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以伊鲁阿克为代表的民族创新药物的崛起

2024年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球化的医药领域，中国正以其独特的创新能力和研发实力，逐步成为全球新药研发的重要力量。伊鲁阿克（WX-0593），作为中国自主研发的新型ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域取得了令人瞩目的成就，不仅为患者带来了新的希望，也标志着中国民族医药的振兴和开拓。

伊鲁阿克的创新探索之路

伊鲁阿克（WX-0593），作为中国自主研发的新型间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域取得了显著的疗效和展现出巨大潜力。伊鲁阿克通过精准抑制ALK和ROS1激酶的磷酸化，有效阻断下游信号通路蛋白的激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡。这种机制的精准性，使得伊鲁阿克在治疗ALK阳性NSCLC患者中显示出卓越的疗效。作为一种口服给药的ALK-TKI，伊鲁阿克的便捷性和良好的耐受性为患者提供了更为舒适的治疗选择，改善了患者的生活质量。

伊鲁阿克的研发历程是中国医药创新的一个缩影。它不仅代表了中国在ALK阳性NSCLC治疗领域的重大突破，更是民族医药产业振兴的缩影。

二线适应症获批里程碑

INTELLECT研究是一项单臂、多中心、II期临床研究，专门针对接受克唑替尼治疗后疾病进展的晚期ALK阳性NSCLC患者。2023年，《BMC Medicine》杂志发布的INTELLECT研究结果显示，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者，中位无疾病进展生存期（mPFS）为19.8个月^[1]。这一结果不仅为伊鲁阿克的二线适应症获批提供了坚实的科学依据，也标志着中国在ALK阳性NSCLC治疗领域的自主创新能力迈上了新台阶。 2023年6月，伊鲁阿克正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

2024年WCLC大会上，INTELLECT研究更新了OS结果。截至2023年12月29日，中位随访42.4个月时。伊鲁阿克治疗组患者中位总生存（mOS）时间达到了41.8个月，实现了克唑替尼耐药ALK阳性晚期NSCLC患者长生存获益^[2]。

一线适应症获批突破

INSPIRE研究是一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在评估伊鲁阿克与克唑替尼对比在既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性。2023 WCLC大会上，INSPIRE研究首次报告了期中分析结果，伊鲁阿克组和克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）分别为27.7和14.6个月，风险比（HR）为0.34^[3]。与克唑替尼组相比，伊鲁阿克组患者的疾病进展或者死亡风险降低了66％。该结果进一步证实了伊鲁阿克的优秀疗效。基于此，2024年1月，NMPA批准伊鲁阿克单药用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

2024年ESMO大会上，INSPIRE研究更新了延长随访时间后的数据^[5]。截止日期为2023年10月25日，对于当地实验室和中心实验室检测都为阳性的ALK阳性患者，伊鲁阿克和克唑替尼组的中位PFS分别为45.9个月和14.6个月，风险比（HR）为0.29。对于基线伴中枢神经系统（CNS）转移的ALK阳性NSCLC患者，两组由IRC评估的中位PFS分别为26.3个月和11.0个月（HR=0.21）。该数据再次证实，与克唑替尼相比，伊鲁阿克可持续改善ALK阳性初治晚期NSCLC患者PFS，且对于基线脑转移患者疾病进展或死亡风险降低79%，为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗提供了更优的治疗策略。

获得CSCO指南I级推荐

《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》中，基于INSPIRE研究的显著结果，对于IV期ALK融合NSCLC一线治疗，新增伊鲁阿克作为I级推荐^[6]。同时，伊鲁阿克也被新增推荐用于克唑替尼耐药后ALK融合NSCLC的治疗（I级推荐）。这一更新，不仅体现了伊鲁阿克在临床治疗中的重要地位，也标志着国产新型ALK抑制剂在肺癌治疗领域的突破。

伊鲁阿克的创新探索之路，是中国医药行业创新发展的一个缩影。它不仅代表了中国在ALK阳性NSCLC治疗领域的重大突破，更是民族医药振兴的生动实践。随着伊鲁阿克在临床实践中的广泛应用，我们期待它能够为更多的ALK阳性NSCLC患者带来生命的希望和治疗的曙光，同时也为中国医药行业的创新发展和民族医药的振兴提供更多的动力和信心。伊鲁阿克的成功，是中国医药创新的骄傲，也是民族医药振兴的典范。

参考文献

1. Shi Y, Chen J, Zhang H, et al. Efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive crizotinib-resistant advanced non-small cell lung cancer patients: a single-arm, multicenter phase II study (INTELLECT). BMC Med. 2023 Feb 24;21(1):72. doi: 10.1186/s12916-023-02738-5. PMID: 36829154; PMCID: PMC9960473.
2. Shi Y, Chen J, Zhang H, et al. Iruplinakib in Patients with ALK-Positive Crizotinib-Resistant NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Trial. 2024 WCLC，Abstract 2049.
3. Y.Shi, J.Chen, R.Yang, et al. A Randomized, Phase IIIStudy of Iruplinalkib (WX-0593) vs Crizotinib in ALK TKI-Naïve, Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (INSPIRE). WCLC 2023. OA03.05.
4. Shi Y, Chen J, Yang R, et al. Iruplinalkib (WX-0593) Versus Crizotinib in ALK TKI-Naive Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive NSCLC: Interim Analysis of a Randomized, Open-Label, Phase 3 Study (INSPIRE). J Thorac Oncol. 2024 Jun;19(6):912-927. doi: 10.1016/j.jtho.2024.01.013. Epub 2024 Jan 25. PMID: 38280448.
5. Y.Shi, J.Chen, R.Yang, et al. Update of the INSPIRE study: iruplinalkib versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO,1278P.
6.《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

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