抗癌协会国际医学交流专业委员会 委员
华西医院肿瘤中心副主任/临床研究部副部长
华西医院创新药物临床研究与评价国家药监局重点实验室主任
四川省卫生健康首席专家、卫健委学术技术带头人
中国抗癌协会中西整合控瘤新药研究专委会主任委员
中国医药生物技术协会临床研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)患教专委会常务委员
四川省医师协会第一届药物临床试验研究者分会会长
四川省医促会肿瘤学MDT分会会长
唐都医院胸外科主任
陕西省特支计划科技创新领军人才，陕西省保健专家
陕西省胸外科专业医疗质量控制中心 主任委员
中国医师协会胸外科医师分会 委员
陕西省医师协会胸外科医师分会 副会长
中国医师协会胸外科分会创伤外科学组 副组长
中国医师协会整合医学分会胸外科专业委员会 常委
中国医师协会医学机器人分会 委员
中国医师协会胸外科分会机器人学组 委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员
Translational Lung Cancer Research 编委
陕西省卫生健康科研创新平台负责人
成果：首创“双微孔” 的三孔肺叶、肺段切除术，推广应用于20余家单位；中国医师协会胸腔镜精英赛一等奖；负责国家自然科学基金项目3项；第一或通讯作者在JAMA ONCO、MMR、IJS、JPR等发表SCI论文60余篇；获得发明专利6项；主编著作4部；获得陕西省科学技术一等奖3项。
*专家排名不分先后，按姓氏拼音排序
审批码TML0037441-84667，有效期为2025-01-07至2026-01-06，资料过期，视同作废
排版编辑：肿瘤资讯-陈玉雪
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