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早期联合治疗助力前列腺癌寡转移治疗新突破

2024年11月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是全球范围内男性最常见的癌症之一，尤其是对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的患者，近年来，随着各种新型药物的出现，mHSPC患者的治疗取得了突破性进展，因此，早期干预和合理的药物选择变得尤为重要。

前列腺癌寡转移研究持续深入，治疗方法不断丰富

前列腺癌寡转移（mHSPC）代表了局限性和广泛转移性前列腺癌之间的一种过渡状态。虽然目前尚无统一定义，但通常认为寡转移指常规影像显示存在≤5处转移灶¹。

寡转移的治疗方法主要针对原发灶和转移灶，对于原发灶可采取减瘤性前列腺根治术或局部放疗；此外，前列腺根治性放疗结合内分泌疗法在寡转移患者中也显示出生存获益。多项研究表明，在术前诱导治疗中，多学科完全根治性治疗²、新辅助化疗联合内分泌治疗³等可为mHSPC患者带来获益。针对原发灶放疗，可进行雄激素剥夺治疗（ADT）+外部放射治疗（EBRT）⁴、ADT+原发灶手术切除或者近距离放疗等⁵。针对转移灶放疗,多项研究^6，7,显示立体定向体放射治疗（SBRT）在激素敏感性寡转移前列腺癌（OMPC）患者中可带来潜在的生存获益。目前，针对原发灶或转移灶的放疗（RT）+新型雄激素受体抑制剂（NHA）⁸、RT+核素等多项联合治疗方案仍在探索中。

新一代ARi达罗他胺早期联合方案，更具治疗优势

与肺癌、结肠癌和乳腺癌相比，前列腺癌的药物研发显得相对滞后，虽然有许多新疗法（如免疫检查点抑制剂和ADC药物）已在其他实体瘤中得到应用，但在前列腺癌领域的进展仍然有限。因此，前列腺癌的治疗领域亟需新型治疗方案。mHSPC是晚期前列腺癌的第一道重要防线。过去以单独的ADT治疗为主，2023年ESMO指南指出，对于mHSPC患者，早期启动联合治疗可以显著提高总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。由于前列腺癌细胞的异质性，单一的内分泌治疗无法有效延缓疾病进展。大量临床试验数据支持这一观点，表明早期联合使用雄激素剥夺治疗（ADT）与其他药物，如化疗、新型内分泌治疗，能够有效延缓疾病进展并提高患者生存率。

达罗他胺作为一种新型雄激素受体抑制剂，为mHSPC患者提供了更多治疗选择。ARASENS研究¹⁰是迄今为止唯一提供明确可信证据前瞻性随机对照三联研究，结果显示达罗他胺+ADT联合多西他赛显示出显著的生存优势，与安慰剂+ADT联合多西他赛相比，能够更好地控制疾病进展。

前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺癌最重要的生物标志物，可提示早期复发和进展风险，根据PSA水平还可以提示患者预后情况。既往研究提示4-7个月时PSA≤ 0.2 ng/mL可成为mHSPC患者OS的替代指标。随机化后6个月内达到PSA≤0.2ng/mL与OS改善存在相关性，4年OS率更高，未早期达到PSA≤0.2ng/mL的mHSPC患者OS未有显著改善。

达罗他胺在提高PSA达标率方面表现优异，ARASENS研究中，达罗他胺在总人群、高瘤负荷人群和中国人群中均有优异的PSA缓解率，所有达罗他胺治疗组任意PSA90缓解率均高于80%，达到PSA≤0.2 ng/mL的患者比例可达71%，进一步证明了其在前列腺癌治疗中的价值。真实世界研究¹¹中达罗他胺+ADT组≥50%的患者2个月内达到PSA≤0.2ng/ml，比其他SGARi真实世界研究结果更短，提示预后更好。

在不同危险因素人群中，无论是在高低瘤负荷、高低危风险还是新发、复发患者中，达罗他胺都展现了广泛的获益，尤其是在GS评分≥8分、内脏转移或中国人群中，疗效更加显著。达罗他胺方案也是现有的新型ARI药物中，唯一可使内脏转移mHSPC患者达到生存获益的治疗方案。