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MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜聚焦高危，优化治疗，卡非佐米助力一例新诊断HRMM患者实现VGPR

2024年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，目前仍无法治愈。近年来，随着多种新药/新疗法的问世以及自体造血干细胞移植（ASCT）技术的改善，MM的治疗得以不断改进和完善，患者生存率明显提高^[1]。然而，高危MM（HRMM）患者生存期短、易进展、预后极差，如何尽早识别HRMM并选择有效的一线治疗方案是延长此类患者生存期的关键。目前标准一线方案VRd无论是否序贯ASCT，HRMM患者的MRD阴性率均较低，长期生存获益远不及标危患者，亟需更有效的治疗策略^[2]。随着卡非佐米等新一代蛋白酶体抑制剂（PI）以及CD38单抗等不同机制药物的引入，这些创新治疗策略可显著提升HRMM患者的缓解深度，进一步改善患者的预后。本文由陆军军医大学新桥医院董松教授为大家分享1例新诊断HRMM患者使用以卡非佐米为基础的联合治疗方案后获非常好的部分缓解（VGPR）的治疗体会，【肿瘤资讯】特邀陆军军医大学新桥医院高力教授进行点评，详情如下。

专家简历

董松

陆军军医大学新桥医院血液科

主治医师、博士

毕业于中国人民解放军第三军医大学
发表SCI两篇
主持/参与
院军事医学科技创新计划课题目
重庆市自然科学基金计划重点项

患者信息

一般资料：患者男，54岁；

主诉：确诊多发性骨髓瘤8月余；

现病史：2023年12月，患者因活动后腰痛于某三甲医院就诊，提示腰椎压缩性骨折，骨质酥松，在当地中医院住院治疗，进一步查血提示肾功异常，血钙高。后续完善骨髓涂片、流式细胞、生化等相关检查明确诊断为多发性骨髓瘤λ轻链型，DS分期Ⅲ期B亚型，ISS分期：Ⅲ期；

既往史及家族史：无既往史，父母有高血压病史

辅助检查

血常规：白细胞 3.8×10⁹/L、血红蛋白64 g/L、血小板151×10⁹/L、肌酐309.9 μmol/L、尿酸 483μmol/L、蛋白3.5 g/L、24小时尿蛋白定量4583.9mg/24h、β2微球蛋白10.33mg/L；

骨髓活检：骨髓造血容量40%，浆细胞比例增高；

骨髓流式：10.07%单克隆浆细胞；

血清免疫固定电泳（IgG）：单克隆游离λ链阳性、单克隆免疫球蛋白轻链λ阳性、游离轻链λ 9680mg/L、游离轻链κ 16.8mg/L；

FISH检测：1q21/1p32缺失探针阳性、P53/CEP17缺失探针阴性；

血清蛋白电泳：M蛋白占比4.7%，含量3.5g/L；毛细管免疫分型电泳轻链L处有消失；

尿蛋白电泳：5743.58mg/24h；轻链L泳道见异常条带；

血清游离轻链：单克隆游离λ链阳性、单克隆免疫球蛋白轻链λ阳性、游离轻链λ9680mg/L、游离轻链κ16.8mg/L；

临床诊断

多发性骨髓瘤λ轻链型，DS分期Ⅲ期B亚型，ISS分期：Ⅲ期

治疗经过

2024年1月31日，患者接受KCd方案治疗（卡非佐米36mg d1-2；50mg d8-9，d15-16 + 地塞米松 20mg d1-4，8-12 + 环磷酰胺 0.8g/w×2），共1个疗程；

第二疗程开始，患者接受KRd方案治疗（卡非佐米36mg d1-2；50mg d8-9，d15-16 + 地塞米松 20mg d1-4，8-12 + 来那度胺 5mg d1-21）；

随诊复查示：

图1. 随访检查结果

疗效评估为：VGPR

专家点评

高力

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心副主任

淋巴肿瘤科主任、副主任医师、副教授、硕士生导师
主要从事淋巴瘤、骨髓瘤和造血干细胞移植的诊治及研究
现任第六届中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会青年委员

中华医学会血液学分会淋巴瘤和浆细胞疾病学组委员
发表SCI等论文20余篇（JAMA Oncology等），参编专著 2 部，主持国家自然科学基金2项，省部级课题7项；作为完成人获国家科技进步二等奖1项，获得中华医学科技奖一等奖1项，重庆市科技进步奖1等奖3项、二等奖1项；获重庆市中青年高端人才

由于缺乏HRMM的针对性临床试验，并且不同临床试验中HRMM的定义存在差别，因此HRMM标准治疗尚未确定。《高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》指出，HRMM的治疗目标为根除所有肿瘤克隆，尽可能获得并维持骨髓内外MRD阴性^[3]。

目前为止，对于适合移植/不适合移植的新诊断HRMM患者最佳治疗方案仍没有定论。但一项纳入了700例新诊断MM患者的临床试验发现，只要达到了MRD阴性（基于NGS检测），HRMM患者的PFS甚至显著优于MRD阳性的标危患者，而且这种优势与患者是否接受ASCT治疗无关^[4]。然而，既往研究表明，在HRMM患者中，标准一线治疗方案VRd的缓解深度有限。例如，PERSEUS研究显示，在移植巩固后，VRd组的总人群MRD阴性率仅为32.5%（阈值10^-5），1年持续性MRD阴性率为29.7%^[5]。因此，有必要采用新药改良方案加深患者缓解深度，改善HRMM患者预后。

蛋白酶体抑制剂（PI）作为MM的基石药物，可改善高危患者的不良预后，而新一代PI卡非佐米具有更强的抗肿瘤作用。2024年4月发表的一项Meta分析中^[6]，汇总了三项KRd头对头对比VRd的研究（ENDURANCE：未移植人群；MSK回顾性研究：所有人群；MD安德森回顾性研究：适合移植人群）。纳入分析的患者中有1137例可获得细胞遗传学数据，其中348例（31%）为高危。研究结果显示，KRd较VRd方案MRD阴性率显著更高，接受KRd方案治疗的高危MM的PFS显著优于VRd方案。此外，FORTE研究^[7]对比了KRd和KCd方案，发现KRd诱导治疗后接受ASCT治疗的患者（KRd+ASCT组）VGPR率和MRD阴性率与KRd方案持续治疗12周期接近（KRd12组）（分别是89% vs. 89%和58% vs. 54%），但KRd+ASCT组1年持续性MRD持续阴性率高于KRd12组（90% vs. 72%）。在R-ISS Ⅲ期高危患者组中，接受KRd+ASCT或KRd12治疗者预后明显优于KCd治疗组，提示对于高危患者来说，采用KRd方案作为诱导治疗是值得推荐的。

结合本病例，该患者为一例新诊断HRMM患者，此类患者易进展、预后差，亟需有效治疗策略以实现缓解、延缓疾病进展。经充分权衡与考虑后，选择给予该例高危患者KRd方案，经治疗后患者获得VGPR。该病例充分证实KRd方案能够满足新诊断HRMM患者的治疗需求，是此类患者的优选治疗方案。相信随着后续治疗时间的不断延长，患者将继续取得更大化临床获益。

对于高危MM患者，由于疾病本身的侵袭性和复杂的细胞遗传学特征，达到≥VGPR的患者往往能获得更高的MRD阴性率，这与更长的生存期密切相关。KRd方案在高危MM患者中显示出的疗效优势，不仅为患者提供了获得≥VGPR的可能性，也为他们的长期生存带来了希望。

往期回顾：

【1】MM患者更优预后，更长生存，始于MRD的优化评估

【2】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KRD用于老年初治高危MM的病例分享4

【3】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜VGPR 或更好的缓解率作为较好的预后因素可用于预测中位PFS

【4】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合治疗1q21+高危初治MM患者中可快速实现≥VGPR

【5】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KPD方案治疗一例首次复发MM患者，2疗程即达sCR

【6】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜ASCT前达到≥VGPR有望提高NDMM患者ASCT后疗效和缓解深度

【7】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合方案治疗一线标准治疗中疾病进展的高危MM患者，4疗程便达VGPR

【8】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜K-based方案开启适合移植NDMM治疗新篇章：提高≥VGPR率，克服高危，延长生存

【9】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜一例合并中枢神经髓外病变MM患者接受含卡非佐米方案治疗后达≥VGPR，四肢肌力显著恢复

【10】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜KDd方案治疗R/R MM可获得近70%的VGPR率

【11】MM患者更优预后，更长生存，始于深度缓解｜不适合移植NDMM接受K-based方案治疗可获得较高≥VGPR率，有望改善预后和生存

【12】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜“因材施药”，PI升级为一例高危

参考文献

[1]Sneyd MJ,et.al.BMC Cancer.2021 Jul 16;21(1):821.
[2]Richardson, Paul G et al. The New England journal of medicine vol. 387,2 (2022): 132-147.
[3]高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(05)：430-435.
DOI:10.3760/cma.j.cn121090-20240312-00090.
[4]Perrot A,Lauwers-Cances V,Corre J,et al.Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma.Blood.2018;132(23):2456-2464.
[5]Sonneveld P,et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.N Engl J Med . 2023 Dec 12. doi: 10.1056/NEJMoa2312054.
[6]Costa BA, et al Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1411-1414.
[7]Gay F,Cerrato C,Scalabrini DR,et al.Carfilzomib-lenalidomidedexamethasone(KRd)induction-autologous transplant(ASCT)-Krd consolidation vs KRd 12 cycles vs carfilzomib-cyclophosphamidedexamethasone(KCd)induction-ASCT-KCd consolidation:analysis of the randomized FORTE Trial in newly diagnosed multiple myeloma(NDMM)[abstract].Blood.2018;132(suppl 1):121.

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