首页 > 文章详情

艾托齐击，加倍安心｜艾托组合抗体联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌新进展

2024年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌（NPC）是我国，尤其是南方地区，最常见的头颈恶性肿瘤之一。近年来，随着适形调强放疗（IMRT）的广泛应用以及放化疗联合的开展，鼻咽癌疗效有了较大提高，但复发、转移仍是鼻咽癌治疗失败的主要原因，约4%~10%的初诊患者以及15%~30%的根治性治疗后鼻咽癌患者会出现远处转移^[1]，预后较差。中山大学肿瘤防治中心张力教授团队一直致力于复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）治疗的探索，以期寻找出更加高效低毒的方案，助力鼻咽癌患者更长生存。在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由张力教授牵头开展的艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体"，研发代号QL1706）联合吉西他滨和顺铂一线治疗R/M NPC的II期临床试验(DUBHE-N-302)数据发布^[2]。结果显示，艾托组合抗体联合化疗作为R/M NPC一线治疗方案，取得了令人振奋的疗效和良好的安全性。基于此，【肿瘤资讯】特邀张力教授为大家深度解读该研究数据。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科二级教授、博导、肺癌首席专家
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会肺癌组组长
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家、广东省医学领军人才、南粤百杰、第22届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖（吴-杨奖）获得者

研究速览

研究设计

该研究为多中心、单臂、II期临床研究(NCT05576272)，招募既往未接受系统治疗的R/M NPC患者，旨在评估艾托组合抗体联合吉西他滨和顺铂一线治疗R/M NPC的有效性和安全性。患者入组后先接受QL1706 (5 mg/kg [第1天]) 联合吉西他滨(1000 mg/m² [第1天和第8天]) 和顺铂 (80 mg/m² [第1天]) 治疗4~6个周期(21天为1周期)，随后再接受QL1706 5 mg/kg维持治疗。主要终点是安全性和耐受性。关键次要终点是客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。

图片1.png 图1. 研究设计

自2022年5月19日至2022年12月9日，共纳入29例患者。中位年龄为50岁(范围25-65岁)，其中男性24例(83%)；7例(24%)ECOG PS评分为1；19例(66%)为复发鼻咽癌。

表1. 患者基线特征

图片2.png

截至数据截止时间（2023年12月31日），中位随访时间为15.5个月。29例(100%)患者均发生治疗相关不良事件(TRAEs)，其中18例(62%)患者发生≥3级TRAEs。最常见的TRAEs是中性粒细胞计数减少(41%)，白细胞计数减少(35%)，贫血(21%)和血小板计数减少(21%)。5例(17%)患者发生严重TRAE，3例患者(10%)因不良事件停止治疗，无治疗相关死亡发生。

表2. 治疗相关不良事件

图片3.png

20例患者(69%)出现免疫治疗相关不良事件(irAEs)，最常见的irAEs是1-2级甲状腺功能减退(38%)。

表3. 免疫治疗相关不良事件

图片4.png

在28例可评估疗效的患者中，ORR为82.1%(95%CI, 63.1%～93.9%)，其中1例达到完全缓解(CR)，DCR为96.4% (95%CI, 81.7%~99.9%)，中位DoR为14.1个月(95%CI, 7.6～NE)。中位PFS为12.5个月(95%CI, 5.7～不可评估[NE])，中位OS尚未达到。

表4. 有效性

图片6.png

大咖点评

突破创新：艾托组合抗体独特机制，为R/M NPC治疗带来循证医学新证据

鼻咽癌作为具有中国特色的恶性肿瘤，其复发和转移一直是临床治疗中的难题。近年来，随着免疫治疗的兴起，新型药物的开发为患者带来了新的希望。艾托组合抗体是齐鲁制药利用全球首创双功能组合MabPair^TM生物技术平台研发的首个抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体。其抗PD-1部分艾帕洛利单抗，采用了更为主流的lgG4骨架，不仅有效避免了ADCC和CDC效应，还有助于维持T细胞的长期存活和功能，增强T细胞的肿瘤杀伤能力。抗CTLA-4部分托沃瑞利单抗一方面采用了lgG1抗体骨架设计，以清除CTLA-4高表达的调节性T细胞，解除其免疫抑制；另一方面还进行了Fc段改造，降低FcRn的结合亲和力，从而将药物的半衰期缩短至约1周，使得其在确保疗效的同时，降低了因CTLA-4长时间抑制而可能引发的不良反应。

在我们开展的首个人体I期临床研究中^[3]，艾托组合抗体即取得单药治疗鼻咽癌ORR 24.5%，DCR 49.1%的亮眼数据；而在既往未经免疫治疗的患者中，ORR更是达到38.7%，展现出良好的抗肿瘤活性，提示其可能是复发/转移鼻咽癌的潜在治疗选择。

循证有力：艾托组合抗体照耀晚期鼻咽癌患者生命之路

艾托组合抗体在I期研究中的亮眼表现，不仅在学术界引起了广泛关注，也为其在鼻咽癌II期研究的开展奠定了有力基础。为进一步验证艾托组合抗体在鼻咽癌治疗中的临床价值，我们开展了艾托组合抗体联合化疗一线治疗R/M NPC的II期研究，其结果也未让人失望。

疗效方面，艾托组合抗体联合化疗取得ORR 82.1%，DCR 96.4%的亮眼数据，进一步证实了艾托组合抗体治疗复发/转移鼻咽癌的疗效。值得注意的是，艾托组合抗体联合化疗患者中位PFS达到12.5个月，这一数据是相当令人鼓舞的。因为，在目前CSCO鼻咽癌指南推荐的一线治疗免疫方案相关研究中——CAPTAIN-1ST研究、RATIONALE-309研究的中位PFS分别为10.8个月和9.2个月^[4-6]，也就是说艾托组合抗体联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌能够达到与现有免疫治疗方案类似的中位PFS，为患者提供相对更长的生存。

安全性方面，艾托组合抗体联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌虽然有62%的患者发生≥3级TRAEs，但最常见的是中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血和血小板计数减少，这些不良事件在临床中已经积累了丰富的管理经验。而最常见的免疫治疗相关不良事件为甲状腺功能减退，且主要为1-2级。

总的来说，在艾托组合抗体联合化疗一线治疗复发/转移鼻咽癌II期临床试验中，艾托组合抗体显示出持久的抗肿瘤活性，这为艾托组合抗体的临床应用提供了更为坚实的科学依据。同时，国际舞台上的展示不仅彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗领域的贡献，也为全球鼻咽癌治疗的进步注入了新的动力。我们期待艾托组合抗体的研究成果能够在国际舞台继续发光发热，为全球鼻咽癌患者带来新的希望。

参考文献

1. 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会.鼻咽癌复发、转移诊断专家共识.中华放射肿瘤学杂志,2018,(1):7-15.
2. Yan Huang, et al. Safety and efficacy of iparomlimab and tuvonralimab in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicenter, single-arm, phase 2 trial (DUBHE-N-302). 2024 ASCO abstract 6026.
3. Zhao Y, et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50.
4. CSCO鼻咽癌诊疗指南（2024版）
5. YANG Y, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): A multicentre, randomised, doubleblind,phase 3 trial.Lancet Oncol,2021,22(8):1162-1174.
6. YANG Y, et al. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309). Cancer Cell, 2023, 41 (6): 1061-1072.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Zika