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ESMO ASIA | 从CheckMate-77T中国亚组，看纳武利尤单抗非小细胞肺癌围术期全面布局

2024年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约30%~40%¹的患者可通过手术根治，但传统的围术期治疗获益有限，患者长期生存难以提升。近年来，包括纳武利尤单抗在内的免疫治疗药物在该领域进展迅猛，自CheckMate-159的惊艳开局，到首个新辅助III期研究CheckMate-816，再到后续的CheckMate-77T，纳武利尤单抗作为目前唯一III期证据同时覆盖新辅助和围术期的免疫治疗药物，不断刷新诊疗标准的同时也确立了该领域“奠基者”和“领航者”的地位。近期的2024 ESMO ASIA大会上，纳武利尤单抗方案用于围术期的III期CheckMate-77T中国亚组数据重磅公布²，进一步夯实了该模式的临床证据。在当前免疫治疗已全面进军非小细胞肺癌围术期的背景下，本文对纳武利尤单抗在该领域的最新数据及过往重要成果作简要盘点，为广大临床同道提供参考。

中国人群获益亮眼
围术模式再添新证

CheckMate-77T及中国亚组研究设计

CheckMate-77T³是探索纳武利尤单抗围术期方案（术前4周期纳武利尤单抗+化疗、术后1年纳武利尤单抗辅助治疗）用于可手术IIA-IIIB期非小细胞肺癌患者的III期研究，已于此前宣布达到了主要终点，患者的无事件生存期（EFS）显著获益，在病理完全缓解（pCR）等次要终点方面也取得明显改善。从本次ESMO ASIA大会公布的中国亚组数据来看，不仅绝对获益幅度亮眼，对照全球数据，也可发现中国亚组的获益幅度在数值上更高：EFS HR低至0.40，pCR率相较对照组为35.1% vs. 3.2%，主要病理缓解（MPR）率为51.4% vs. 6.5%，客观缓解率（ORR）为78.4% vs. 32.3%。手术结局方面，根治性手术率、临床降期率相较对照组分别为81.1% vs. 61.3%、54.1% vs. 19.4%。安全性方面，中国亚组的3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相较化疗组为54.1% vs. 40.0%，未发现新的安全性信号，整体安全性特征与全球人群一致。

基线特征方面，相较全球人群，中国亚组中鳞癌的患者比例更高，与我国整体非小细胞肺癌患者特点一致，高度符合实践，为临床用药提供了坚实的参考依据。

围术、新辅全面进击

免疫治疗趋势下的更多思考

CheckMate-77T的意义不仅在于证实了纳武利尤单抗围术期模式的获益，为临床提供了新选择；还在于继CheckMate-816开创了“纳武利尤单抗+化疗”新辅助治疗的模式后，于III期研究中成功“复现”了该模式的获益，进一步明确了新辅助免疫+化疗在围术期的基石地位。CheckMate-816是全球首个探索免疫新辅助治疗用于非小细胞肺癌的III期研究，在肺癌治疗的发展历程中具有里程碑式的意义，且该研究与CheckMate-77T使用的药物均为纳武利尤单抗，故在此也对该研究结果作简要回顾。

CheckMate-816全球人群3年数据⁴显示，纳武利尤单抗新辅助治疗患者EFS HR 0.68，3年EFS率相较化疗组提高14%。而中国亚组⁵EFS改善幅度在数值上更大，3年EFS率提升达24%（HR 0.47）。pCR方面，全球结果改善约11倍，而中国亚组改善超12倍（25% vs. 1.9%）。安全性方面，不论全球还是中国数据，3级以上TRAE发生率均与安慰剂组相似。CheckMate-816研究的结果使非小细胞肺癌围术期治疗迎来强势开局，收获全球一致高度评价，为后续同领域研究树立了典范；并于2023年获得NMPA批准，并成为被CSCO指南I级推荐的标准治疗方案。

今年ASCO大会，CheckMate-816进一步公布了该领域目前最长的4年随访数据⁶：4年EFS率为49%，4年OS率达71%（化疗组分别为38%、58%），且随时间推移能够持续保持EFS与OS曲线分离，进一步明确了术前使用纳武利尤单抗新辅助治疗的长期获益优势。鉴于仅术前治疗的CheckMate-816长期获益已十分优秀，我们也十分期待CheckMate-77T未来能收获更佳的数据。

结合CheckMate-816与CheckMate-77T的结果，我们不难发现，两项研究在EFS、pCR等关键数据方面互为印证，实现了大型、重要III期研究数据的“复现”，进一步印证了纳武利尤单抗方案优异疗效数据的“含金量”。不仅如此，两项研究的中国数据均与全球高度一致，进一步证实了基于纳武利尤单抗的围术期治疗在中国患者中的显著疗效，提示该方案或可作为中国可切除非小细胞肺癌患者的优选之一。

可切除非小细胞肺癌的围术期治疗探索长路漫漫，在免疫治疗大获成功的同时，临床也不断提出更多问题与挑战。在新辅助免疫治疗下，部分患者能够达到优秀疗效并取得长生存获益，如CheckMate-816中，仅新辅助纳武利尤单抗+化疗取得pCR的患者4年OS率高达95%，那么这部分患者是否可免除辅助治疗？如何进一步对辅助治疗优势人群进行筛选？也许未来微小残留病灶（MRD）等新型标志物的检测技术的发展能够回答这个问题，让我们拭目以待。

参考文献

1.     中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国胸部肿瘤研究协作组. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版） [J] . 中华医学杂志, 2021, 101(16) : 1132-1142. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20210210-00406.
2.     Wu, L., et al. (2024). Perioperative nivolumab (NIVO) in patients (pts) with resectable stage II–IIIB NSCLC: CheckMate 77T Chinese population analysis. ESMO Aisa 2024, 277P.
3.     Pulla, M. Provencio, et al. (2024). LBA50 Perioperative nivolumab (NIVO) v placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Clinical update from the phase III CheckMate 77T study. Annals of Oncology, 35(Supplement_1), S1239-S1240.
4.     Spicer, J., et al. (2023). Clinical outcomes with neoadjuvant nivolumab (N) + chemotherapy (C) vs C by definitive surgery in patients (pts) with resectable NSCLC: 3-y results from the phase 3 CheckMate 816 trial. Journal of Clinical Oncology, 41(16 Suppl), 8521-8521. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8521.
5.     Wang, C., Chen, K. N., Chen, Q., Wu, L., Wang, Q., Li, X., Ying, K., Wang, W., Zhao, J., Liu, L., Fu, J., Zhang, C., Liu, J., Hu, Y., Ntambwe, I., Cai, J., Bushong, J., Tran, P., Lu, S. (2023). Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy for resectable NSCLC: subpopulation analysis of Chinese patients in CheckMate 816. ESMO Open, 8(6), 102040. doi:10.1016/j.esmoop.2023.102040. PMCID: PMC10774966.
6.     Spicer, J., et al. (2024). Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with resectable NSCLC: 4-year update from CheckMate 816. Journal of Clinical Oncology, 42(LBA8010-LBA8010).

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