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原发性难治性高危神经母细胞瘤患者有望获得长期疗效 │西班牙Mora团队的HITS早期挽救性化学免疫治疗临床报告

2024年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，西班牙SJD的Mora团队在Cancers上发表了题为“针对原发性难治性高危神经母细胞瘤患者的伊立替康、替莫唑胺和Naxitamab联合GM-CSF（HITS）早期挽救性化疗-免疫疗法为长期疗效提供了最佳机会”的论文，报道了其治疗原发性难治性高危神经母细胞瘤患者的最新临床报告。

Hu3f8(Naxitamab)-Irinotecan(伊利替康)-Temozolomide(替莫唑胺)-Sargramostim(国外版GM-CSF)

Cancers 2023, 15, 4837. https://doi.org/10.3390/cancers15194837

背景介绍

★★★ 对诱导治疗的反应与长期结果相关

COG的A3973临床试验中诱导后MIBG评分>2的患者的EFS较差
HR-NBL1试验中接受治疗的SIOPEN患者诱导后MIBG评分>3的结果较差
目前的结果表明，迫切需要改进诱导缓解的治疗方法。无反应的原发性化疗难治性 HR-NB 患者的治疗选择有限，因此长期生存率仍然较差。

★★★ 已尝试的几种策略，以求在进入巩固治疗前改善原发性难治性患者的诱导结束反应

分子/靶向放疗：¹³¹I-MIBG
继续化疗：拓扑替康、拓朴替康/环磷酰胺、拓扑替康/长春新碱/阿霉素、伊利替康/替莫唑胺、伊利替康
化学免疫治疗：伊利替康/替莫唑胺/Dinutuximab；伊利替康/替莫唑胺/Dinutuximab beta
免疫治疗：Naxitamab/GM-CSF

患者类型

根据诱导后接受治疗的情况，患者被分为两个不同的小组。

1组（早期抢救组）：（n = 17），在标准诱导后没有接受过抗 GD2 免疫疗法或骨髓移植疗法，因此接受了 HITS 的早期抢救化疗免疫疗法（从诊断到 HITS 的中位时间为 8.4 个月）。

2组（晚期治疗组）：（n = 17），接受了诱导后治疗，因此接受了 HITS 的晚期挽救治疗（从诊断到 HITS 的中位时间为 1.4 年）。化疗免疫疗法前的诱导后治疗包括进一步的化疗周期（环磷酰胺和托泊替康；环磷酰胺和替莫唑胺；托泊替康-多柔比星-长春新碱-TVD；异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷-ICE；托泊替康或伊立替康和替莫唑胺-IT）；HDC和ASCT；单药抗GD2 mAbs（Dinutuximab或Dinutuximab beta或Naxitamab）；放疗；以及治疗性MIBG。

治疗方案

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结果

所有患者（队列1+队列2）的生存分析：3 年 OS 为 55.9%，4 年 OS 为 46.6%。三年和四年 EFS 为 33.8%。

对于1组（早期治疗），3 年 OS 为 84.8%，4 年 OS 为 67.9% 。3 年和 4 年 EFS 为 54.4%。

对于 2组（晚期治疗），3 年和 4 年 OS 为 29.4%。3 年 EFS 为 15.7%，而 4 年 EFS 无法从 EFS 曲线估算。

安全性

34 名患者平均完成了 4 个基于Naxitamab的治疗周期（范围 1-12）。

34 名患者中有 29 名 (85%) 出现严重（大多为 3 级）毒性，包括：

骨髓抑制（n = 24）（贫血、中性粒细胞或血小板计数低）；
低血压（n = 6）；
疼痛（n = 6）；
高血压（n = 3）；
支气管痉挛 (n = 2);
荨麻疹 (n = 1);
厌食症（n = 2）；
腹泻（n = 3）；
皮肤溃疡（n = 1）；
呕吐（n = 1）；
喉部水肿（n = 1）；
血清病（n = 1）；
丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平增加 4 级 (n = 1)；
和发热性中性粒细胞减少症（n = 1）。

伊利替康/替莫唑胺预计出现骨髓抑制和腹泻的发生率，Naxitamab预计出现疼痛和高血压/低血压。一名患者在第一次输注Naxitamab的第一天出现 4 级过敏反应，不得不停止治疗。未发生5级毒性。

讨论

结果表明，一旦 EOI （诱导治疗结束）评估确定未能达到 CR，HITS 方案就能在 47% 的原发性难治性 HR-NB 患者中达到 CR。在这个早期治疗队列中，我们实现了令人鼓舞的三年 OS 84.8% 和 EFS 54.4%，这与我们最近报道的标准诱导化疗后首次 CR 的患者报告相似（西班牙Mora团队最新hu3f8临床研究报告（2023年）解读，3 年 OS 为 81%，EFS 为 57%）。这些结果表明，在病程早期添加Naxitamab来挽救化疗，可以克服现有的化疗难治性疾病。这些结果明显好于将 HITS用于患有迁延性原发性难治性疾病的患者，即接受多种救援方案（包括 HDC 和 ASCT 和/或单药抗 GD2 mAb疗法）的患者。总体而言，这些结果凸显了在诱导过程中及时添加Naxitamab对于克服化疗耐药性的重要性。对长期难治性患者使用 HITS 的效果明显较差，这表明根深蒂固的多重化疗耐药性阻碍了Naxitamab和化疗药物诱导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 之间的协同作用。

对于患有MYCN扩增肿瘤的 HR-NB患者来说，实现 CR 至关重要。事实上，这是唯一真正的治愈机会，因为在所有研究中，原发性难治性MYCN扩增肿瘤实际上都是无法治愈的。MSKCC 的经验和Mora自己的研究都表明首次 CR 中MYCN扩增的患者比非MYCN扩增病例的生存率更高。在这项研究中，能够将HITS“早期”治疗的 4 例MYCN扩增肿瘤中的 2 例难治性MYCN扩增患者转为 CR，为这些病例提供了真正的长期生存机会。

结论

原发性难治性高危神经母细胞瘤患者，使用伊利替康/替莫唑胺/Naxitamab（hu3F8）/GM-CSF早期挽救性化学免疫治疗，有机会获得与标准诱导治疗后获得CR患者相似的生存率。

转载自“神母关爱公众版公众号”