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HAIC联合系统治疗：晚期HCC治疗的突破与展望

2024年10月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝动脉灌注化疗（HAIC）是近年来在肝细胞癌（HCC）治疗领域中逐渐兴起的局部治疗方法，尤其在晚期HCC合并门静脉癌栓（PVTT）患者中展现了良好的临床效果。随着精准医学和多模式治疗理念的发展，HAIC与靶向治疗、免疫治疗的联合应用逐渐成为研究热点。在这一背景下，靶向药物瑞戈非尼作为一线治疗失败后的重要选择，其与HAIC的联合治疗也初步显示了良好的疗效，为晚期HCC患者提供了新的治疗可能。

HAIC联合系统治疗的机制与临床优势

HAIC作为一种重要的局部治疗手段，通过肝动脉直接注入化疗药物，能够实现高浓度药物在肝内的聚集，从而降低全身毒性并提高肿瘤局部控制率。HAIC联合系统治疗的优势主要体现在以下几个方面：首先，HAIC与系统治疗能够形成局部控制与系统抑制的协同作用。HAIC通过肝动脉输注化疗药物（如FOLFOX方案），直接作用于肿瘤病灶，同时阻断门静脉癌栓的血供，能够有效减少肿瘤负荷。而联合靶向治疗可以抑制肿瘤血管生成，免疫治疗则能够增强机体抗肿瘤免疫反应，从而形成局部与全身协同的治疗模式，更有效地杀伤肿瘤细胞。其次，HAIC联合系统治疗具有较强的转化治疗潜能。HAIC不仅能够有效缩小肿瘤病灶，还为后续手术或其他根治性治疗创造了机会。尤其是在联合靶向和免疫治疗的三联方案中，患者的肿瘤应答率显著提高，转化治疗潜能进一步增强，为原本无法手术的患者带来了希望。总而言之，HAIC联合系统治疗通过整合局部治疗和全身治疗的优势，为晚期肝癌患者提供了更有效的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

HAIC联合靶向治疗近年来成为研究热点，且已取得了令人鼓舞的成果。其中，索拉非尼联合HAIC的疗效已被多个研究证实。一项Ⅲ期临床研究专门针对合并门静脉癌栓（PVTT）的晚期HCC患者，比较了索拉非尼联合HAIC与索拉非尼单药治疗的疗效，结果显示联合治疗显著优于单药治疗：客观缓解率（ORR）40.8% vs. 2.46%（P<0.001）；中位无进展生存期（mPFS）：7.03个月 vs. 2.6个月（P<0.001）；中位总生存期（mOS）：13.37个月 vs. 7.13个月（P<0.001）。该研究表明，HAIC与索拉非尼联合不仅可以显著改善肿瘤控制，还显著延长了患者的生存期，为晚期HCC合并PVTT患者提供了更优的治疗选择。此外，仑伐替尼作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），近年来在HCC治疗中展现了良好的疗效。与HAIC联合后，仑伐替尼通过其抗血管生成作用增强了HAIC的局部控制效果，同时通过抑制肿瘤细胞增殖和转移进一步提高了整体疗效，为晚期HCC患者带来了新的希望。相信随着研究的不断深入，HAIC联合靶向治疗将为更多晚期HCC患者带来生存获益，并在未来成为晚期HCC治疗的重要组成部分。

HAIC联合靶向与免疫治疗的三联方案

随着免疫治疗的不断进步，HAIC与靶向治疗及免疫治疗的三联方案逐渐成为晚期HCC的研究焦点，并展现出强大的抗肿瘤效果。免疫检查点抑制剂（如抗PD-1单抗）能够增强T细胞的抗肿瘤活性，而靶向药物的血管抑制作用则通过调控肿瘤微环境，为免疫治疗提供了理想的条件。HAIC通过诱导肿瘤抗原释放，进一步与免疫治疗形成了协同机制，从而增强了对肿瘤细胞的杀伤作用。

回顾性研究结果显示，HAIC联合仑伐替尼+抗PD-1单抗的三联治疗相较于仑伐替尼单药治疗，显示出显著的生存获益：无进展生存期（PFS）延长至11.1个月 vs. 5.1个月（P<0.001）；总生存期（OS）也显著延长，达到未达到 vs. 11个月（P<0.001）；客观缓解率（ORR）更是高达59.2% vs. 9.3%（P<0.001）。此外，三联治疗组中有14.1%的患者达到mRECIST标准的完全缓解（CR）。这些结果表明，三联方案在提高肿瘤应答率和延长生存时间方面具有显著优势，尤其适合于中晚期HCC患者的治疗。

更重要的是，三联方案不仅能够延长患者生存期，还为不可切除HCC患者提供了转化治疗的机会。通过联合HAIC治疗，不少患者的肿瘤负荷显著减少，从而达到手术切除或其他根治性治疗的条件，为晚期HCC患者带来了新的希望。

HAIC联合系统治疗作为一种极具潜力的晚期肝癌治疗策略，未来发展前景广阔。首先，随着新型免疫治疗药物和更精准的靶向治疗药物的开发，HAIC联合系统治疗的疗效有望进一步提升。例如，将新型抗PD-L1单抗、双特异性抗体等免疫治疗药物与HAIC结合，或探索更高效的HAIC输注技术（如微球化疗），将成为研究热点，并可能为患者带来更大的临床获益。其次，生物标志物在预测HAIC联合治疗疗效及患者分层管理中的作用日益显著。例如，循环肿瘤DNA（ctDNA）、PD-L1表达水平和VEGF等指标可以用于筛选适合HAIC联合治疗的患者，从而实现个体化治疗，为每位患者制定最佳的治疗方案。最后，对于无法手术切除的HCC患者，HAIC联合系统治疗可以为后续转化治疗创造更多机会。未来，通过进一步优化三联方案的剂量和周期设计，有望进一步提高患者的转化率和长期生存率，让更多患者有机会获得根治性治疗。

总而言之，HAIC联合系统治疗为晚期肝癌的治疗带来了新的希望。相信随着相关研究的不断深入和临床实践的积累，这一治疗策略将在未来得到更广泛的应用，并为更多患者带来福音。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-江江