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成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病患者接受达沙替尼-贝林妥欧单抗方案治的长期治疗结局

2024年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本研究旨在报告成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）达沙替尼-贝林妥欧单抗诱导/巩固方案（D-ALBA）的长期结果。该研究共纳入63例患者，中位随访53个月，无事件生存率、总生存率和无病生存率分别为74.6%、80.7%和75.8%。早期分子反应者无事件发生，IKZF1^plus患者预后较差。29例患者在达沙替尼/贝林妥欧单抗治疗后获得分子反应且未接受化疗/移植，仅继续使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，其中28例仍处于长期完全血液学缓解（CHR）。首次CHR时进行异基因移植的患者主要为持续性微小残留病（MRD）患者，移植相关死亡率为12.5%（首次CHR时）和13.7%（总体）。共发生9例复发和6例死亡，7例患者发现ABL1突变。本研究表明该方案可有效诱导长期血液学和分子学反应，为成人Ph+ALL的治疗开辟了新途径。

费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病（Ph+ ALL）是一种侵袭性血液癌症，传统治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和/或化疗，通常随后进行异基因造血干细胞移植（SCT）。GIMEMA研究组自2000年以来为新诊断的成人Ph+ ALL患者开创了无化疗诱导策略，取得了较高的完全血液学反应（CHR）率，且诱导期间无论年龄如何，几乎无死亡病例。进一步的进步是通过添加贝林妥欧单抗实现的。D-ALBA（GIMEMA LAL2116）前线方案为无年龄上限的成人Ph+ ALL患者，使用达沙替尼加类固醇进行诱导，随后至少两个贝林妥欧单抗周期作为巩固治疗。初步报告显示，在主要终点（两个贝林妥欧单抗周期后）分子反应率为60%，OS和DFS分别为95%和88%。本研究报告了该研究的长期随访结果。

从最后一次贝林妥欧单抗周期开始，分子反应率随时间增加，分别为75%、77%、70.1%、85%、90%和93%。在中位随访53个月时，DFS、OS和EFS分别为75.8%、80.7%和74.6%。早期分子反应者（EOI后100%）与非分子反应者（68.6%）相比，DFS显著更好。在两个贝林妥欧单抗周期后，分子反应者和MRD1患者之间的DFS和OS差异不再显著。IKZF1^plus患者（45.5%）与无IKZF1缺失患者（82.3%）或仅IKZF1缺失患者（74%）相比，DFS显著较差。

29例患者（中位年龄58岁）未接受化疗或移植，继续TKI治疗。其中27例（93.1%）在达沙替尼/贝林妥欧单抗后获得分子反应，20例在两个贝林妥欧单抗周期后，7例在进一步贝林妥欧单抗周期后。28例患者（96.5%）在中位随访48个月时持续处于CHR。24例患者在首次CHR时接受异基因移植，其中13例（54.2%）在主要终点时为非分子反应者；只有两例在进一步贝林妥欧单抗周期后变为分子阴性。1例患者在SCT后1个月复发，3例死于并发症。其余20例患者（83.3%）在中位随访49个月时仍然存活于CHR。

总共发生了9次复发，包括4次血液学复发、4次CNS复发和1次淋巴结复发。3例患者在挽救治疗和SCT后仍然存活。在8个可评估病例中，4个在诊断时存在IKZF1^plus；在复发或MRD增加时检测到ABL1突变的7例患者中，6例为T3151I，1例为E255K。4例患者同时存在IKZF1^plus和T315I突变。尽管p190和p210病例的复发率相似（分别为14.6%和13.6%），但p190病例的复发时间比p210病例短（3.9个月对比24.3个月）。5例患者在首次CHR期间死亡（1例在诱导期间死于肺炎，1例为机械主动脉瓣携带者死于心内膜炎，3例在SCT后死亡）。

总之，D-ALBA研究的最终分析显示，在接受达沙替尼-贝林妥欧单抗方案作为一线治疗的成人Ph+ ALL患者中，长期DFS和OS率非常高。早期分子反应者可能不会复发，患者可以在没有系统化疗和移植的情况下长期持续CHR。该方案的复发率低，主要发生在具有IKZF1plus和T315I突变的病例中。对于MRD1患者，移植有明显的益处。所有接受移植的患者中，移植相关死亡率低。这些结果支持正在进行的GIMEMA ALL2820试验的设计，其中达沙替尼被泊那替尼替代，CNS预防得到加强，MRD进一步细化，移植分配依赖于诊断时的遗传谱和分子反应的深度/持久性。

参考文献

Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-term results of the dasatinib-blinatumomab protocol for adult Philadelphia-positive ALL[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(8): 881-885.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
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