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前腺纪实 | 精准诊疗再获佳绩，晚期前列腺癌治疗柳暗花明

2024年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期前列腺癌一直是肿瘤领域研究的热点，诸如镭-223、达罗他胺等药物的应用为晚期前列腺癌患者提供了更多的治疗选择。为深入解读今年这一领域的重大进展，本文邀请四川大学华西医院沈朋飞教授、四川省人民医院李俊教授和四川省肿瘤医院李曾教授对近期前列腺癌治疗重磅研究进展进行深入的分析与讨论。现整理内容精粹与读者分享。

ARANOTE研究：与中国患者需求高度契合，二联疗法展现强劲实力

ARANOTE研究^[1]是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入初治或复发的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。研究将入组患者按2:1比例随机分入达罗他胺组和安慰剂组，双盲阶段（至主要分析）分别接受达罗他胺（600 mg bid）+雄激素剥夺治疗（ADT）和安慰剂+ADT治疗。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）；关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括至开始后续抗肿瘤治疗的时间、至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间、PSA未检出（<0.2 ng/mL）率、至疼痛进展的时间（BPI-SF）和安全性。分层因素包括是否合并内脏转移以及既往是否接受过局部治疗。

ARANOTE研究纳入了来自15个国家和地区共669例mHSPC患者，按照2：1的比例随机分配到达罗他胺组和安慰剂组。截至本次数据分析时，研究达到主要终点，达罗他胺组中位rPFS显著长于安慰剂组，可降低46%的rPFS风险（HR=0.54; P<0.0001）。在安全性方面，达罗他胺组和安慰剂组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（91.0% vs 90.0%），3/4级TEAEs（30.8% vs 30.3%）和严重TEAEs（23.6% vs 23.5%）也是相当的。

沈朋飞教授：ARASENS研究表明，达罗他胺联合ADT和多西他赛的三联疗法相较于ADT联合多西他赛显著降低32.5%的死亡风险，且并未增加不良反应发生率^[2]。然而，在真实的临床环境中，部分前列腺癌患者因个体化的耐受性差异、安全性担忧以及对化疗恐惧心理，导致他们难以采纳包含多西他赛在内的传统化疗路径。因此，如何创新性地拓展达罗他胺的治疗潜力，以覆盖这一特定患者群体，成为当前医疗界亟待攻克的课题。ARANOTE研究应运而生，这一研究成果进一步挖掘了达罗他胺的二联疗法在mHSPC治疗中的潜力，将有望拓展受益人群范围，丰富临床治疗选择。

李俊教授：ARANOTE研究中亚洲患者占比超过30%，中国大陆共入组90例患者，这对指导我国临床实践中达罗他胺的使用具有重要价值。研究覆盖了肿瘤负荷不同、体力状态差、基础疾病复杂、治疗难度大的患者群体，显示达罗他胺联合ADT的二联方案适用于广泛的患者。考虑到中国老龄化问题的严重性和前列腺癌在高龄人群中的高发性，该研究设计与中国患者的实际情况高度契合。在安全性方面，ARANOTE研究显示，达罗他胺联合ADT的安全性与安慰剂联合ADT相当，证实了达罗他胺良好的耐受性，为老年前列腺癌患者提供了一个安全的新治疗选择。

PEACE-3研究：rPFS和OS均显著获益，核素联合疗法开辟一线治疗新格局

PEACE-3研究^[3]是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）发起的一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

研究纳入446例mCRPC患者，分别接受镭-223+恩扎卢胺联合治疗或恩扎卢胺单药治疗。主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至下一次全身治疗的时间，疼痛，症状性骨事件的发生时间以及安全性等。患者中位年龄70岁（IQR: 65-76)，联合治疗组87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。

截至数据分析时，中位随访42.2个月。镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，对照组恩扎卢胺单药16.4个月，镭-223联合治疗显著降低31%疾病进展风险（HR 0.69；95% CI：0.54-0.87，P=0.0009）各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。镭-223联合恩扎卢胺一线治疗的中位OS达42.3个月（对照组35.0个月，HR 0.69；95% CI：0.52-0.90，p=0.0031），达到显著统计学差异。

李曾教授：PEACE-3研究是一项具有里程碑意义的临床试验，它在前列腺癌治疗领域，特别是在核素治疗这一研究热点中，提供了重要的见解和数据。镭-223与恩扎卢胺的联合治疗方案与单独使用恩扎卢胺相比，显著延长患者的rPFS和OS，结果均具有统计学意义。不仅如此，该联合疗法在安全性和耐受性方面表现良好。基于以上研究数据，镭-223联合恩扎卢胺的治疗方案强调了核素治疗在前列腺癌综合治疗中的重要地位，并有望成为mCRPC患者一线治疗的新标准，为这一领域的临床实践带来革新性的变化。

小结

近期，晚期前列腺癌治疗领域取得了显著的进展，尤其是ARANOTE和PEACE-3研究，它们为晚期前列腺癌患者的治疗提供了全新的思路，也显示了当前晚期前列腺癌治疗的最新发展趋势。从达罗他胺“三联疗法”到“二联疗法”的尝试是个性化诊疗的成功且具有重要意义的实践；核素联合疗法的积极成果，也极大地推动了晚期前列腺癌多学科诊疗模式的落实和推广。随着对晚期前列腺癌生物学特性的深入理解，预计未来将出现新的治疗靶点和治疗模式，进一步推动该领域的发展，为晚期前列腺癌患者提供更多的治疗选择。在全球临床学者的不懈努力下，相信晚期前列腺癌患者的治疗耐受性和生活质量都将得到进一步提升。

参考文献

[1] Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase 3 ARANOTE trial2.ESMO 2024.LBA68.
[2] Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2023;41(20):3595-3607.
[3] A randomized multicenter open-label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic mCRPC. ESMO 2024.LBA1.

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