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循证为基，临床对谈 | Geoffrey Liu&邱福铭教授分享ALK-TKI临床管理经验，安全有效助力患者更长获益

2024年11月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年，CROWN研究更新了5年生存随访数据，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，5年无进展生存（PFS）率达到60%，可为患者带来巨大获益。在“钻石靶点”ALK+NSCLC的临床实践中，应如何做好洛拉替尼或其他ALK-TKI的安全管理，以保障患者的更长生存获益？【肿瘤资讯】特邀加拿大玛嘉烈公主癌症中心Geoffrey Liu教授与浙江大学医学院附属第二医院邱福铭教授深度对谈，结合循证医学证据与临床实践经验，探讨ALK-TKI的安全管理及一线治疗选择。

Geoffrey Liu

医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授

多伦多大学医学科学研究所
玛嘉烈公主癌症中心
医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授
多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院流行病学教授
美国国家癌症研究所成员
加拿大国家癌症研究所临床试验小组
加拿大癌症学会研究所、加拿大卫生研究所成员
美国癌症基金会成员

邱福铭

主任医师、博士、博导

浙江大学医学院附属二院肿瘤内科病区副主任
浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
浙江省免疫学会临床免疫专委会常委兼青年主委
浙江省抗癌协会康复与姑息专委会常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员兼秘书
浙江省抗癌协会化疗专业委员会委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗委员会委员

点击观看完整访谈视频

洛拉替尼安全管理策略探讨：如何应对肾毒性？

邱福铭教授：洛拉替尼在CROWN研究5年随访数据中显示了出色的疗效表现，然而不良反应仍难以避免，对于水肿和体重增加等不良反应，我们可以通过剂量调整进行管理。在我的临床实践中一例患者出现了肾功能损伤，您如何看待洛拉替尼治疗中的肾毒性？

Geoffrey Liu教授：事实上，第一代、第二代ALK-TKI在使用中的肾毒性风险较洛拉替尼更高。最初我们对于肾损伤并无预期，当使用ALK-TKI的患者疑似出现肾功能损伤时，我们考虑可能单纯由于检测指标（肌酐）偏高，然而在多项相关指标的支持下，我们确认患者的确发生了肾功能损伤，需要进行管理。

因此，我们建议在用药前便充分告知可能出现的不良反应风险，当发生问题时及时联系主诊医生并停药，通常不良反应会在几天后电话回访时好转，患者的体重增加、水肿等问题在停药后会迅速消失，这或许提示应降低剂量用药。

洛拉替尼临床病例分享：降低剂量是可行安全管理策略

邱福铭教授：在临床实践中，您有哪些洛拉替尼的安全管理策略，能否结合实际病例进行说明？

Geoffrey Liu教授：我曾与来自成都的同仁交流一例患者的诊疗经历，该患者此前因为各种原因未能按规定剂量用药，然而成功控制疾病长达5年，期间患者因意外怀孕而暂时停药，后迅速出现了脑转移，以低剂量恢复用药后脑转移得到控制并缩小。该病例的安全管理给我留下深刻印象，提示降低剂量是可行的管理策略，安全且有效。在一些特定情况下，例如对于体型较小的患者，或本身合并严重高脂血症的患者，或许应考虑以较低剂量开始用药，并逐渐递增剂量。

对于已经存在复发突变的患者，在二线或更后线治疗中使用洛拉替尼，可能需要以更高的剂量开始用药，但对于一线治疗的患者，由于克隆本身很小，因此通过较低剂量也可以达到抑制效果。

当我们将洛拉替尼作为二线治疗时，它的疗效并不如在一线治疗时优秀，即使优先使用二代ALK-TKI获得2~3年的PFS，然后使用洛拉替尼作为二线治疗，可能也远不如在一线治疗中使用洛拉替尼。

ALK-TKI一线治疗选择：洛拉替尼应为首位推荐

邱福铭教授：尽管洛拉替尼在CROWN研究的5年随访数据中取得了非常优异的表现，但目前在NCCN指南中，洛拉替尼并没有获得首位推荐，您怎样看待ALK-TKI的一线治疗选择？

Geoffrey Liu教授：NCCN指南通常仅有在获取III期头对头研究数据后，才会给予某种药物优于其他药物的推荐地位。NCCN指南在制定该规则时并未意料到可能出现优秀如洛拉替尼的药物，因此，由于洛拉替尼、阿来替尼与布格替尼均在与克唑替尼的头对头III期研究中证实优于克唑替尼，三者获得了同等级别的优选（Preferred）推荐。三者间的排序仅以首字母为依据，如果洛拉替尼希望排在第一位，可能需要以字母“A”作为首字母，或者在头对头研究中证实相比较其他二者更好的疗效。

我们希望指南可以破例进行调整，上调对洛拉替尼的推荐，但NCCN或许不会考虑进行调整，因为制定规则时并没有预料到如此优秀的药物会出现，这也提示在临床实践中不能仅依据指南进行选择。我不认为会有研究者开展洛拉替尼和阿来替尼的头对头研究，这或许需要10年的时间来完成研究，每年在加拿大的4000万国民中，有超过2500名ALK阳性NSCLC患者在遭受痛苦，而在中国的十四亿人中，ALK阳性患者可能有10万~20万例，这些患者无法等待如此长的时间。

因此，有时临床指南无法反映特定情况下的最佳选择，在临床实践中，我们需要结合常识与循证医学证据进行选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY