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首批发货！正大天晴KRAS G12C抑制剂格索雷塞触手可及！

2024年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年12月12日，正大天晴药业集团股份有限公司与益方生物合作的肿瘤创新药物格索雷塞（商品名：安方宁^®️）顺利完成首批发货。格索雷塞于2024年11月5日获NMPA批准上市，首个适应症为治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是KRAS G12C突变NSCLC患者精准靶向、深度缓解、长久生存的二线及以上的标准治疗选择之一。正大天晴药业集团会将药品转送至全国各地，在各省份和地区临床中投入使用，为广大KRAS G12C 突变癌症患者及其家庭带去希望。

格索雷塞精准狙击KRAS G12C 突变NSCLC治疗困境

KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，尤其在亚裔人群中，约有10%的患者携带这种基因变异，其中KRAS G12C突变在所有NSCLC患者中约为3%^[1]。多年来，众多研究者对携带KRAS基因变异的NSCLC进行了不懈的研究。然而，针对这一特定靶点的药物研发进展一直较为缓慢，使得KRAS基因变异的NSCLC也曾一度被视为“无靶向药可治”的疾病。

随着肺癌治疗进入精准医疗的新纪元，对KRAS蛋白结构的研究也在不断深化。研究者发现，KRAS G12C突变体存在一个可被靶向的SWITCH II口袋，该口袋允许G12C抑制剂优先结合在KRAS蛋白的GDP结合构象中，通过阻断GTP的交换，抑制信号级联的激活，从而有效阻止肿瘤细胞的恶性生长。而格索雷塞能够选择性地与KRAS G12C蛋白SWITCH II口袋的12位半胱氨酸残基结合，抑制 KRAS G12C核苷酸交换活性，从而阻断KRAS的致癌信号传导，是一款新型、高效、具有创新结构特点的KRAS G12C抑制剂。

格索雷塞的核心作用机制和优势主要包含以下3点：

创新的分子结构设计：格索雷塞为双甲基取代哌嗪，其中一个甲基能够深入结合口袋，增加与KRAS G12C蛋白的亲和力，而椅式构象则提供了能量更低且更稳定的结合状态。
高选择性与安全性：格索雷塞对GDP结合状态的KRAS G12C蛋白有强效结合能力，具有高度选择性，与GDP结合状态的野生型KRAS蛋白、GMP-PNP结合状态的G12C突变型或野生型KRAS蛋白均无结合，减少了脱靶效应，提高了治疗的安全性。
优异的药效与药代动力学特性：格索雷塞亲脂性低，血浆蛋白结合率低，游离血药浓度高，进而提高脑部等组织中的药物暴露量，表明其在治疗中枢神经系统或肝脏等部位转移的肿瘤方面具有潜在优势。此外，格索雷塞在多种KRAS G12C突变异种移植肿瘤模型中能有效抑制体内肿瘤生长。

从临床数据到获批，格索雷塞为 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者带来曙光

格索雷塞的此次获批主要是基于一项针对KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的多中心、单臂、开放标签关键II期临床研究（D1553-102研究，NCT05383898）。该研究此前已于2024年6月发表在《柳叶刀呼吸病学》杂志上，并于今年的WCLC大会上进一步更新了研究的随访数据。

最新研究结果显示^[2]，研究共纳入123例KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者，中位随访时间为12.3个月。格索雷塞单药治疗独立评审委员会(IRC)确认的客观缓解率（ORR）达到52.0%（95% CI:42.8-61.1），疾病控制率（DCR）高达88.6%（95% CI:81.6-93.6），中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月（95% CI 5.6-10.3），中位总生存期（mOS）达到14.1个月（95% CI 11.5-17.3）。表明格索雷塞在缩小肿瘤方面疗效显著，可帮助患者实现深度缓解和长久生存。

而在安全性方面，格索雷塞组的安全性信号与此前研究一致，其总体耐受性良好，没有患者因TRAEs而完全终止治疗。

总体来看，格索雷塞以其卓越的疗效和良好的耐受性，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。此次获批不仅确立了格索雷塞在KRAS G12C突变型NSCLC精准医疗领域的领先地位，而且为实现此类肺癌患者的深度缓解和长期生存奠定了坚实的基础。

关于正大天晴

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参考文献

[1] Liu SY, et al. Clinical characteristics and prognostic value of the KRAS G12C mutation in Chinese non-small cell lung cancer patients. Biomark Res. 2020 Jun 25;8:22.
[2] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. 2024 WCLC Abstract OA14.03.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Rex