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Geoffrey Liu教授剖析CROWN研究5年随访数据，解答洛拉替尼一线治疗耐药后应对策略

2024年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在CROWN研究5年随访结果中，洛拉替尼以其出色的疗效和安全性，为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗带来了变革。研究显示，洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期（mPFS）超过60个月，这是目前晚期NSCLC领域乃至整个实体瘤领域报告的最长的PFS，为患者带来了前所未有的希望。

【肿瘤资讯】特邀加拿大玛嘉烈公主癌症中心Geoffrey Liu教授深入剖析CROWN研究数据，展望OS结果，并探讨洛拉替尼耐药后治疗策略选择，为临床提供关于洛拉替尼治疗ALK阳性NSCLC的最新见解和指导。

Geoffrey Liu

医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授

多伦多大学医学科学研究所
玛嘉烈公主癌症中心
医学、医学生物物理学、药理学和毒理学教授
多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院流行病学教授
美国国家癌症研究所成员
加拿大国家癌症研究所临床试验小组
加拿大癌症学会研究所、加拿大卫生研究所成员
美国癌症基金会成员

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洛拉替尼一线治疗疗效超预期，期待最终OS结果

Q: 我们注意到目前CROWN研究尚未公布其5年OS数据，您认为原因是什么？您对CROWN研究的OS数据有着怎样的期待？

Geoffrey Liu教授：CROWN研究最初设计时预计会在4-5年时公布OS结果。然而，洛拉替尼的疗效远超预期，以至于OS数据需要更长时间才能得出。原定方案中超过75%患者死亡后才能公布首个OS数据，但目前预计要10-12年后才会超过75%。因此，OS数据目前仍未公布是因为药物效果太好，患者实现了长期生存。

洛拉替尼耐药后仍有丰富的用药选择，未来将迎来更多新方案

Q: 临床上洛拉替尼发生耐药后，您推荐后续可以采用哪些治疗方案？

Geoffrey Liu教授：化疗对ALK阳性患者非常有效。目前许多患者接受洛拉替尼治疗的效果非常好，耐药后，化疗可能仍是值得尝试的手段，直至第四代或第五代药物出现。考虑到许多患者会存活多年，届时也可能会有更多新治疗方案出现。

Q: 在CROWN研究中，约60%患者在洛拉替尼出现耐药突变后接受2代ALK TKI治疗仍然能够起效。您认为原因是什么？

Geoffrey Liu教授：部分患者在第三代药物耐药后，使用第一代或第二代药物仍然有效的原因还待探索。耐药后可再延长7-9个月的PFS，为患者带来福音。但需注意的是，这种长PFS和PFS2的实现是建立在一线治疗选用洛拉替尼基础上的。

CROWN研究彰显洛拉替尼一线优势，呼吁指南调整增加灵活性

Q: CROWN研究5年随访数据显示洛拉替尼一线治疗mPFS超60个月，生存获益史无前例。您认为NCCN指南是否会做出相应的治疗推荐调整，把洛拉替尼列为一线首选呢？

Geoffrey Liu教授：在更新NCCN指南时，推荐一种药物优于另一种通常基于头对头比较的III期临床试验数据。然而，面对一种药物的表现远超预期，以至于难以直接对比研究——因为这样的研究可能需要超过十年时间——NCCN指南编委专家团队可能尚未准备好应对这种情况。

在此情况下，我们不应仅仅等待NCCN指南的更新，而应该主动汇总和解读这些数据。许多指南在进行调整时都需要严格遵循一定的规则，但当遇到像CROWN研究这样出乎意料的积极结果时，有时我们需要打破常规，灵活应对。

CNS AE可管可控，一线洛拉替尼安全可靠

Q: 从您的临床经验来看，一线洛拉替尼治疗的患者中，大约有多少比例的患者可能出现CNS 不良事件呢？

Geoffrey Liu教授：在CROWN试验中，约42%的患者出现过某种形式的CNS AE，但就实际病例而言，许多患者并不受这些症状困扰。实际上，58%的出现CNS不良事件的患者，无需采取任何措施。大约只有1/3的患者受到CNS AE困扰，需要采取相应措施。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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