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【2024 ESMO IO】BGB-2001-IIT研究长随访结果更新，带来EGFR-TKI耐药NSCLC免疫治疗灵活有效新选择

2024年12月23日

Author: Hua Jie

Published: Oncology News

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）于2024年12月11日-13日在瑞士日内瓦举行，汇聚了众多前沿学术成果。BGB-A317-2001-IIT研究旨在探索替雷利珠单抗治疗EGFR-TKI耐药非鳞NSCLC的有效性和安全性，于此次大会报道了研究更新的随访结果，显示以替雷利珠单抗为基础的两种治疗方案均为患者带来良好且稳定的生存获益。本期特邀上海胸科医院韩宝惠教授和钟华教授以研究者视角剖析2001-IIT研究的更新结果，共话EGFR-TKI耐药NSCLC免疫治疗。

本期特邀专家——韩宝惠教授

韩宝惠教授

二级教授，主任医师，博士生导师

上海交通大学附属胸科医院学科带头人
上海高博肿瘤医院名誉副院长
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员

中华肺癌学院执行主席
国家药监局（NMPA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委
CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会副主委
中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会主委
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委
中华医师学会呼吸分会常委
中国医师学会肿瘤分会常委
上海市医学会肿瘤靶分子学会主委
上海市抗癌协会第八届理事会副理事长
山东抗癌协会肿瘤化疗分会首席顾问

本期特邀专家——钟华教授

钟华教授

主任医师,博士研究生导师

上海市胸科医院呼吸内科科主任
中华医学会生物免疫学会理事会理事
CSCO非小细胞肺癌委员
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项
多次获得中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”

研究设计

创新三药联合模式（队列1：替雷利珠单抗+白紫+卡铂，队列2：替雷利珠单抗+白紫+贝伐），开拓临床治疗新选择

BGB-A317-2001-IIT研究是一项前瞻、开放、单臂II期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗EGFR敏感突变且既往EGFR TKI治疗失败的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。研究共设计两个队列，队列1患者接受替雷利珠单抗+白紫+卡铂诱导治疗，之后接受替雷利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，共入组69例患者；队列2患者接受替雷利珠单抗+白紫+贝伐珠单抗诱导治疗（普贝希），之后接受替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗，共入组54例患者（图1），队列2治疗方案中引入抗血管生成药物，充分发挥协同治疗作用，同时去铂以期降低毒性，并保留铂作为后线治疗的选择，从全程治疗的角度可能为患者带来更大获益。队列1和队列2均已达到主要研究终点，本次大会报道了研究的更新随访结果。

1-1替换-在替换.png 图1 BGB-A317-2001-IIT研究设计

疗效结果

两队列均达到主要终点，长生存获益未来可期，替雷利珠单抗+白紫+卡铂队列中位OS达到27.1个月，替雷利珠单抗+白紫+贝伐队列中位OS尚未达到

截止至2024年8月2日，队列1最小随访时间为（末例患者首次用药至数据截止时间）32.3个月，队列2为17.1个月。队列1患者中位OS为27.1个月（95% CI, 17.5-36.9），2年和3年OS率分别为53.5%和38.2%（图2）；队列2中位OS尚未达到（95% CI, 19.2-NE），2年OS率为61.4%（图3）。队列1及队列2均显示出令人鼓舞的生存获益。

图2.png 图2 队列1患者OS

图3.png

图3 队列2患者OS

队列1和队列2患者中位PFS分别达到7.6个月（95% CI, 5.8-9.4）和10.3个月（95% CI, 6.4-14.5）（图4及图5）。

图4 队列1患者PFS

图5 队列2患者PFS

安全性结果

长期随访耐受良好，安全低毒治疗无忧

队列1和队列2中≥3级TRAE的发生率分别为43.5%和31.5%；≥3级irAE的发生率分别为7.2%和13%。显示在长时间随访下，患者耐受性依然可控且可管理，未出现新的安全性信号（图6）。

图6 队列1及队列2安全性汇总

EGFR突变类型与获益

替雷利珠单抗+白紫+卡铂队列L858R突变较19Del突变获益更大，替雷利珠单抗+白紫+贝伐队列L858R突变与19Del突变获益相似

亚组分析显示，队列1中EGFR exon21 L858R突变较EGFR 19Del突变患者有更好的OS（中位OS：33.8m vs 18.2m，HR：0.45（0.22-0.92），P=0.026）（图7）；

而在队列2中两组患者无明显差异（中位OS：19.9m vs NE，HR：1.92 (0.74-4.96) ， P=0.172）（图8）。

换图.png 图7 队列1不同EGFR突变类型患者OS

换图2.png 图8 队列2不同EGFR突变类型患者OS

生物标志物分析

基线ctDNA状态预测生存，指导临床精准治疗

共有106例患者在基线进行了血浆ctDNA检测，其中57例患者来自队列1，49例患者来自队列2。分析发现基线血浆ctDNA阴性患者较阳性患者有着更好的OS（中位值：42.1个月 vs 23.5个月，HR：2.8（95%CI：1.25-6.29），P=0.009）和PFS（中位值：11.8个月 vs 7.5个月，HR：1.8（95%CI：1.01-3.22），P=0.043）（图9）。

图9-1.png 图9-2.png

图9 基线不同ctDNA状态患者OS和PFS

肺癌治疗全面获益，替雷利珠单抗助力患者整体生存再上新台阶

替雷利珠单抗是一款中国自主研发的PD-1抑制剂。基于RATIONALE-307，304和303研究，替雷利珠单抗在中国及欧盟已获批用于局部晚期或转移性NSCLC的一线和后线治疗；基于RATIONALE-315研究，已在中国获批用于可切除的II期或IIIA期NSCLC新辅助+辅助治疗；基于RATIONALE-312研究，已在中国获批用于广泛期SCLC一线治疗；而对于EGFR-TKI耐药NSCLC患者，BGB-A317-2001-IIT研究的成功证实替雷利珠单抗也可为此类患者人群带来生存获益。肺癌领域多项研究的成功使替雷利珠单抗实现了治疗肺癌的全面获益，助力中国肺癌患者整体生存进一步改善和提升。

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韩宝惠教授点评

EGFR-TKI耐药NSCLC是一个复杂的患者人群，我们需要根据患者的个体情况针对性的制定治疗方案。BGB-A317-2001-IIT研究为治疗EGFR-TKI耐药NSCLC提供了多样化的方案选择，队列1是标准的免疫+含铂双药化疗方案，队列2则采用了免疫+单药化疗+抗血管生成药物的方案设计，考虑到四药方案的安全性和耐受性使得在临床上应用人群受限，故在方案中去掉了铂类药物以降低毒性，创新性的探索了免疫+单药化疗+抗血管模式。

从此次ESMO IO大会报道的长时间随访数据来看，队列1和队列2患者疗效依然稳定，中位PFS分别为7.6和10.3个月，中位OS分别为27.1个月和尚未达到；此外随着随访时间的延长，也观察到研究可为患者带来长生存获益：队列1患者2年及3年OS率分别为53.5%和38.2%；队列2患者2年OS率为61.4%，这是较过去化疗时代患者生存获益的巨大提升。总体来说，BGB-2001-IIT研究所探索的两种治疗方案均为患者带来获益，尤其是可带来极具价值的长生存获益，且为临床实践提供了灵活的方案选择，切实解决了临床问题。

钟华教授点评

中国NSCLC患者EGFR突变率较西方患者更高，故对于中国临床医生而言，进一步优化探索EGFR-TKI耐药患者的治疗方案也更为迫切。中国研究者陆续开展了多项免疫治疗EGFR-TKI耐药NSCLC患者的临床研究，探索了不同免疫药物、不同联合策略的疗效和安全性，带给EGFR-TKI耐药患者生存进一步提升的希望。其中BGB-A317-2001-IIT研究同时提供了以替雷利珠单抗为基础的两种具有良好疗效和安全性的治疗方案，为不同患者提供了个性化的治疗选择，丰富了临床医生的“武器库”。诚然，EGFR-TKI耐药NSCLC依然是一个复杂的患者群体，不同患者T细胞亚群不同，免疫状态不同，基因突变类型不同，对这个复杂的患者群体如何进行更进一步精准诊断和分类治疗是我们仍将探索的方向。

替雷利珠单抗是我国自主研发的PD-1单抗，其独特的Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导吞噬效应（ADCP效应），避免T细胞的消耗以影响抗肿瘤效果。目前在中国已获批晚期NSCLC一线及后线治疗，围术期NSCLC治疗及广泛期SCLC一线治疗适应症；2001-IIT研究的成功则证实替雷利珠单抗对于EGFR-TKI耐药NSCLC的价值，实现了替雷利珠单抗治疗肺癌的全面获益，助力中国肺癌患者整体生存再上新台阶。此外随着替雷利珠单抗在欧盟获批用于治疗晚期一线及后线NSCLC适应症，意味着中国原研药物也陆续走出国门，中国科学家、中国医生的智慧和经验也将以中国原研药物为载体，惠及全球肺癌患者。

Review: Liu Enmao
Author: Hua Jie