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去势抵抗重新定义前移治疗窗口达罗他胺安全高效真乃后生可畏

2024年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

确诊去势抵抗性前列腺癌（CRPC）通常需要满足两个条件：一是雄激素水平要达到去势状态，即睾酮低于 50ng/ml 或 1.7nmol/L；二是在去势状态下出现疾病进展，包括 PSA 进展、影像学进展或症状进展。在这三种进展形式中，PSA 进展由于检测难度较低而被广泛应用。临床上通常将间隔一周出现的连续两次 PSA 升高视为 PSA 进展。随着研究的不断深入，判断 PSA 升高的阈值从 5ng/ml 逐渐下降到 1ng/ml。这一理念的改变使得 CRPC 患者能够更早地得到治疗与干预，从而整体提高前列腺癌患者的预后。

传统的雄激素受体抑制剂（ARi）作用机制单一，主要通过阻断雄激素受体（AR）与雄激素结合来控制肿瘤。新一代 ARi 药物由于独特的药物结构，往往具有多种作用机制。以达罗他胺为例，它除了直接阻断 AR 与雄激素的结合，还能抑制 AR 的核移位过程，同时抑制 AR 介导的基因转录。通过这三重机制共同作用，达罗他胺的 PSA 缓解率可达 83.3%，中位无进展生存期（PFS）可达 36.8 个月，不仅显著优于传统 ARi，在新型 ARi 中也表现优异。与其他新型 ARi 相比，达罗他胺的不良事件发生率最低，具有较高的安全性，因此患者在治疗过程中很少因发生不良事件而使治疗过程中断。三种新型 ARi 药物具有不同的特点，北京协和医院张玉石教授将恩扎卢胺的特点概括为 “老当益壮”，阿帕他胺的特点概括为 “稳重成熟”，达罗他胺的特点概括为 “后生可畏”。尽管达罗他胺出现最晚，但其安全性与疗效在这三种药物中表现出色，具有较高的发展潜力。

前列腺癌诊疗的规范化和同质化有利于改善我国前列腺癌的诊疗现状。在这一过程中，首先要注意指南的学习与普及，让医务人员熟悉和掌握前列腺癌的诊疗标准和规范；其次要紧跟国际前列腺癌研究领域的前沿动态，及时了解最新的研究成果和治疗方法；还要注重行业内各专业人士的深入交流，分享经验和见解，共同提高诊疗水平；最后要进行多学科诊疗（MDT）团队的培养与建设，整合各学科的优势资源，为患者提供个性化的综合治疗方案。通过以上四方面措施，可以减小不同级别医疗机构前列腺癌诊疗水平的差距，从整体上提高我国前列腺癌患者的生存时间。

复发转移高危因素包括 Gleason 评分＞8 分、PSA>20ng/ml 或临床分期较晚等。对于具有这类因素的患者，要严格进行术后随访，尤其术后三个月内的 PSA 下降情况对后续治疗具有重要意义。对于 PSA 下降不理想的患者，要加大 PSA 检测频率。当发生生化复发时，要及时进行干预，必要时可在内分泌治疗的基础上联合放疗、化疗等治疗手段。

前列腺癌领域将开启新的十年征程，在这十年里，精准诊断、早期治疗与联合治疗、转化医学将是前列腺癌领域发展的三大方向。希望各位泌尿外科同仁同心协力，使前列腺癌的研究得到进一步发展，为广大前列腺癌患者带来福音。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

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