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2024 ESMO ASIA | 王丹波教授：DUBHE-C-204研究数据再次刷新宫颈癌患者生存，艾托组合抗体临床应用前景无限

2024年12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫治疗的突破性进展，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）的深入研发和探索，大大改变了宫颈癌治疗格局。艾帕洛利托沃瑞利单抗(以下简称“艾托组合抗体")是靶向程序性死亡受体 1（PD-1）及细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）的组合抗体，已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受含铂治疗失败的复发或转移性（R/M）宫颈癌治疗。

DUBHE-C-204研究评估了艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌的疗效和安全性，在既往公布的数据中已显示出良好的抗肿瘤活性，而今年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)发布的最新随访数据，更是刷新了疗效数据，为临床治疗提供了更加坚定的信心。值此之际，我们特邀辽宁省肿瘤医院王丹波教授对该研究更新结果以及未来应用发表专业见解，以飨大家。

王丹波

辽宁省肿瘤医院妇科教研室主任

二级教授，博士导师
辽宁省政协常委、科教文卫体专委会副主任。享受国务院政府特殊津贴，国家卫建委突出贡献中青年专家。辽宁省优秀专家。承担国家自然科学基金5项，发表论文100余篇
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会主委
CSCO妇科肿瘤专委会副主委
中华预防医学会肿瘤防控专委会常委
中国医师协会内镜医师分会常委
中国实用妇科与产科杂志副主编
辽宁省医师协会副会长
辽宁省抗癌协会副理事长

2024 ESMO Asia 现场报道

DUBHE-C-204研究疗效不断刷新，为艾托组合抗体临床应用再添新证

王丹波教授：DUBHE-C-204研究自2023年首次公布数据后就引起了国内、国际同道的广泛关注。而今年该研究更新结果，再次被纳入2024 ESMO ASIA口头报告环节，为大家带来更多详实的数据。

从Ⅰ期QL1706-102研究到DUBHE-C-206研究，艾托组合抗体在宫颈癌治疗领域展现出良好的疗效，基于上述研究数据，我们进一步开展了DUBHE-C-204研究，该研究是一项开放标签、非随机、多中心II期研究，旨在评估艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌的安全性和疗效，希望艾托组合抗体可以有更好的应用空间。鉴于安全性是联合用药临床最担心的问题，因此DUBHE-C-204研究将安全性作为主要终点，疗效为次要终点。研究分为两个队列，队列1接受艾托组合抗体+紫杉醇+顺铂/卡铂治疗，而队列2在此基础上添加了贝伐珠单抗。

2023年ESMO大会公布的首次随访14个月的数据即显示出良好的疗效，而且CPS 表达阴性患者亦可获益，安全性可控。今年 ESMO ASIA公布了延长随访27个月的数据，截至2024年6月25日，58名可疗效评估的患者ORR为81.0%，DCR为98.3%，该数据表现亮眼。中位PFS为15.1个月，中位OS尚未达到，预期可为患者带来远超现有免疫治疗方案的生存期。

另外，队列1和队列2的中位PFS分别为14.3和16.4个月，中位OS均未达到，提示贝伐珠单抗的使用对艾托组合抗体的获益影响较小。在安全性方面，研究中不良事件发生率以及类型均与PD-1单抗相关方案类似，整体安全可控。虽然AE发生率不算低，但该研究为三药甚至四药联合方案，每一种药物都可能带来AE，因此，整体AE发生率是可接受的，而且，3级AE，尤其是治疗相关的AE，与既往研究无明显差别。也就是说，该联合方案不但疗效有了提升，而且安全性也表现良好，这为开展III期研究提供了有力循证证据。

艾托组合抗体创新机制，疗效、安全性更优，多点布局，未来可期

王丹波教授：靶免治疗是近年来宫颈癌领域取得的里程碑式进展，为晚期/复发性宫颈癌治疗带来了突破。既往，宫颈癌治疗主要是手术、放化疗，该治疗模式虽然为早期宫颈癌患者带来了良好的生存获益，但晚期/复发性宫颈癌疗效不佳，治疗手段相对匮乏。靶向治疗的应用（如贝伐珠单抗）虽然提升了宫颈癌治疗疗效，但仍有患者面临复发，存在尚未满足的临床需求。KEYNOTE-158研究、KEYNOTE-826研究结果的发布，使得免疫检查点抑制剂治疗成为NCCN指南推荐的宫颈癌治疗优选方案，但获益仅局限于PD-L1阳性患者。让更多患者获益于免疫治疗，进一步提高免疫治疗疗效，成为近年来研究的重点。

艾托组合抗体可同时靶向和阻断PD-1和CTLA-4两条通路，抗PD-1单抗与抗CTLA-4单抗的2：1黄金比例结合，创新性药物设计使其具有较短的半衰期，药物能够在体内维持有效的浓度，同时减少了因长时间阻断CTLA-4相关信号通路而引起的毒副作用风险。即艾托组合抗体疗效提高的同时，降低不良反应风险。而且，艾托组合抗体使用便捷，每3周给药1次，大大提高了患者的使用便利性和依从性。

基于DUBHE-C-204研究结果，进一步开展了对艾托组合抗体联合治疗进行验证的Ⅲ期QL1706-301研究，希望可为宫颈癌患者一线治疗带来更好的获益。另外，除宫颈癌领域，艾托组合抗体在其他瘤种的应用也在探索中，期待未来艾托组合抗体可惠及更多肿瘤患者。

加强学术交流，提高医生教育，全面促进免疫规范化治疗

王丹波教授：规范化治疗是所有肿瘤治疗的基石。在宫颈癌领域，世界卫生组织《加速消除宫颈癌全球战略》提出，到2030年，实现“90-70-90”阶段性目标，其中最后一个90指的即是90%的宫颈癌患者获得规范治疗。随着宫颈癌领域创新药不断涌现，如何积极的推广使得新药得以规范化应用具有重要意义。因为据最新数据显示，我国宫颈癌的发生率和死亡率仍然较高，宫颈癌治疗任重道远，而我国各个层级医院肿瘤医生对创新药物的应用并不都能快速、充分的认识。因此，在我国人口大国且医疗资源不充分、不均衡的条件下，开展更多宣讲或者是对新药应用给予学术指导是提高临床工作者规范化应用创新药的关键，尤其是免疫治疗。免疫治疗是抗肿瘤治疗的明星药物，相比传统治疗具有一些新的问题，比如免疫治疗安全性管理。临床实践中，临床医生需要对免疫治疗相关不良反应有足够的认识，以便及时发现免疫治疗相关不良反应，及时干预。虽然，免疫治疗相关不良反应大多对患者威胁较小，比如甲减、甲亢、皮疹等，但及早发现、及早处理有助于保证后续顺利治疗。因此，定期开展学术会议，研讨会，病例经验分享，提高临床医生对免疫治疗相关不良反应认知，尤其是基层医院肿瘤医生，十分必要。另外，媒体的宣传对于新药的规范化应用也发挥重要作用。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy