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“魔法子弹”立功！HER2突变的肺癌也有精准治疗方案了！

2024年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，如果说肺癌的治疗中有哪些关键词称得上好消息，那么“精准治疗”绝对是很多人投票中的高位选项。

通过针对特定的驱动基因改变，精准治疗可以更准确地作用于肿瘤细胞，对比人人闻之色变的化疗，精准治疗不仅有希望达到更好的疗效，更能因为对正常体细胞的影响较少，而保持更好的安全性，大大降低副作用的风险。

在我们熟悉的EGFR、ALK等靶点之后，如今，HER2突变的肺癌也终于迎来了第一个精准治疗方案——抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗。

什么是HER2？

HER2的全称是人表皮生长因子受体2，是一种特殊的蛋白质，和EGFR都属于受体酪氨酸激酶erbB家族，它的受体信号通过PI3K-AKT-mTOR信号通路和MER-ERK信号通路，对癌细胞的增殖、分化、迁移都可以起到重要的调节作用，是一种非常重要的癌症驱动基因。

在肺癌里，HER2的异常主要包括HER2基因突变、HER2基因扩增以及HER2蛋白的过表达，其中在非小细胞肺癌中，HER2突变的发生率约为1%~6%。HER2突变的患者以不吸烟的女性患者为多，而且这部分患者还更容易发生脑转移，预后很差，非常需要有效的精准治疗方法。

什么是ADC？它为什么可以治疗HER2突变肺癌？

长期以来也没有药物成功获得HER2突变肺癌的适应症。因此，在针对HER2突变肺癌治疗中，既往指南都推荐参照驱动基因阴性NSCLC患者的方案治疗，但是疗效都难以令人满意。

ADC被称为“魔法子弹”，是一种新型的药物形式，它通过将细胞毒性药物（类似化疗药物）和单克隆抗体偶联而成，单克隆抗体负责在人体内“定向”找寻肿瘤细胞，然后再通过细胞毒性药物去杀死肿瘤细胞，这样的作用形式更精准，更高效，同时还避免了对健康细胞的影响。

可以说，ADC作为一种创新药物，结合了细胞毒药物和单克隆抗体的优势，它既可以高效地对肿瘤细胞进行杀伤，同时又精准地避免了对周围健康组织的杀伤。因此，它已经成为了近年来各大学术会议中的关注热点。目前，全球已经获批了针对乳腺癌、胃癌在内的多种ADC，而在肺癌领域，德曲妥珠单抗也成功获批，成为了全球首个针对HER2突变肺癌的ADC。

德曲妥珠单抗的临床研究表现如何？

此前，德曲妥珠单抗开展了针对中国肺癌患者的DESTINY-Lung05研究，这项研究在今年的AACR大会中也吸引了全球研究者的关注。研究中，根据独立中心审查评估，德曲妥珠单抗的缓解率达到了58.3%，91.7%的患者都在治疗下成功控制了肿瘤进展，55.1%的患者历经12个月都仍未产生肿瘤的进展。这项研究也成为了支持德曲妥珠单抗在国内获批的关键研究，基于这项研究的数据，2024年10月，国家药监局正式批准了德曲妥珠单抗后线治疗HER2突变的晚期肺癌患者。从此以后，国内的HER2突变肺癌患者也终于迎来了有效的精准治疗方案。

展望未来

德曲妥珠单抗除了为HER2突变的肺癌患者带来了新的希望外，也积极探索了在其他的HER2蛋白过表达实体瘤中的应用，这颗“魔法子弹”还将为更多患者带来获益！当然，除了德曲妥珠单抗外，目前也有多种精准治疗药物仍然在探索HER2突变肺癌，未来这部分患者也将迎来更多的精准治疗方案，我们期待医学的发展造福更多患者！

参考文献

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Abstract CT248/7,2024 AACR.

CN-20241219-00001

责任编辑：NY
排版编辑：Crystal

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许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

HER2突变的患者以不吸烟的女性患者为多，而且这部分患者还更容易发生脑转移，预后很差，非常需要有效的精准治疗方法。