GU CAST是由墨尔本彼得•麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）Declan Murphy教授和Renu Eapen博士共同创立的播客，专注于报道前列腺癌等泌尿领域前沿学术进展。该播客主要以轻松的话题讨论形式，邀请全球知名专家共同探讨泌尿领域热点问题。自推出以来，GU CAST与大量国际知名专家进行互动，在泌尿领域具有极高的知名度。
在最新一期的GU CAST学术交流中，复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授、山东大学齐鲁医院陈守臻教授、四川大学华西医院刘振华教授与Declan Murphy教授和Renu Eapen博士围绕今年ESMO大会中前列腺癌领域三项重磅研究展开了热烈讨论。本文整理访谈精要，与读者分享。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任（泌尿外科浦东院区负责人）
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
上海东方英才计划拔尖人才
上海市优秀学术带头人
上海高校特聘教授（东方学者）
上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委、MDT Perspective专题负责人
国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问
擅长领域：前列腺癌早期诊断和根治性治疗、难治性前列腺癌的精准诊治策略
泰山学者青年专家，山东大学齐鲁医院国家级人才培育学者、泌尿肿瘤MDT诊疗团队秘书
学术擅长：从事泌尿系肿瘤临床及科研工作。主持国家自然科学基金项目1项、国家重点研发计划骨干项目1项、中国博士后科学基金1项、省重点研发计划等。以第一或通讯作者在Cancer Research、PCPD等杂志发表SCI文章20余篇。授权国家发明专利3项。
学术任职： CSCO前列腺癌诊疗指南执笔专家组成员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青年委员 JCO中文版泌尿生殖系统肿瘤青年编委
中华医学会泌尿外科分会青年委员会肿瘤学组委员
山东省医学会泌尿男生殖系肿瘤多学科联合委员会青委组长
山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青委副主委
参赛获奖：第二届中华医学会泌尿外科分会前列腺癌“PC Fans Academy最强大脑”全国总决赛冠军及“最佳人气选手”
第四届“前列腺癌最强MDT病例挑战赛”全国总决赛冠军
2021CACA-GU MDT卓越医师
2021CSCO前列腺癌诊疗指南金牌讲者
中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤委员会少见类型肾癌协作组秘书长
中国医学装备协会腔镜与微创技术分会委员
四川省医学会泌尿外科学分会青年委员
四川省肿瘤学会泌尿肿瘤专业委员会委员
四川省老年医学会泌尿外科专委会委员
成都市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤委员会副主任委员
2012年博士研究生毕业留院工作，从事机器人辅助腹腔镜及泌尿系肿瘤微创治疗，泌尿系肿瘤治疗工作，美国加州大学洛杉矶分校访问学者；多次在全国性会议上进行手术演示；泌尿系肿瘤--肾细胞癌研究方向，先后在Nature Communications, Clinical Cancer Research等发表原创研究数十篇，负责科技部重大专项子课题、省市级课题多项，参与多项自然科学基金，在少见类型肾癌领域处于国内领先、国际一流水平；
HOST开场致辞
本期播客聚焦ESMO会议上前列腺癌领域的最新亮点，本期将精选三项在ESMO上展示的、最令人振奋的前列腺癌研究进行重点讨论。
研究一：ARANOTE研究
Declan Murphy教授：近年来，转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）的治疗格局发生了巨大变化，目前国内外权威指南一致推荐二联或三联疗法作为mHSPC一线标准治疗。依据ARASENS研究的出色结果，达罗他胺是唯一在大型III期随机对照试验（RCT）中验证其联合多西他赛+雄激素剥夺治疗（ADT）能够全面惠及mHSPC患者群体，并显著延长生存期的新型内分泌治疗药物。2024年ESMO大会重磅报道的ARANOTE研究也探索了达罗他胺联合ADT方案的疗效和安全性结果，旨在为临床提供新的证据和选择，该研究由加拿大泌尿科医生Fred Saad教授牵头开展，并已同期在《临床肿瘤学杂志》上发表。
ARANOTE研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在前瞻性地评估达罗他胺单药联合ADT在mHSPC治疗中的有效性及安全性。入组患者以2:1的比例随机接受每日两次600毫克的达罗他胺+ADT或ADT单药。主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）。数据显示，达罗他胺联合ADT治疗显著提升了rPFS，风险比（HR）降至0.54，即降低了46%的疾病进展风险。此外，达罗他胺组在去势抵抗、疼痛和PSA进展等次要终点上均表现更优。初步结果已显示达罗他胺组的优越性。
朱耀教授：达罗他胺作为一种抗雄激素药物，其在治疗前列腺癌方面的应用具有重要意义。在ARASENS和ARANOTE这两项III期临床试验中，达罗他胺展现了不同的治疗策略。ARASENS研究中，大约16%的患者年龄在75岁以上，而在ARANOTE研究中，这个比例提高到了30%，且患者的身体状况更差，近一半患者的ECOG评分为1分或以上。这表明ARANOTE研究纳入了更多身体状况较差的老年患者，这对于中国这样一个老年患者合并症较多的国家来说，具有特别的意义。
ARANOTE研究改变了对不适合化疗患者的定义和治疗方法，有望提高这些患者的生存率。研究显示，化疗的严重不良事件导致约10%的患者停止多西他赛治疗，而使用达罗他胺的两药方案时，因严重不良事件而停止治疗的风险要低得多。这对于合并症患者、老年患者以及不能耐受多西他赛的患者来说，提供了一个更有吸引力的治疗选择，因为它能提高生存率，并且有坚实的临床证据支持这一治疗方案能延长患者生存。
因此，ARANOTE研究不仅为前列腺癌的治疗提供了新的视角，特别是在不适合化疗的患者群体中，还强调了个体化治疗的重要性。这一研究的发现对于临床实践具有指导意义，有助于改善前列腺癌患者的治疗结果和生活质量。
陈守臻教授：中国患者对去化疗的两药方案接受度更高，但由于国内保险政策限制，使用达罗他胺治疗mHSPC患者时通常需联合化疗。 ARANOTE研究的积极结果可能改变这一现状，允许mHSPC患者先使用达罗他胺，之后根据患者年龄、合并症和健康状况选择是否加用多西他赛。 对于高肿瘤负荷和ECOG评分良好的患者，可以考虑在达罗他胺基础上加入化疗。 ARANOTE研究与ARASENS研究的比较显示，高肿瘤负荷患者可能更多从三药方案中获益，而两药方案可能更适合高龄和不能耐受化疗的患者。 这些研究结果为临床提供了更多治疗选择，有望改善前列腺癌患者的治疗结果和生活质量。
刘振华教授：在中国，绝大多数前列腺癌患者的治疗和管理由泌尿科医生负责，尤其是新诊断的以及术后的mHSPC患者。四川大学华西医院是中国西部最大的医疗中心，由于西部地区经济欠发达，居民健康意识不足，接诊的前列腺癌患者中转移性疾病的比例较高。ARANOTE研究中约20%的中国患者的入组患者均来自华西医院。该研究显示，对于mHSPC患者，达罗他胺联合ADT的治疗方案能有效降低疾病进展风险，且耐受性良好，为那些不适合或不愿接受化疗的患者提供了新的治疗选择。对于高肿瘤负荷和身体状况较好的患者，可以考虑在达罗他胺和ADT的基础上加用化疗，提供更为个性化的治疗方案。
Declan Murphy教授：ARANOTE研究在中国的开展具有重要意义，因为研究纳入了较多的中国患者，使得研究结果更能反映中国人群实践。ARANOTE研究为前列腺癌群体提供了一个重要的治疗选择。
研究二：PEACE-3研究
Declan Murphy教授：PEACE-3研究是今年ESMO大会中的一项重磅研究，在主席会议上进行了汇报，收获了线上上万人的关注。PEACE-3研究一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，无症状或轻度症状的骨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受6个周期的恩扎卢胺±镭-223的治疗。镭-223对mCRPC患者获益毋庸置疑，但ERA 223研究显示其与阿比特龙联用时未增加总生存期，且显著增加骨折和骨骼事件风险。因此，对镭-223与恩扎卢胺联用的安全性有所担忧。但PEACE-3研究结果显示，镭-223联合恩扎卢胺在rPFS和总生存期上均有显著优势，HR均为0.69，显示出明显的治疗效果。
Declan Murphy教授和RenuEapen博士：需要指出的是，PEACE-3研究探讨的不仅仅是恩扎卢胺和镭-223的两药方案，患者实际上应用的四药方案：ADT、恩扎卢胺、镭-223以及非常重要的骨保护剂。PEACE-3试验最初并未要求使用骨保护剂，但ERA 223试验结果公布后显示，镭-223与阿比特龙联合使用时骨折和骨骼事件的发生率较高。因此，PEACE-3试验方案被修改，要求所有参与研究的患者必须接受骨保护剂治疗。结果显示，当添加骨保护剂后，使用镭-223并不会增加骨骼事件的发生率，这表明在镭-223治疗方案中使用骨保护剂是必要的。同时，恩扎卢胺作为AR通路抑制剂，也出现了高血压等不良反应。
朱耀教授：PEACE-3试验取得了积极结果，实现了rPFS和OS两个主要终点的改善，在mCRPC治疗领域较为罕见。细节决定成败，在PEACE-3试验中，在骨保护剂的支持下，使用镭-223并不会增加骨骼事件的发生率。这一点对患者管理至关重要。
陈守臻教授：结合之前ERA223研究结果，临床医生会担心镭-223与阿比特龙联用的骨折风险，尽管这可能与激素泼尼松的使用有关，此次PEACE-3研究的结果非常有说服力，并且强调了在治疗中使用骨保护剂的重要性，这可能是之前研究忽略的一点，同时PEACE-3有望改变mCRPC的一线治疗格局，也说明新一代ARi与镭-223的联合使用可能是治疗mCRPC的更好选择。
刘振华教授：多西他赛作为化疗药物对患者有明显的不良反应，而新一代ARi安全性更优。因此，对于新诊断的mCRPC患者，使用新一代ARi联合放射性核素作为一线治疗可能具有更高的耐受性。放射性核素治疗是前列腺癌治疗策略的一个新发展方向，PEACE-3研究结果对此具有重要的临床意义。之前的安全性研究数据已经表明镭-223联合使用或作为单一药物用于这类患者效果良好。由于生产能力有限和费用高昂，镭-223在中国的应用受到限制，如果费用降低，其在中国患者中的应用可能会更加广泛。
Renu Eapen博士：在前列腺癌的治疗领域，多种治疗方法和治疗组合正在被探索和应用，它们在不同阶段都有可能发挥作用。关键在于确定在治疗过程中的哪个阶段使用这些治疗方法最为适宜。
研究三：UpFrontPSMA试验
Declan Murphy教授：在刚刚过去的ESMO大会上，UpFrontPSMA研究成果公布，并同步发表于《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet oncology）杂志上。该研究由彼得·麦卡伦癌症中心Arun Azad教授和Michael Hofman教授牵头在澳大利亚开展的II期研究。UpFrontPSMA研究旨在评估177Lu-PSMA-617在mHSPC患者中疗效和安全性的随机II期临床试验，其主要终点是第48周时前列腺特异性抗原（PSA）不可检测率（≤0.2ng/ml）。结果显示，相较于单独接受多西他赛治疗组，177Lu-PSMA-617序贯多西他赛治疗能够显著改善患者48周时PSA不可检测率（41% vs 16%，P=0.002)，且延长了中位PSA-PFS（30个月vs 21个月，P=0.039）和中位无去势抵抗生存期（20个月vs 16个月，P=0.033）。
朱耀教授：UpFrontPSMA研究提供了在mHSPC中使用177Lu-PSMA-617联合多西他赛治疗的重要数据。该研究与TheraP研究相比较，通过PSMA和FDG配对来选择最适合与177Lu-PSMA-617联合使用的另一种活性药物。在前列腺癌早期阶段应用放射性配体疗法，可能因其较小的疾病异质性而带来治疗效果，尤其是与可能的另一种抗雄激素药物联合使用时，如NRP试验所示，这可能显著改变当前的治疗方案。
陈守臻教授：177Lu-PSMA-617作为核素药物，在mCRPC治疗中显示出潜力，而UpFrontPSMA研究开创性地将其应用于mHSPC患者。该研究探索了一种新的治疗策略，同时也引发思考，是否可加入二代ARi的治疗，毕竟目前在mHSPC领域，新一代ARi治疗已较为普及。尽管中国尚未广泛应用177Lu-PSMA-617，但预计该研究很快将改变这一现状。靶向放射性配体疗法有望在前列腺癌治疗中发挥更重要的作用。
刘振华教授：放射性配体疗法在前列腺癌治疗领域取得显著进展，尤其在mCRPC的各线治疗中。UpFrontPSMA试验作为首个针对mHSPC的随机研究，主要关注PSA不可检出率，试验结果表明，序贯使用177Lu-PSMA-617和多西他赛能显著提升PSA不可检出率。在中国，尽管177Lu-PSMA-617的应用经验有限，但新疗法的引入有望改变这一现状。同时，中国的研究管线中出现了包括β核素177Lu-PSMA-617和α核素锕-225(225Ac)-PSMA在内的新放射性配体疗法。放射性核素可能引起特定的副作用，而α衰变放射性配体疗法可能减少副作用，展现出良好的治疗前景。
总结
在本次GU CAST学术交流中，中外泌尿外科专家就ESMO前列腺癌的最新治疗进展进行了深入探讨，特别关注了达罗他胺和镭-223等新型治疗手段。此次交流不仅增强了中国在全球前列腺癌研究领域的影响力，也为未来的国际合作奠定了基础，共同期待带来更多创新治疗方案，以改善患者的治疗效果和生活质量。
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