BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的标准治疗方案。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更好的BTK特异性和更少的脱靶抑制作用，在大型三期ALPINE研究中已证实其相较于第一代BTK抑制剂具有更优的疗效和更好的安全性。泽布替尼是目前国内唯一获批治疗一线CLL/SLL和华氏巨球蛋白血症（WM）的新一代BTK抑制剂。但自2020年6月获批以来，尚未有真实世界研究数据报道。
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授及其团队在American Journal of Hematology杂志发表了一篇多中心真实世界研究，以评估泽布替尼单药治疗的有效性和安全性特征。
该研究纳入来自上海9家医疗中心接受泽布替尼单药治疗至少3个月的138例CLL/SLL患者。其中90例（65.2%）为初治，48例（34.8%）为复发/难治。109例可评估患者中27例（24.8%）存在原发性TP53异常，初治和复发/难治患者的比例分别为21.9%和30.6%。42例（30.4%）患者从伊布替尼转换至泽布替尼，既往伊布替尼治疗中位时间12.9个月。28例（20.3%）患者进行剂量减低（调整为80mg每日两次），中位至减量时间为2.1个月。31例患者停药，中位至停药时间为15.0个月，其中48.4%的患者因疾病进展而中止。
研究结果显示，在121例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）达到86.0%，其中10例（8.3%）达到完全缓解（CR）。
中位随访36.8个月时，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。整个队列的36个月PFS率和OS率分别为77.7%和88.5%。初治患者较复发/难治患者的PFS更长，36个月PFS率分别为84.3%和64.8%。
安全性方面，117例（84.8%）患者出现不良事件，最常见为疲劳（31.2%）、感染（29.7%）、中性粒细胞减少（24.6%）和出血（23.9%）。36例（26.1%）患者出现3级或以上不良事件，主要为感染（14.5%）和中性粒细胞减少（10.1%）。心脏不良事件发生率较低（5.1%），且未见心脏相关死亡。
研究关键结论：
1. 早期应用获益：初治患者较复发/难治患者的预后更好，提示早期应用泽布替尼的重要性。
2. TP53异常的影响：尽管本研究中TP53异常患者比例较高，但未发现其显著影响生存。然而，进展患者中TP53异常比例（45.0%）明显高于整体队列（24.8%），提示需要进一步研究。
3. 剂量调整的考量：剂量减低患者显示出较差的预后，可能与减量时间过早（中位2.1个月）及患者年龄较大有关。这强调了泽布替尼维持足量治疗的重要性。
4. 中国特色问题：HBV再激活比例（11.5%）高于既往报道（5.3%），考虑到国内HBV感染率较高，提示需要加强病毒监测和预防。
Luo J, Zhang J, Liu L, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China. Am J Hematol. 2024:1-4. doi:10.1002/ajh.27519
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