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如何有效降低血液科抗菌药物使用强度（DDDs）

2024年11月17日

血液科患者细菌耐药情况较为严峻，特别是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌、耐万古霉素和利奈唑胺的肠球菌应引起高度重视¹。为了减少或延缓细菌耐药性的产生，国家卫生相关部门先后颁布多项抗菌药物临床应用管理政策，以促进医疗机构合理使用抗菌药物，保证医疗质量和医疗安全²。抗菌药物使用强度（DDDs）是评估医疗机构抗菌药物合理用药的重要指标，也是公立医院绩效考核的核心指标3。有哪些策略可有效降低血液科抗菌药物使用强度DDDs呢？

一、抗菌药物科学化管理，有效降低DDDs

抗菌药物科学化管理（AMS）是通过多学科合作对抗菌药物进⾏精细化管理，即采⽤最佳抗菌治疗的药物选择、剂量和⽤药时间，以期达到临床治疗或预防感染的最佳结果，并最⼤可能减少患者的药物毒性和耐药的产⽣4。一项观察性研究纳入法国巴黎科钦大学医院血液科490例住院人次数据，评估基于2011年欧洲白血病抗感染指南（ECIL4）的抗菌药物科学化管理（AMS）对高危FN患者的抗生素使用及患者临床结局的影响5，其中ECIL4推荐在特定中性粒细胞减少伴发热（FN）患者中降阶梯/停用抗生素：对于入院及住院后72-96小时病情稳定且既往未检出病原菌的患者，如有不明原因发热，停用联合抗生素药物治疗，改用头孢哌酮/舒巴坦等更窄谱抗生素治疗（图1）^5,6。

图1.ECIL4推荐抗菌药物降阶梯治疗策略⁶

研究共分析AMS管理前（2018年1月至10月）273次住院(164名患者)数据和管理后（2019年1月至10月）217次住院(148名患者)数据。患者主要因急性白血病接受强化化疗或因骨髓瘤接受自体干细胞移植而住院⁵。研究发现AMS可减少血液科抗菌药物消耗（图2）⁵。其中，糖肽类和碳青霉烯类的使用分别减少了85%（P=0.03）和72%（P=0.04）（表1）⁵。

表1. 抗生素使用随时间变化:总消耗量与多元线性回归模型⁵

注：抗生素总消耗量以每1000病人日的限定日剂量表示。在管理前和管理后，达托霉素的消耗量均为35 DDD/1000患者日。管理前利奈唑胺的原始消耗量为21 DDD/1000患者日，管理后为2 DDD/1000患者日

AMS管理实施后高危FN患者转入ICU/死亡的风险显著降低（管理后：优势比=0.29，95%可信区间：0.15-0.53，P< 0.001）（图3）⁵。

图3. 不良结局（转入ICU超过24小时或死亡）发生的Kaplan-Meier曲线5
（A：总研究人群；B至少发热1次住院患者；颜色区域代表每条曲线的95%合并区间，采用Log-rank检验进行统计学比较）

多学科AMS管理高危FN患者通过减少抗菌药物使用，降低抗菌药物使用强度，为FN患者带来多重获益：一方面减少药物副作用，降低临床耐药菌定植、多重耐药菌感染发生风险，改善抗菌治疗压力，对于遏制抗生素耐药性的发展至关重要；另一方面减少抗菌药物使用可以降低FN患者治疗成本，减轻患者负担；此外，还可以显著改善患者病情，降低转入ICU概率及死亡风险⁵。

二、实施品管圈活动，有效降低DDDs

品管圈是由相同、相近或有互补性质工作场所的人们自发组成数人一圈的活动团队，通过全体合作、集思广益，按照一定的活动程序，活用科学统计工具及品管手法，来解决工作现场、管理、文化等方面所发生的问题及课题⁷。品管圈推行于医疗机构，能提升医疗质量，为病人提供更多优质服务⁷。上海市嘉定区中心医院血液科于2017年2月至8月期间，以降低血液科抗菌药物使用强度为品管圈活动主题，开展品管圈活动，实施加强业务学习、每周整理患者用药情况、加强健康宣教和规范病房管理等措施⁷。实施品管圈活动后，血液科住院患者抗生素使用率明显降低（30.0% vs. 46.3%），抗菌药物使用强度明显下降（49.69 vs. 95.28）（图4），促进临床医师更加规范合理应用抗菌药物，有助于患者早日康复，减轻患者及家属经济负担⁷。

图4 降低血液科抗菌药物使用强度品管圈活动前、后的柏拉图⁷

综上所述，血液科可通过AMS和开展品管圈活动，有效降低抗菌药物使用率及DDDs，促进临床医师规范应用抗菌药物，显著改善患者病情，减轻患者经济负担^5,7。

仅供医疗卫生专业人士阅读/参考

参考文献

1. 全国细菌耐药监测网. 中国感染控制杂志, 2023(010):022.
2. 简福梅,等.海峡药学,2024,36(03):89-91.
3. 国家卫生健康委办公厅. 关于印发国家三级公立医院绩效考核操作手册（2024版）的通知（国卫办医政函〔2024〕87号）［EB/OL］. （2024-03-21）
4. 张⻓平,等.中国药物应⽤与监测,2022,19(02):123-125.
5. Contejean A, et al. Antimicrob Resist Infect Control. 2022 Mar 26;11(1):52.
6. Averbuch D, et al. Haematologica. 2013 Dec;98(12):1826-35.
7. 高青梅,等. 中国保健营养, 2018, 028(025):235-237.