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【中国好声音】Blood Adv / Leukemia | 王建祥/王迎/邱少伟/顾闰夏团队在CAR-T治疗领域取得系列新进展

2024年12月08日

来源：血液病医院血液学研究所

2024年10月-12月，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授团队相继在《Leukemia》（IF=12.8）和《Blood Advances》（IF=7.4）杂志上发表了系列文章，分别探讨了急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者在免疫治疗过程中出现髓系复发的原因并更新了原研新药纳基奥仑赛（CNCT19）治疗复发难治B-ALL的长期疗效和安全性数据。

王建祥教授团队首先更新了基于研究团队自主研发的CD19 CAR-T专利技术、由合源生物科技（天津）有限公司研发的CNCT19原研新药纳基奥仑赛注射液，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的长期疗效和安全性数据。该研究中，共有48名r/r B-ALL患者接受了纳基奥仑赛输注，其中72.9%的患者曾接受过≥2种前线治疗，16.4%的患者曾接受过造血干细胞移植。中位随访23.7个月，48名患者中有41名（85.4%）在接受纳基奥仑赛输注后达到微小残留病变（MRD）阴性，中位缓解持续时间为20.7个月，中位无复发生存期为12.4个月，预估的2年总生存率为55.2%，16例患者生存超过24个月。在安全性方面，分别只有12.5%和6.2%的患者发生了3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），没有死亡与CRS或ICANS相关。该研究证实，CNCT19 CAR-T细胞治疗具有成人r/r B-ALL具有长期的临床获益。上述工作于2024年12月3日在线发表于《Blood Advances》（IF=7.4），题为“Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19) in adult relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia”。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授为通讯作者，王迎主任医师和合源生物科技（天津）有限公司吕璐璐博士为共同第一作者。

虽然CD19 CAR-T治疗在B-ALL治疗过程中取得了巨大的进步，但仍有患者在治疗后出现复发的情况。其中存在一种极其罕见的复发，表现为B-ALL患者在接受CD19 CAR-T治疗之后转化急性髓系白血病（AML）从而导致复发。这种现象被称为髓系转化。免疫治疗后的髓系转化常发生在赖氨酸甲基转移酶2A基因重排（KMT2A-R）的B-ALL患者中，但对于不伴有KMT2A-R的患者，髓系转化的案例及相关机制很少有报道。王建祥教授团队在临床实践中发现了2例不伴有KMT2A-R的B-ALL的患者在CD19 CAR-T治疗后发生髓系复发。基于此，团队利用单细胞多组学技术进行多时间点的纵向研究。结果发现，在CAR-T治疗过程中B祖细胞样（B-progenitor-like）肿瘤细胞（淋系）重编程为pre-GMP细胞（髓系），伴随特异性转录因子和表面标记相关的改变，而肿瘤细胞携带的基因突变和B细胞抗原受体（BCR）信息未发生变化。同时，BCOR/BCORL1基因截断突变克隆在髓系复发过程中发生克隆扩增。通过回顾性分析，发现BCOR/BCORL1基因突变患者具有髓系相关特征，提示其是谱系转换的潜在危险因素。上述工作于2024年10月31日在线发表于《Leukemia》（IF=12.8），题为“The Dynamic Evolution of Lineage Switch Under CD19 CAR-T Treatment in Non-KMT2A Rearranged B-ALL Patients”。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、博士后刘文兵和王迎主任医师为共同通讯作者，邱少伟副主任医师、博士研究生梅怡晗和顾闰夏副主任医师为共同第一作者。

上述系列研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市自然基金和国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金的支持。

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Blood Advance 原文链接：https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2024014182/534301/Inaticabtagene-Autoleucel-CNCT19-in-adult-relapsed

Leukemia 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-024-02449-7

参考文献：

1. Qiu S, Mei Y, Gu R, et al. The dynamic evolution of lineage switch under CD19 CAR-T treatment in non-KMT2A rearranged B-ALL patients. Leukemia. 2024 Oct 31.

2. Wang Y, Lv L, Song Y, et al. Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19) in adult relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv 2024.

撰稿：梅怡晗顾闰夏邱少伟王敏

编辑：李炳轩

校对：何美曈

审核：祁健伟张磊