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糖尿病对胃癌患者根治术后短期和长期预后的影响：一项倾向评分匹配的回顾性队列研究

2024年12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年11月，国际知名期刊BMC Cancer发表了一篇原创研究文章，该研究主要探讨了糖尿病对胃癌根治术后短期和长期结局的影响。研究发现，糖尿病会增加胃癌根治术后并发症的风险并延长术后恢复时间，但对长期生存没有显著影响^[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者

研究背景

胃癌（GC）仍然是全球主要的健康问题，其发病率和死亡率均较高^[2]。糖尿病（DM）与GC具有共同的危险因素，导致GC患者中糖尿病患病率较高^[3-4]。糖尿病患者接受胃癌根治术存在更高的并发症风险，包括心血管、肾脏和皮肤等方面的问题^[5-6]。既往研究表明糖尿病与胃癌发生风险、手术部位感染和死亡风险增加相关^[7]。然而，糖尿病对胃癌根治术后短期和长期结局的影响尚不明确。本研究旨在通过倾向评分匹配（PSM）方法，分析糖尿病对根治性胃切除术后短期和长期结果的影响，并探讨影响患者总体生存率（OS）的因素，为临床决策提供参考。

研究方法

本回顾性研究纳入了 2011 年 1 月至 2015 年 12 月期间在中国某大型医学中心接受根治性胃切除术的胃癌患者。研究排除了胃食管连接处癌、姑息手术、再次手术或广泛根治性手术患者，以及非腺癌患者（图1）。

图1.研究流程图。

糖尿病患者接受了围手术期管理，包括术前教育、血糖监测和胰岛素治疗，以及术后血糖监测和抗生素预防。

研究收集了患者的人口统计学特征、手术细节、病理特征和术后并发症等数据。采用Clavien-Dindo外科并发症分类系统评估术后并发症，并将Clavien-Dindo Ⅲ-Ⅴ级并发症视为严重并发症。

研究结果

患者基本特征

研究首先对2973例接受胃切除术的胃癌患者进行了筛选，排除了不符合纳入标准的患者，最终纳入2508例患者进行分析。所有患者均接受了R0肿瘤切除和D1+/D2淋巴结清扫。在纳入的患者中，295例（11.8%）患者患有糖尿病。PSM前，糖尿病组和非糖尿病组在性别、年龄、BMI、高血压发生率、心脑血管病、贫血、消化道出血、术中失血量、肿瘤数量和淋巴结清扫数量方面存在显著差异（表1）。

为了更准确地分析糖尿病对胃癌根治术后短期和长期结局的影响，研究人员进行了1:3的PSM，最终纳入293名糖尿病患者和821名非糖尿病患者。PSM后，两组患者的基线数据不再存在显著差异。

进一步分析显示，糖尿病组患者的总并发症发生率、III-V 级并发症发生率和住院时间均显著高于非糖尿病组。具体而言，糖尿病组患者发生胃排空延迟、吻合口漏和伤口感染的风险显著增加。然而，两组患者的1年、2年和3年生存率没有显著差异，提示糖尿病可能不会影响胃癌根治术后的长期生存。

表1.纳入研究患者基本特征。

OS预测因素的COX回归分析

为探究影响胃癌根治术后患者OS的因素，该研究对293例糖尿病患者和821例非糖尿病患者进行了COX回归分析。

单因素分析结果显示，年龄大于65岁、BMI小于18.5 kg/m²、存在幽门梗阻、全胃切除术、混合和未分化组织学类型、肿瘤大小大于5 cm、较高的T和N肿瘤分期、存在神经内分泌分化、淋巴管侵犯、神经侵犯以及发生总体和严重的术后并发症等因素均可能影响OS。

多因素COX回归分析进一步确定了影响OS的独立危险因素，包括年龄大于65岁、BMI小于18.5 kg/m²、肿瘤大小大于5 cm、较高的T分期和N分期，以及发生严重并发症（表2）。同时使用Kaplan-Meier曲线直观地展示了年龄、肿瘤大小、TNM肿瘤分期和严重并发症对OS的影响（图2）。

表2. 影响OS的单变量和多变量Cox回归分析。

图2. 年龄、肿瘤大小、TNM肿瘤分期和严重并发症对OS的影响。

为进一步验证COX回归分析结果的可靠性，该研究构建了三种不同的COX回归模型，分别包含6个独立预测因子、6个独立预测因子+单变量分析中无统计学意义的变量以及所有参与单变量分析的变量。三种模型的分析结果均无明显差异，表明研究结果稳定可靠（表3）。

表3. 影响OS的多模型COX回归分析。

此外，该研究还根据糖尿病患病率将研究人群分为不同的亚组，并进行COX回归分析以检验各独立预测因子与OS之间的关联。结果显示，在非糖尿病患者中，年龄、BMI、肿瘤大小、T分期、N分期和严重并发症均与OS显著相关。由于糖尿病患者的样本量有限，部分预测因子的分析结果仅呈现出相关性趋势，但未达到统计学意义（图3）。

图3. 以OS为因变量，森林图显示了基于糖尿病患病率的（A）年龄、（B）BMI、（C）肿瘤大小、（D）T分期、（E）N分期和（F）严重并发症的亚组分析。

研究讨论

糖尿病会影响胃癌患者对手术和麻醉的耐受性，增加术后并发症的发生率，如吻合口漏、胃肠功能障碍和感染等，从而延长住院时间，增加医疗费用，甚至导致死亡。

研究发现糖尿病患者更容易发生胃排空延迟，这可能与围手术期高血糖导致的胃神经传导功能障碍和胃动力异常有关。此外，糖尿病还会增加吻合口漏的风险，因为高血糖会影响伤口愈合的各个阶段，并损害新形成胶原蛋白的结构完整性。糖尿病患者也更容易发生手术部位感染，因为他们的免疫反应受到损害，高血糖环境有利于细菌生长。

对于合并糖尿病的胃癌患者，围手术期管理的关键是有效控制血糖。术前应确保血糖控制达标，并进行患者教育和饮食指导。术中应尽量减少使用交感神经激动剂，并注意保护切口。术后应禁食及肠外营养，并早期应用糖尿病专用肠内营养制剂。此外，还应合理应用抗生素，及时更换敷料，拔除导尿管，并密切观察患者情况，及时处理并发症。

研究还发现，年龄、BMI、肿瘤大小、肿瘤分期和严重并发症等因素也会影响胃癌患者的预后。老年患者、营养不良患者、肿瘤较大、肿瘤分期较高或术后并发症严重的患者预后较差。

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编码：CN-148806

有效期至：2025-6-30

参考文献

1. Yu Z, Liang C, et. al. The impact of diabetes mellitus on short and long term outcomes in patients with gastric cancer following radical surgery: a retrospective cohort study with propensity score matching. BMC Cancer. 2024 Nov 27;24(1):1461.
2. Ajani JA, D'Amico TA, et. al. Gastric Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Feb;20(2):167-192.
3. Wang L, Zhang Z. Diabetes Mellitus and Gastric Cancer: Correlation and Potential Mechanisms. J Diabetes Res. 2023 Nov 9;2023:4388437.
4. Yang HJ, Kang D, et. al. Diabetes mellitus is associated with an increased risk of gastric cancer: a cohort study. Gastric Cancer. 2020 May;23(3):382-390.
5. Aga E, Keinan-Boker L, et. al. Surgical site infections after abdominal surgery: incidence and risk factors. A prospective cohort study. Infect Dis (Lond). 2015;47(11):761-7.
6. Tseng CH. The Relationship between Diabetes Mellitus and Gastric Cancer and the Potential Benefits of Metformin: An Extensive Review of the Literature. Biomolecules. 2021 Jul 13;11(7):1022.
7. Guo J, Liu C,et. al. Relationship between diabetes and risk of gastric cancer: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Diabetes Res Clin Pract. 2022 May;187:109866.

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