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VISION研究长期随访数据更新！日本METex14跳突NSCLC患者中特泊替尼的疗效和安全性分析

2024年12月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。在中国，2020年约有710，000人死于肺癌，其中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC）^[1]。MET第14号外显子跳突是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种致癌驱动突变，发生在1-4%的东亚患者中，可使用选择性MET-TKI治疗。特泊替尼是一种高度选择性并且可穿过血脑屏障的MET-TKI，其于2020年3月在日本获得批准主要是基于VISION研究中日本患者的既往亚组分析，结果证实了特泊替尼的稳健和持久的临床疗效，并且安全性特征可控。

2024年4月，日本名古屋大学医学研究生院呼吸内科的Masahiro Morise教授团队在期刊《癌症科学》（Cancer Science）上发表了题为“来自II期VISION研究的日本MET 14号外显子（METex14）跳突NSCLC患者中特泊替尼的长期经验^[2]”的研究论文。研究报告了在VISION中所有日本患者中特泊替尼的疗效和安全性的扩展分析，随访至少18个月。研究结果表明，特泊替尼在总体和按年龄、治疗线、METex14跳跃检测方法或其他变量定义的临床亚组中都显示出稳健和持久的临床疗效，且安全性特征可控。

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VISION研究数据回顾

VISION是一项全球性、多队列的特泊替尼II期试验，招募了METex14跳突NSCLC的患者。研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、通过体格检查和临床实验室检查评价安全性。

在VISION中（n=313;数据截止日期：2022年2月20日），特泊替尼在METex14跳突NSCLC患者中具有稳健和持久的临床活性，ORR为50.8%（95%置信区间[CI]：45.1，56.5）和mDOR为18.0个月（95%CI：12.4，NE）^[3]。VISION中日本患者的既往亚组分析（数据截止日期：2020年1月1日）证实了特泊替尼的稳健和持久的临床疗效^[4]。在随访时间≥9个月的日本患者（n=15）中，ORR为60.0%（95% CI：32.3，83.7），未达到mDOR（95%CI：6.9,NE）。在安全性方面，特泊替尼的耐受性良好，大多数为轻度至中度不良反应（AE），治疗中止率较低。基于VISION研究的数据，日本肺癌协会强烈推荐特泊替尼用于治疗METex14跳跃突变的NSCLC。

VISION研究中METex14跳跃突变NSCLC日本患者的基线特征

本篇研究报告了在VISION研究的所有日本患者中，随访至少18个月时特泊替尼的疗效和安全性的扩展分析。日本患者（n = 38）的中位年龄为73岁，39.5%的患者年龄≥75岁，68.4%的患者为男性，55.3%的患者有吸烟史，腺癌是最常见的组织学亚型（76.3%），10.5%的患者在基线时已知脑转移。其中，18例（47.4%）为初治患者，20例患者（52.6%）接受特泊替尼作为二线或二线后治疗，其中12例患者（31.6%）接受特泊替尼作为二线治疗（表1）。

表1. VISION研究中METex14跳跃突变NSCLC日本患者的基线特征

长期随访数据依旧可观，各亚组的ORR相当

ORR为60.5%（95%CI：43.4，76.0），疾病控制率为78.9%（95%CI：62.7，90.4）。客观缓解患者（n = 23）的mDOR为18.5个月（95% CI：8.3，NE）mPFS为14.8个月（95% CI：6.9，NE），mOS为25.5个月（95% CI：17.7，NE）（表2）。4例患者（10.5%）在数据截止时仍在接受特泊替尼治疗，34例患者（89.5%）停用特泊替尼，其中21例患者55.3%的患者接受了后续治疗。

表2. 特泊替尼在日本METex14跳跃突变NSCLC患者中的疗效

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尽管样本量较小，但根据基线特征，各亚组的ORR相当（表3）。年龄<75岁的患者（n = 23）的ORR为52.2%（95%CI：30.6，73.2），年龄≥75岁的患者（n = 15）ORR为73.3%（95% CI：44.9，92.2）。一线接受特泊替尼治疗的患者（n = 18）的ORR为77.8%（95% CI：52.4，93.6），接受特泊替尼作为二线（n = 12）或二线以后（n = 20）治疗的患者的ORR分别为58.3%（95% CI：27.7，84.8）和45.0%（95%CI：23.1，68.5）。

表3. 根据基线特征，特泊替尼在日本患者中的ORR

特泊替尼安全性可控

97.4%的患者发生任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），50.0%的患者发生≥3级的TRAE（表4）。最常见的治疗相关AE是血肌酐升高、外周水肿、低白蛋白血症和腹泻。大多数AE都是可以管理的，不会导致停药。

表4. 特泊替尼在日本患者中的安全性

结论及展望

在VISION中对METex 14跳跃NSCLC日本患者（n = 38）进行的扩展分析中，随访至少18个月，特泊替尼在总体和按年龄、治疗线、METex14跳跃检测方法或其他变量定义的临床亚组中都显示出稳健和持久的临床疗效，安全性特征可控。此外，特泊替尼在初治患者（n = 18，ORR：77.8%）和既往治疗患者（n = 20; ORR：45.0%）种的疗效都具有临床意义。在这一扩展的日本人群中的临床疗效数据，证实了先前的结果，并进一步支持了特泊替尼在临床实践中的应用。

参考文献

1. Syed YY. Amivantamab: First Approval. Drugs 2021;81:1349-53.

2. Morise M, Kato T, Matsumoto S, Inoue T, Sakamoto T, Tokito T, Atagi S, Kozuki T, Takeoka H, Chikamori K, Shinagawa N, Tanaka H, Horii E, Adrian S, Bruns R, Johne A, Paik PK, Sakai H. Long-term experience with tepotinib in Japanese patients with MET exon 14 skipping NSCLC from the Phase II VISION study. Cancer Sci. 2024 Apr;115(4):1296-1305. doi: 10.1111/cas.16107. Epub 2024 Feb 25. PMID: 38402853; PMCID: PMC11006997.

3.Thomas M, Garassino MC, Felip E, et al. Tepotinib in patients with MET exon 14 (METex14) skipping NSCLC: primary analysis of the confirmatory VISION cohort C. J Thorac Oncol. 2022;17(9):S9-S10. doi:10.1016/j.jtho.2022.07.024

4. Sakai H, Morise M, Kato T, et al. Tepotinib in patients with NSCLC harboring MET exon 14 skipping: Japanese subset analysis from the phase II VISION study. Jpn J Clin Oncol. 2021;52(8):1-9. doi:10.1093/ jjco/hyab072

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