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MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合方案治疗合并del（17p）的R/R MM患者，4疗程即达CR

2024年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来涌现出许多新型疗法，但MM仍无法治愈，多数患者最终会发展为复发/难治（R/R）。此外，部分患者合并有高危细胞遗传学因素，限制治疗方案的选择，预后差，因此亟需新型有效治疗药物改善高危MM患者的生存结局。以蛋白酶体抑制剂（PI）为基础的联合方案是MM临床治疗的重要组成部分，且在高危MM中获益明确。新一代PI卡非佐米由于分子结构和作用靶点的改进，有望为患者提供更优的治疗选择和更高的获益-风险比^[1]。本文特别邀请
赣南医科大学第一附属医院林传明教授分享一例伴del(17p)的R/R MM患者的治疗体会，该患者首次复发后接受卡非佐米、来那度胺、地塞米松（KRd）方案治疗4个疗程便达完全缓解（CR），充分证实了基于卡非佐米的治疗方案可为伴有高危遗传学特征的R/R MM患者带来切实的临床获益。

基本信息

一般资料：患者男，60岁；

主诉：因“确诊多发性骨髓瘤3年余，球蛋白升高1天”患者于2023年5月10日入住赣南医科大学第一附属医院血液内科；

主要病史：2020年4月患者因反复腰痛至外院就诊，完善椎体MRI、血常规及骨髓形态、流式结果确诊多发性骨髓瘤【IgGк型 DS-ⅢA R-ISS-Ⅲ，CKS1B扩增（3copy）阳性，p53（17p13.1）基因缺失阳性】，4月4日开始予以第1程BTD方案（硼替佐米 2.3mg d1、4、8、15+沙利度胺50mg 逐渐加量+DXM 10mg d1、2,20mg d4、5、8、9、11、12）抗浆细胞治疗；10月14日疾病疗效评估为CR，后续予以BTD方案（硼替佐米 2.3mg d1、8、15、22+沙利度胺100mg +DXM 20mg d1、8、15、22）化疗共10程，于2021年3月开始予以BD方案维持治疗，并口服阿昔洛韦预防疱疹病毒激活、甲钴胺营养神经、阿司匹林抗血管减少血栓形成风险。复查发现球蛋白升高1天入住赣南医科大学第一附属医院血液内科。

既往史：前列腺恶性肿瘤个人史，余无特殊。

辅助检查

血常规：WBC 3.93×10⁹/L，Hb97g/L，PLT 107×10⁹/L；

生化：GLO 34.9g/L，ALB 54.3g/L，CRE 69umol/L，β2-MG：2.69mg/L，Ca+：1.93mmol/L，LDH：161u/L；

异常免疫固定电泳（血）：IgG 47.1g/L，M蛋白含量36.8%；

异常免疫固定电泳（尿）：Kappa轻链14.39g/L，κ/λ 75.74；

骨髓细胞学：髓片：见少量幼浆细胞占0.5%，血片：未见幼稚浆细胞。诊断提示多发性骨髓瘤治疗后；

骨髓流式：LAIP为CD38+CD56+CD19-CD45dim细胞占有核细胞的24.65%；

骨髓染色体：46XX，[20]；

骨髓瘤相关FISH：CKS1B扩增（3copy)阳性，p53（17p13.1）基因缺失阳性。

临床诊断

1、多发性骨髓瘤复发[IgGк型 DS-ⅢA R-ISS-Ⅲ, CKS1B扩增（3copy)阳性，p53（17p13.1）基因缺失阳性]

2、肿瘤性病理性骨折

3、前列腺恶性肿瘤个人史

治疗经过

2023年5月15日开始予KRD方案卡非佐米（d1-2，34mg；d8-9，46mg；d15-16，46mg）+来那度胺25mg（d1-21）+地塞米松（20mg d1-2，d8-9，d15-16）联合化疗；

4个疗程后评估疗效为CR，后续继续予以KRD方案维持治疗至今。

图1. M蛋白水平变化

图2. 血红蛋白水平变化

图3.流式细胞检测复查结果

图4. 骨髓细胞学复查结果

专家点评

林传明教授

赣南医科大学第一附属医院血液内科

医学博士，副主任医师，硕士研究生导师
中国医药教育协会实验诊断专业委会委员
江西省研究型医院学会血液病诊疗专委会委员兼秘书
江西省研究型医院学会血液病学分会委员
赣州市医学会血液病学分会常务委员
赣州市地中海贫血防治协会理事
赣州市医学会血液病学分会青委会委员
获江西省自然科学奖1项
主持省自然等省厅级科研项目5项
参编人民卫生出版社教材1部
发表SCI及中华血液学杂志论文10余篇
主要负责：造血干细胞移植技术

在过去的十年中，MM患者的生存率显著提高，但高危患者的疗效获益仍有限，治疗或疾病进展导致的克隆演变成为关键预后因素。目前，以PI和免疫调节剂（IMiD）为基础的方案已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）推荐为高危MM患者的优选治疗^[2]。第二代PI卡非佐米是目前唯一共价抑制β2+β5亚基的PI，对蛋白酶体活性的减少及细胞毒性作用，较β5和β1（第一代PI）共抑制更强^[3]。

结合本病例，该患者在初诊时即伴有p53（17p13.1）基因缺失阳性。TP53基因是位于17p染色体上的抑癌基因，17号染色短臂缺失（del(17p)）可导致抑癌基因TP53缺失。del(17p)被认为是MM患者诊断时的一个关键不良预后因素。而多项研究显示，卡非佐米在伴del(17p)的R/R MM中疗效获益显著。例如，在ENDEAVOR研究中，Kd方案（卡非佐米+地塞米松）用于13例伴del(17p)的R/R MM患者（既往中位治疗2线），客观缓解率（ORR）为62.5%，中位无进展生存期（PFS）达7.6月^[4]。在ASPIRE研究中，入组了既往接受过1～3次治疗的R/R MM患者，随机1:1接受KRd方案与Rd方案（来那度胺联合地塞米松）治疗。KRd组和Rd组中位PFS分别为26.3个月和17.6个月（P=0.0001），中位随访67.1个月，KRd组的中位OS为48.3个月，优于Rd组的40.4个月（P=0.0045）。KRd组患者的ORR显著优于Rd组，分别为87.1%和66.7%（P<0.001）；KRd组≥CR率、≥VGPR率均得到了显著提高，≥CR率分别为31.8%和9.3%（P<0.001），≥VGPR率分别为69.9%和40.4%（P<0.001），且安全性可控。此外，KRd方案用于13例伴del(17p)的R/R MM患者，ORR达76.9%，中位PFS达24.5个月^[5]。因此，对于伴有 del (17p) 的R/R MM患者，卡非佐米联合方案是一种极具潜力的治疗选择，有望改善患者的预后，提高缓解率并延长生存期。且本病例患者接受KRd方案治疗仅4个疗程便达到了CR，充分体现了其在这类高危患者治疗中的有效性。

总体而言，基于卡非佐米的联合治疗方案在高危R/R MM患者中显示出了显著的疗效和安全性，为实现更优的疾病控制和长期生存提供了有力的支持。这一治疗方案的快速缓解作用，特别是在短期内达到≥VGPR的能力，进一步证实了其在MM治疗中的重要价值。随着更多临床数据的积累和新药物的研发，我们期待其能够为MM者提供更多高效、低毒的治疗选择，最终实现提高患者生存质量和延长生存期的双重目标。

往期回顾：

【1】MM患者更优预后，更长生存，始于MRD的优化评估

【2】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KRD用于老年初治高危MM的病例分享4

【3】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜VGPR 或更好的缓解率作为较好的预后因素可用于预测中位PFS

【4】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合治疗1q21+高危初治MM患者中可快速实现≥VGPR

【5】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR | KPD方案治疗一例首次复发MM患者，2疗程即达sCR

【6】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜ASCT前达到≥VGPR有望提高NDMM患者ASCT后疗效和缓解深度

【7】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜卡非佐米联合方案治疗一线标准治疗中疾病进展的高危MM患者，4疗程便达VGPR

【8】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜K-based方案开启适合移植NDMM治疗新篇章：提高≥VGPR率，克服高危，延长生存

【9】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜一例合并中枢神经髓外病变MM患者接受含卡非佐米方案治疗后达≥VGPR，四肢肌力显著恢复

【10】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜KDd方案治疗R/R MM可获得近70%的VGPR率

【11】MM患者更优预后，更长生存，始于深度缓解｜不适合移植NDMM接受K-based方案治疗可获得较高≥VGPR率，有望改善预后和生存

【12】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜“因材施药”，PI升级为一例高危NDMM患者带来显著获益，2疗程即达VGPR

【13】MM患者更优预后，更长生存，始于VGPR｜聚焦高危，优化治疗，卡非佐米助力一例新诊断HRMM患者实现VGPR

参考文献

[1] 徐燕,邱录贵. 蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的应用[J]. 中国肿瘤临床,2022,49(20):1027-1032.
[2] Sonneveld P, et al. Blood. 2016 Jun 16;127(24):2955-62.
[3] Besse A,et al.Cell chemical biology.2019;26(3):340-351.e343.
[4] Leukemia.2017 Jun;31(6):1368-1374.
[5] Siegel DS, et al. J Clin Oncol. 2018;36(8):728-734.

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