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TDM监测在血液病患者抗感染中的应用

2024年11月01日

TDM有助于改善抗真菌治疗在血液病伴IFD患者中的疗效及安全性

血液病患者为侵袭性真菌病（IFD）高危人群，常接受唑类药物预防或治疗。唑类药物通常具有非线性药代动力学，通过治疗药物监测（TDM）保证血药谷浓度在目标范围内，有助于提高疗效并避免不良反应发生。

有研究纳入142例接受伏立康唑治疗的血液病伴侵袭性曲霉病患者，其中68例接受治疗药物监测（TDM），另74例未接收TDM，结果显示：TDM组伏立康唑血药谷浓度维持在正常值范围（1-6mg/L）的患者比例显著高于非TDM组（74% vs 64%，P<0.001）。另有回顾性研究显示，血液病伴侵袭性曲霉/念珠菌*病患者中，伏立康唑TDM组12周治疗失败率更低（78.6% vs 40.0%，P=0.038），且因不良事件停药的发生率较低（26.0% vs 92.3%，P= 0.001）。

伏立康唑治疗念珠菌的适应症：1. 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症；2.氟康唑耐药的侵袭性念珠菌病（包括克柔念珠菌）

血液病患者行TDM有助于管理突破性IFD发生

高危血液病患者进行抗真菌预防和治疗时，抗真菌药物稳态谷浓度处于亚治疗水平与突破性侵袭性真菌病（IFD）发生相关。有研究显示，泊沙康唑谷浓度低于0.7μg/ml（亚治疗水平；OR 16.33；95%CI 4.15-64.26）是血液病患者发生突破性IFD的危险因素。另有荟萃分析显示，90例接受伏立康唑或泊沙康唑预防治疗出现突破性IFD的高危血液病患者中，36%的药物浓度处于亚治疗水平。因此，通过TDM将药物浓度维持在目标范围内，有助于管理血液病患者突破性IFD的发生。

TDM可有效管理血液病治疗药物及抗真菌药物相互作用

唑类抗真菌药物可抑制肝内CYP酶（尤其是CYP3A4）系活性，CYP酶既是唑类抗真菌药物的共同代谢酶，也是多种血液病治疗药物的重要代谢酶，因此血液病患者需考虑两类药物的相互作用。

《造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识》建议，造血干细胞移植（HSCT）患者可合理应用TDM以管理抗真菌药物和免疫抑制剂的相互作用。有研究显示，68例异基因HSCT患者在TDM下联用伏立康唑（预防治疗）与西罗莫司，大部分患者耐受性良好，未出现西罗莫司相关不良事件。

参考文献

1、葛鹏,赵海丰.血液系统恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断与治疗进展[J].中国肿瘤临床,2018,45(16):854-858.

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