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前腺纪实 | 前列腺癌关键研究解读，引领临床诊疗新航向

2024年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期前列腺癌一直是肿瘤领域研究的热点，诸如镭-223、达罗他胺等药物的应用为前列腺癌患者提供了更多的治疗选择。为深入解读今年这一领域的重大进展，本文邀请湖北省肿瘤医院崔殿生教授、武汉大学人民医院陈志远教授、武汉市中心医院郭永连教授、武汉协和医院邢毅飞教授和中国人民解放军中部战区总医院周宇教授对近期前列腺癌治疗重磅研究进展进行深入的分析与讨论。现整理内容精粹与读者分享。

ARANOTE研究：“达罗他胺+ADT”二联疗法在中国患者中也具有显著疗效

ARANOTE研究^[1]是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入初治或复发的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。研究将入组患者按2:1比例随机分入达罗他胺组和安慰剂组，双盲阶段（至主要分析）分别接受达罗他胺（600 mg bid）+雄激素剥夺治疗（ADT）和安慰剂+ADT治疗。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）；关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括至开始后续抗肿瘤治疗的时间、至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间、PSA未检出（<0.2 ng/mL）率、至疼痛进展的时间（BPI-SF）和安全性。分层因素包括是否合并内脏转移以及既往是否接受过局部治疗。

ARANOTE研究纳入了来自15个国家和地区共669例mHSPC患者，按照2：1的比例随机分配到达罗他胺组和安慰剂组。截至本次数据分析时，研究达到主要终点，达罗他胺组中位rPFS显著长于安慰剂组，可降低46%的rPFS风险（HR=0.54; P<0.0001）。在安全性方面，达罗他胺组和安慰剂组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（91.0% vs 90.0%），3/4级TEAEs（30.8% vs 30.3%）和严重TEAEs（23.6% vs 23.5%）也是相当的。

崔殿生教授：ARASENS研究以其独特的研究设计而备受关注，它是目前唯一一个将多西他赛纳入三联疗法的研究。ARASENS研究表明，相比于ADT+多西他赛，达罗他胺+ADT+多西他赛可显著改善mHSPC患者的总生存，两组的治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率相似。而针对不适用于多西他赛化疗的患者，ARANOTE研究则提供了宝贵的二联疗法数据。这些数据不仅丰富了我们对联合治疗方案的理解，还为那些不适用于多西他赛化疗的患者提供了另一种有效的治疗选择。这种灵活性在临床实践中尤为重要，因为它允许医生根据患者的具体情况和反应，定制个性化的治疗方案。

陈志远教授：在ARANOTE研究中，亚洲人群占比高达32.3%，其中中国患者有90例，这对于指导我国临床实践中达罗他胺的应用具有重要意义。与ARASENS研究相比，ARANOTE研究中75岁以上的入组患者比例显著增加，达到了30%，且这些患者的整体健康状况相对较差，约有一半患者的ECOG评分为1分或更高。鉴于中国正面临严重的老龄化问题，且前列腺癌在中国高龄人群中较为常见，ARANOTE研究的设计充分考虑了中国患者的特定需求，这一点显得尤为关键。

郭永连教授：在ARANOTE研究中，安全性分析显示，两组受试者的TEAEs发生率均较低且相近，特别是严重程度达到三级及以上的AEs的发生率较低。值得注意的是，在达罗他胺组中，疲劳和皮疹的发生率更低，因TEAEs而中断治疗的比例也相对较低（6.1%对9.0%）。这些数据进一步证明了达罗他胺在提高疗效的同时，也保持了良好的安全性。

PEACE-3研究：镭-223联合恩扎卢胺有望成为mCRPC患者新一线治疗选择

PEACE-3研究^[2]是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）发起的一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

研究纳入446例mCRPC患者，分别接受镭-223+恩扎卢胺联合治疗或恩扎卢胺单药治疗。主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至下一次全身治疗的时间，疼痛，症状性骨事件的发生时间以及安全性等。患者中位年龄70岁（IQR: 65-76)，联合治疗组87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。

截至数据分析时，中位随访42.2个月。镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，对照组恩扎卢胺单药16.4个月，镭-223联合治疗显著降低31%疾病进展风险（HR 0.69；95% CI：0.54-0.87，P=0.0009）各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。镭-223联合恩扎卢胺一线治疗的中位OS达42.3个月（对照组35.0个月，HR 0.69；95% CI：0.52-0.90，p=0.0031），达到显著统计学差异。

邢毅飞教授：在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的PEACE-3研究是一项突破性研究，其结果有望重塑前列腺癌的现有治疗模式，甚至可能彻底改变治疗格局。该研究揭示，镭-223与恩扎卢胺的联合治疗不仅显著提升了rPFS，更令人瞩目的是，它还带来了OS的显著改善。相较于单独使用恩扎卢胺，联合治疗方案将rPFS延长至19.4个月，而OS更是达到了惊人的42.3个月。这一成就不仅为mCRPC患者带来了新的治疗希望，也为核素治疗在前列腺癌治疗中的应用开辟了新天地。

周宇教授：核素治疗在前列腺癌治疗领域，尤其是mCRPC的治疗中展现出巨大潜力。在PEACE-3研究中，镭-223与恩扎卢胺的联合一线治疗方案取得了令人振奋的成果，并且在安全性和耐受性方面也表现出色。这一联合疗法不仅证实了在治疗骨转移性mCRPC中核素治疗和雄激素受体抑制剂的协同作用，而且为mCRPC患者提供了一种新的、更有效的一线治疗选项。基于这些积极的结果，镭-223与恩扎卢胺的联合治疗有望成为mCRPC患者新的一线治疗选择，为患者带来更好的生存获益和生活质量。

小结

近期，晚期前列腺癌治疗领域取得了显著进展，尤其是ARANOTE和PEACE-3研究，它们不仅为晚期前列腺癌患者提供了新的治疗选择，还极大地促进了不同学科之间的交流和合作。通过整合各学科的资源和优势，为临床实践提供了新的治疗方向，有望改善患者的生活质量和预后。随着对晚期前列腺癌生物学的深入理解，预计未来会出现新的治疗靶点，进一步推动晚期前列腺癌治疗的发展。同时，精准医学的理念正在逐步应用于晚期前列腺癌的临床诊疗，通过精准医疗手段对患者进行临床再分型，对晚期前列腺癌的经典治疗策略具有潜在的优化价值。预计未来会有更多创新疗法和治疗策略的出现，为晚期前列腺癌患者带来更有效的治疗方案和更好的生活质量。

参考文献

[1] Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase 3 ARANOTE trial2.ESMO 2024.LBA68.
[2] A randomized multicenter open-label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic mCRPC. ESMO 2024.LBA1.

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