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肺癌治疗的新选择，你不可不知的ADC药物！

01月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率使得它成为公共卫生领域的一大挑战^[1]。随着医学研究的不断深入，治疗肺癌的方法也在不断更新和优化。其中，抗体药物偶联物（ADC）作为一种独特作用机制的抗肿瘤创新药，成为肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一^[2]。那么，什么是肺癌的ADC药物治疗？这种创新疗法又有哪些优势呢？

什么是肺癌的ADC药物治疗？

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌占肺癌病例的约85%，而小细胞肺癌则占15%左右。肺癌的治疗方法多种多样，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。每种方法都有其特定的适用人群和优势，但同时也伴随着不同的不良反应和局限性^[3]。

其中，抗体药物偶联物（ADC）是一种结合了单克隆抗体和细胞毒性药物的复合物。ADC通过抗体部分特异性地结合到癌细胞表面的抗原，然后被癌细胞内吞。进入细胞内部后，ADC释放出细胞毒性药物，杀死癌细胞。这种设计使得ADC药物能够在提高治疗效果的同时，减少对正常细胞的损害^[2]。

近年来，一些ADC药物已经在肺癌治疗中获得了批准。例如，德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的ADC药物，通过一种可裂解四肽链接子将人源化抗HER2单克隆抗体与一种拓扑异构酶I抑制剂链接在一起。德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2受体结合后，经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被肿瘤细胞内的溶酶体酶裂解，并释放具有膜通透性的细胞毒制剂，进而导致DNA损伤和细胞凋亡^[4]。

不久前，德曲妥珠单抗已经在国内获批用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。研究显示，德曲妥珠单抗在HER2突变的转移性NSCLC患者中显示出不错的效果^[4]。

ADC药物的优势和局限

ADC药物的优势在其结合了抗体的高特异性与小分子细胞毒性药物的高抗肿瘤活性，同时，因其定向释放的特性从而具有更加可控的安全性^[2]。

ADC药物通过抗体部分特异性地结合到癌细胞表面的抗原，然后将细胞毒性药物直接递送到癌细胞内。与传统的全身化疗相比，这种靶向性释放细胞毒性药物能够实现肿瘤组织药物富集，提高了治疗窗；同时，精准的靶向能力又能够减少对正常细胞的损害，从而降低了不良反应^[5]。

然而，目前由于技术限制及工艺等原因，加之以不同种类ADC药物的抗体特异性、连接子的稳定性以及所使用的细胞毒性药物种类差异，仍可能导致多种不良反应。在ADC药物肿瘤治疗中，对可能出现的血液系统、心脏、肺、肝、眼毒性等药物不良反应进行必要的管理不容忽视^[5,6]。

在应用ADC药物治疗的过程中，需要对患者进行不良反应的评估与监测，主要包括治疗前检查、治疗中监测和治疗后随访。特殊人群使用ADC药物前应权衡利弊，谨慎选择使用，密切监测不良事件的发生，必要时调整剂量或停药^[6]。

未来展望

在肺癌治疗领域，ADC药物的应用前景相当广阔。在药物设计上，抗体的多功能性、新抗原的探索、新型细胞毒性药物的筛选和日益复杂的整合手段成为未来ADC药物的探索方向。联合治疗策略也是一大研究热点，ADC药物与其他药物联合使用时有助于降低耐药风险和进一步提高疗效。此外，剂量和方案优化、安全性管理的重要性也日益凸显^[2]。随着研究的不断深入和创新技术的不断发展，ADC药物有望为肺癌患者带来更多样化的治疗选择和更好的治疗效果。

CN-20250102-00002

参考文献

[1]华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）. 中华肿瘤杂志，2024，46(09):805-843.
[2]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会，国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等. 抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志，2023，45(09):741-762.
[3]国家卫生健康委办公厅,赫捷,吴一龙,高树庚,王洁.原发性肺癌诊疗指南(2022年版)[J].协和医学杂志,2022,13(4):549-570.
[4]注射用德曲妥珠单抗说明书（修订日期：2024年10月09日）
[5]抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（2023年9月）
[6]中国药学会医院药学专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,张玉,冯继锋.抗体偶联药物安全性跨学科管理中国专家共识.中国医院药学杂志,2023,43(1):1-10.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal