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Lancet子刊：围术期免疫联合化疗对潜在可切除IIIB期NSCLC患者实现44.4%MPR，提高RO切除率，展示长期获益潜力

2024年12月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，中国医学科学院北京协和医学院Ma Kai、He Jie教授团队在柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》上发表了一项重要的II期临床试验——periSCOPE研究。该研究团队深入探讨了围手术期信迪利单抗联合铂类化疗在潜在可切除IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。这项开放标签、单臂的研究，通过严格的科学设计和执行，为局部晚期NSCLC的治疗提供了新的视角。

免疫治疗为局晚期NSCLC治疗开创新时代

既往放化疗时代，IIIB期NSCLC患者的5年生存率仅为26%，总体改善不尽人意。近期，免疫检查点抑制剂（ICIs）作为放化疗（CRT）后巩固治疗，显著提升了III期NSCLC患者生存。本研究评估了围手术期信迪利单抗联合铂类化疗在潜在可切除IIIB期NSCLC患者中的疗效和安全性。

围术期信迪利单抗联合化疗用于IIIB期NSCLC

本研究是一项在中国单中心开展的开放标签、单臂、II期临床试验。纳入标准为18至75岁、组织学或细胞学确诊的、未经治疗的IIIB期NSCLC患者，这些患者被多学科团队评估为有高概率进行根治性切除原发病灶和转移淋巴结，并具有清晰的病理边缘。患者接受两个周期的信迪利单抗（200 mg，PD-1抑制剂）联合铂类化疗的新辅助治疗，包括培美曲塞、紫杉醇或白蛋白紫杉醇，以及卡铂或顺铂。28至42天后进行手术切除，术后恢复后进行两个周期的辅助治疗方案，并给予信迪利单抗维持单药治疗。

主要终点为主要病理缓解（MPR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、根治性切除（R0）率、病理完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和治疗相关不良事件（TRAEs）等。

围术期免疫联合化疗安全性良好，达到主要研究终点

在2020年12月至2022年8月间，共有30名意向治疗患者纳入分析。

新辅助免疫化疗的安全性和有效性

在30名意向治疗患者中，28名完成了信迪利单抗联合化疗两个周期，2名因不良事件调整剂量。主要不良事件包括贫血和脱发。63.3%患者部分反应，33.3%病情稳定。放射学客观反应与生物标志物状态无关，但SCC患者反应率更高。40%患者T分期下降，33.3% TNM分期下降。EGFR突变患者中50%实现客观放射学反应。

原发性肿瘤的影像学反应和病理学反应

手术细节和结局

在研究中，27名患者（90%）按计划完成手术，2名因COVID-19延期。手术后34天，96.3%的患者实现了R0切除，主要采用VATS方法，转化率为23.1%。77.8%的患者接受了肺叶切除。37.0%的患者出现了手术并发症，但没有导致死亡或再次手术。44.4%的患者实现了MPR，22.2%达到pCR。MPR与多种生物标志物无关，但与术前影像学反应相关。85.2%的患者病理TNM分期下降，EGFR突变患者中有50.0%实现了MPR。

手术详情

辅助免疫化疗和维持治疗的安全性

在接受手术的27名患者中，85.2%完成了两个周期的辅助化学免疫治疗（CIT），11.1%因3-4级AEs中断治疗，3.7%因甲状腺功能减退完成辅助化疗，1名患者拒绝辅助治疗。辅助CIT期间，24名患者的TRAEs发生率为92.3%，其中3-4级占15.4%。51.9%的患者完成了一年的信迪利单抗维持治疗，11.1%最初拒绝。维持治疗中断主因是疾病复发（18.5%），其次是TRAEs（14.8%）和COVID-19（3.3%），中位数治疗周期为13。

截至2024年10月31日，ITT人群的中位随访时间为34.7个月。12个月、24个月和36个月的EFS率分别为83.3%、50.0%和42.8%，手术患者中位EFS为34.7个月，未手术患者为6.8个月。12个月、24个月和36个月的OS率分别为96.7%、86.7%和70.1%。符合方案人群中，48.1%的患者出现疾病进展，33.3%复发，16.7%死亡。完成围手术期治疗的患者的中位DFS为44.9个月，OS未达到。MPR组与非MPR组在DFS和OS上无显著差异。

ITT人群EFS、OS；PP人群DFS、OS等

尽管存在一定局限性，研究多方显示良好结果

本研究为评估围手术期化疗免疫治疗（CIT）在潜在可切除IIIB期NSCLC患者中的安全性和有效性的独特临床试验。

新辅助治疗安全：新辅助治疗方案包含两个周期的信迪利单抗联合铂类化疗，未增加TRAEs的复发率。

手术结局良好：74.1%的患者接受了微创手术，77.8%接受了肺叶切除。达到主要研究终点。

辅助治疗完成率高：77.8%的患者完成了辅助CIT，51.9%完成了信迪利单抗维持治疗。

长期效果良好：中位随访34.7个月，3年DFS率为52.9%，3年OS率为70.4%，显示出长期益处。

基因突变患者结局与真实世界结果相当：研究包括了携带EGFR突变和EML4-ALK易位的患者，其中50%的EGFR突变患者实现了MPR。

研究存在的局限性：单臂、开放标签设计，患者数量较少，随访时间短，未常规使用纵隔镜评估淋巴结，未进行PET/CT评估手术前反应。

总之，围手术期信迪利单抗联合铂类化疗在潜在可切除IIIB期NSCLC患者中实现了44.4%的MPR，耐受性良好，促进了高根治性切除率，并显示出有希望的长期益处。

参考文献

Yu, X., Huang, C., Du, L., et al. Efficacy and safety of perioperative sintilimab plus platinum-based chemotherapy for potentially resectable stage IIIB non-small cell lung cancer (periSCOPE): An open-label, single-arm, phase II trial. EClinicalMedicine, 79, 102997. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102997

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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