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【TOP TALK 肺越环球】Petros Christopoulos教授对话季有信教授：洛拉替尼是ALK阳性NSCLC一线治疗的理想选择

2024年10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年ASCO年会上，CROWN研究报告了5年随访数据，显示了洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的卓越疗效和可靠安全性。【肿瘤资讯】特别邀请德国海德堡国家肿瘤疾病中心Petros Christopoulos教授和青岛市中心医院季有信教授围绕“CROWN研究最新公布的数据、洛拉替尼在早期肺癌中的治疗潜力以及中国新药研发经验"等问题展开讨论，为临床实践指明方向。

Petros Christopoulos

医学教授

海德堡大学医学教授
海德堡国家肿瘤疾病中心（NCT）的血液学家和医学肿瘤学家
海德堡大学医院Thoracklinik胸部肿瘤学项目的协调负责人
海德堡转化肺研究中心的首席研究员
德国肺脏研究中心（DZL）成员
他负责多项临床和转化研究，以及每周的胸部分子肿瘤委员会，以及随后使用标签外或扩大访问计划内的新化合物治疗胸部恶性肿瘤患者。
他的研究重点在于系统整合临床、遗传、病理、免疫和放射学数据，以完善患者分层、改善疾病监测和确定新的治疗靶点，随后将其转化为先进的临床前模型和研究者发起的2期临床试验。

季有信

主任医师、教授

青岛大学附属中心医院肿瘤综合治疗一科主任医师、教授
青岛市抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员
美国政府EB1类杰出人才
纽约斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者
ASCO全职委员，ESMO会员
Clin Drug Invest副主编
发表 SCI 论文50余篇

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基于目前数据，洛拉替尼作为一线治疗的PFS比最乐观的预期还要长

季有信教授：ASCO 2024公布了洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的显著疗效，其中mPFS超过5年，5年PFS率达到60%，且专家预测PFS可能达到8~10年。您如何看待这些数据？您对洛拉替尼在一线治疗中的应用前景有何期待？

Petros Christopoulos教授：从目前的数据来看，洛拉替尼作为一线治疗的PFS比最乐观的预期还要长，这主要归功于曲线趋于平缓，意味着在出现复发之前，PFS可能不会达到中位值，可能需要再过3~4年。

在制定一线治疗方案时，必须综合考虑个体患者的疗效和耐受性。尽管耐受性是一个重要因素，但疗效似乎是更为关键的考量，因为肿瘤才是患者面临的最大威胁。洛拉替尼单药的PFS几乎与其他药物的OS一样长，这意味着洛拉替尼有望使患者获得更长的生存期。

目前，其PFS已经和一二代TKI研究中的OS一样长，5年PFS约60%，因此，无论洛拉替尼之后使用什么药物，洛拉替尼本身就很可能会延长OS。

我对洛拉替尼一线治疗的前景持乐观态度。随着这些数据的公布，洛拉替尼的应用肯定会迅速增加。此外，III期研究的患者报告结局显示，患者的生活质量与肿瘤控制情况高度相关。关键问题是该药物能够维持多久的肿瘤缓解。从这个角度看，洛拉替尼能提供最长时间的生存获益，那它也就有可能提供最长时间的生活质量改善。洛拉替尼组因不良事件导致的停药率也很低，仅10%。

洛拉替尼的使用应起始足剂量，如果出现耐受性问题，通过剂量调整，可减轻大多数不良反应

季有信教授：在洛拉替尼展现出卓越疗效的同时，也兼顾了安全性，在您的临床实践中，洛拉替尼常见的副作用有哪些？面对副作用加重需要降低剂量的情况，应如何选择合适的剂量以平衡疗效与安全性？

Petros Christopoulos教授：在临床实践中，应尽可能让患者从洛拉替尼的足剂量100mg开始治疗，并尽可能长时间地维持这一剂量。然而，如果患者出现耐受性问题，通过适时的剂量调整，可以有效地减轻大多数不良反应。根据官方推荐，首个剂量降低水平为75mg，随后可进一步降至50mg。在某些情况下，如果患者耐受性问题持续存在，短期内暂停用药可能有助于改善耐受性，之后可从75mg或50mg的剂量重新开始治疗。

虽然这种情况非常罕见，但对于只能耐受25mg的患者，也会考虑按此剂量给药，当然，这是特例。另外还存在一种可能性，即部分患者之所以表现出更强的副作用，可能是因为他们对药物的代谢能力较差，导致体内药物水平异常升高。因此，在副作用较为严重的情况下，降低剂量是合理的应对措施。但总体而言，应尽可能让患者接受他们能够耐受的最大剂量。

洛拉替尼在无法耐受手术或SBRT放疗的早期肺癌患者中的应用潜力逐渐显现

季有信教授：对于早期肺癌患者，尤其是那些PS评分良好但无法耐受手术或SBRT放疗的老年患者，洛拉替尼是否有可能替代手术或SBRT放疗？

Petros Christopoulos教授：对于因为合并症不适合手术的患者，首选方案是用局部治疗替代手术，如SBRT放疗。要用洛拉替尼替代手术或任何局部治疗，还需要更多的前瞻性数据支持。III期不可手术患者的未满足的需求正在增加，在放化疗后使用洛拉替尼等强效TKI直至疾病进展，将成为一个值得考虑的治疗策略。因此洛拉替尼的结果公布后，NGS也将常规应用于这部分患者。对于ALK阳性患者，特别是那些对度伐利尤单抗无反应的患者，洛拉替尼可能成为最佳巩固治疗选择。

精准治疗的前提是精准检测，肺癌ALK基因检测经验分享

Petros Christopoulos教授：随着ALK阳性肺癌治疗药物的有效性和可及性的提升，识别ALK阳性患者变得至关重要。在初诊中，中国使用最广泛的分子检测方法是什么？TKI治疗后疾病进展时，您通常会如何处理？是否会常规进行再次活检？此外，中国研发的多种新药，包括二代和三代ALK抑制剂，在西方尚未可及，您能否分享这些新药的研发经验？

季有信教授：约5年前，我们对ALK检测的重视程度还不够，主要依赖PCR，随后逐渐引入NGS技术，而荧光原位杂交（FISH）技术则几乎未被采用。有时也会使用免疫组化（IHC）作为补充。过去单一的检测方法可能导致检测不足，现在则采取双重检测策略，大部分情况下优先使用NGS，若结果为阴性，则通过PCR方法进行二次确认。

在TKI治疗后疾病进展的情况下，通常会考虑再次活检。而对于ALK基因，有时可能不会再次活检，但仍会更换二线或三线药物。

关于ALK抑制剂，10年前我们主要使用的是一代药物克唑替尼，随后发展到二代药物。中国拥有自己的国产药物，主要是二代产品，而非三代。洛拉替尼的出现标志着一个重大转变，其PFS显著延长，且具有很强的入脑能力，能有效控制脑转移，因此，在当前的一线治疗中，三代药物被广泛使用。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY