2024年10月26日，“愈见世界”中外连线医学教育项目之 WCLC/ESMO 肺癌前沿速递线上交流会圆满召开。本次会议作为2024年WCLC大会与ESMO大会的会后会，旨在第一时间传递两场重磅学术会议中非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的最新进展，交流前沿临床研究数据对临床实践的影响，探讨NSCLC诊疗的优化策略与患者管理。会议邀请多位专家通过学术讲演、讨论的形式进行了深入学术交流，取得了圆满成功。【肿瘤资讯】特别整理了会议精华内容，以飨读者。
开场致辞
会议伊始，大会主席广东省人民医院杨衿记教授与厦门大学附属中山医院曾惠清教授分别作开幕致辞。
杨衿记教授表示，本次会议系WCLC&ESMO会后会，聚焦于两大学术会议的前沿速递，希望通过本次会议传递先进诊疗理念、技术，助力优化肺癌临床实践。
曾惠清教授表示，来自全国多地的专家以线上形式参与了本次会议，希望达到与线下会一致的学习、交流效果。肺癌治疗的发展日新月异，需要时时学习最新进展，把握发展动态，本次会议设置了四大讲题，并设有讨论环节，相信会议将极具学术价值。
ALK专场
在杨衿记教授的主持下，四川大学华西医院周麟教授分享了2024年WCLC/ESMO大会中ALK阳性NSCLC领域的研究进展及其引发的思考。
在晚期领域，此前，洛拉替尼一线治疗ALK+NSCLC患者的全球多中心、随机、III期CROWN研究公布了60个月随访结果，其中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率达到了60%，是迄今为止报道的单药靶向治疗晚期NSCLC以及所有转移性实体瘤中最长的PFS，树立了晚期NSCLC靶向治疗新标杆。后续，CRWON研究揭示了洛拉替尼的进展模式及序贯抗肿瘤治疗的疗效，洛拉替尼组的中位PFS2同样仍未达到，5年PFS2率则高达67%；针对亚洲亚组患者，洛拉替尼组的中位PFS同样仍未达到，5年PFS率为63%，颅内完全缓解（CR）率达到69.2%，5年无颅内进展率达到98%，针对V1/V3变体，以及TP53共突变患者，洛拉替尼组的中位PFS均未达到，显示出洛拉替尼在亚洲患者中与总体人群一致的临床获益。
INSPIRE研究自中期分析后更新了额外11个月随访的数据，伊鲁阿克由IRC评估的中位PFS达到了36.8个月，对比克唑替尼组显著改善。无论患者基线有/无脑转移，均显著改善了PFS。
在局晚期及早期患者中，II期研究LORIN评估了洛拉替尼诱导治疗局晚期ALK+NSCLC的疗效和安全性，本次WCLC中报告了中期分析结果，洛拉替尼诱导治疗的主要病理缓解（MPR）率达到了76.9%，病理完全缓解（pCR）率达到了23.1%，71.4%的初始不可切除III期患者成功实现了转化手术；ALNEO研究报告了阿来替尼新辅助治疗潜在可切除的III期NSCLC患者的中期分析，初步显示出有效性，MPR率39%，pCR率17%，且耐受性良好；评估阿来替尼辅助治疗的ALINA研究报告了探索性生物标志物分析，显示出阿来替尼组TP53突变患者对比TP53野生型患者有较差的DFS获益趋势。
创新药方面，NVL-655报告了在ALK阳性实体瘤中的I/II期研究ALKOVE-1，在多数为重度经治的所有患者中的客观缓解率（ORR）为38%，既往洛拉替尼经治患者的ORR为35%；III期REMARK研究报告了复瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的数据，IRC评估的中位PFS仍未达到，对比克唑替尼组（13.93个月）降低了77%的疾病进展或死亡风险，ORR达到92.8%，≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为37.7%；新型ALK/EGFR双靶点TKI OBX02-011初步报告了体外研究结果，后续将进行首个人体研究。
中南大学湘雅医院邓彭博教授分享了ALK-TKI治疗中不良反应的管理策略与经验。ALK-TKI帮助患者大幅改善生存，引领了肺癌“慢病化”时代到来，安全性管理变得更为重要。ALK-TKI的总体耐受性良好，各ALK-TKI的常见特征性不良反应的表现不同，≥3级不良反应谱也不同，需根据实际情况合理应对。
其中，洛拉替尼整体耐受性良好，但有其独特的安全性特征，需要不同的管理策略。洛拉替尼治疗时大多数不良反应发生于治疗开始的4个月内，3级以上不良反应持续时间较短，特殊不良反应则包括高脂血症和中枢神经系统不良反应（CNS AE）。
高脂血症和肿瘤存在相互影响，不同的抗肿瘤药物均可能引起高脂血症，洛拉替尼引起的高脂血症相关不良反应通常为1-2级，且未增加心血管不良反应发生率，即使随访时间和洛拉替尼使用时间延长，心血管不良事件的发生频率和严重程度也未增加，而且洛拉替尼组心血管不良事件发生率低于克唑替尼组。长随访数据显示，大多数高血脂事件通过合并用药可以得到控制。考虑到洛拉替尼为患者带来的超长生存，患者的血脂管理也将与普通慢病患者一致，即提高血脂达标率，使患者血脂达标更早、更长、更稳。管理中需做好患者教育与评估，处理中首先推荐改善生活方式，可采用降脂药物对症管理，做好生化指标监测。
CNS AE可能发生在所有ALK-TKI的治疗中，其发生受到多种因素影响，并非都是药物引起。CROWN研究中，随着治疗时间延长，CNS AEs的发生率和患病率并未增加，大多数为1-2级，通过有效的管理策略、暂停给药、减量或合并用药可以得到恢复。在一线治疗中使用洛拉替尼，CNS AE的发生率较后线更低，出现时间更晚。在中国人群中，CNS AE的发生率也要较全球人群更低。CNS AE管理的重点是快速诊断，早期停药可迅速逆转CNS AE，需通过多学科/对症治疗及剂量调整进行管理。
不良反应管理的目的是减少不必要的减量或过早停药而中断有效治疗，从而提高患者治疗依从性和生活质量。其中，患者宣教、及早识别和积极采取措施干预及治疗，是管理靶向药物所致不良反应的关键。
随后的【思维碰撞，名家共议】环节中，在杨衿记教授的主持下，福建医科大学附属协和医院赖金火教授、广州医科大学附属第一医院谢晓鸿教授与贵黔国际总医院邹岚教授参与了讨论，各自分享了关于ALK靶点最新临床进展及安全管理的观点和看法。
邹岚教授表示，V3变体、TP53共突变、肿瘤负荷较大等预后较差的患者接受洛拉替尼治疗也可达到很好的疗效，更应在一线治疗中使用洛拉替尼。应与患者进行良好沟通，鼓励接受3+X的治疗模式。
谢晓鸿教授表示，TP53共突变患者接受一代、二代、三代ALK-TKI治疗，预后均比无共突变患者更差，联合治疗目前则缺乏高级别循证医学证据支持，而且具有安全性隐忧。因此当下对于该类患者应优先采取洛拉替尼单药治疗。
赖金火教授表示，在心血管疾病风险较高的患者中，应用洛拉替尼时需加强监测，注意合并用药的使用与生活方式的调整。
前沿追踪
下半场会议由曾惠清教授主持，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院金时教授分享了2024年WCLC大会与ESMO大会中靶向治疗的前沿进展。
针对III期不可切除NSCLC，LAURA研究报告了奥希替尼在根治性放化疗后巩固治疗中为患者带来的显著无进展生存期（PFS）获益，中位PFS达39.1个月，后续中国队列数据显示PFS、ORR优势与全球数据一致，安全性相当；POLESTAR研究同样探索了阿美替尼在根治性放化疗后巩固治疗中的获益，BICR评估的中位PFS达到30.4个月，同样获益显著。
在晚期NSCLC患者中，FLAURA2研究报告了肿瘤负荷对疗效的影响，提示在基线转移部位≥3个的患者中，奥希替尼联合化疗显示出PFS获益，无论基线是否伴有脑、肝、骨转移，均可从奥希替尼+化疗中获益，此外组间获得性耐药机制相似，无论基线TP53状态如何，获益同样相似；MARIPOSA研究报告了拉泽替尼±埃万妥单抗对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期患者的疗效，联合组可将中位PFS延长7.1个月，降低30%疾病进展或死亡风险；SHC013-III-01研究报告了瑞厄替尼在一线治疗中的疗效，IRC评估的中位PFS达到19.3个月，对比吉非替尼显著改善。多项针对三代EGFR-TKI耐药的研究也报告了最新结果，ALK、ROS1靶点研究也有数据更新，其中洛拉替尼治疗克唑替尼和铂类化疗经治的ROS1+NSCLC患者的II期研究报告了数据，颅内缓解率达到43.2%，基线可测量脑转移患者的颅内缓解率达到62.5%。晚期NSCLC异质性较高，未来需要更精准的治疗模式。MRD、ADC等方向的进展也值得关注。
河南省肿瘤医院胡秀峰教授分享了2024年WCLC大会与ESMO大会中免疫治疗的前沿进展。在早期可切除患者的围术期治疗中，免疫单药或联合方案的新辅助治疗显示出更好的无事件生存期（EFS）及病理完全缓解（pCR）获益；IMpower010研究、CCTG BR.31研究则显示出不一致的辅助治疗结局，提示需要进一步筛选人群或制定联合方案；围术期研究KEYNOTE-671、AEGEAN、CheckMate-77T等显示出为患者带来更好生存的可能，但仍需进一步探索获益人群；Neocoast-2研究则提示了新型免疫联合方案为患者带来的更好病理缓解。局晚期患者中，免疫联合化疗诱导后同步放化疗后免疫维持治疗的模式报告了为患者带来的生存获益，但需注意联合治疗带来的安全性问题。
晚期患者中，HARMONi-2研究提示了依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗中对比帕博利珠单抗的显著PFS优势；GEMSTONE-302研究更新了4年随访结果，显示无论组织亚型如何，舒格利单抗+化疗均对比化疗显著延长患者OS，ITT人群的中位OS可达25.2个月，对比化疗降低了32%的死亡风险，在鳞癌和非鳞癌患者中的中位OS则分别达到23.6个月和26.0个月，在PD-L1高表达人群（TPS≥50%）中，中位OS更可达到39.2个月；新型药物/方案如双抗、免疫联合抗血管、ADC等药物的早期研究值得关注；免疫±化疗在BRAF V600E患者的一线治疗中显示出优于BRAFi+MEKi的OS获益。
随后由曾惠清教授主持的【思维碰撞，名家共议】环节中，云南省第一人民医院李丽华教授、厦门大学附属第一医院王淳阅教授与华中科技大学同济医学院附属协和医院周瑞教授参与了讨论，分享了关于肺癌靶向治疗、免疫治疗最新进展的观点。
李丽华教授表示，CROWN研究报告的PFS数据确定了洛拉替尼的一线治疗地位，对于脑转移患者疗效尤为突出，洛拉替尼应当作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗首选。在治疗中需要做好不良反应的监测及干预。免疫治疗的进展同样值得关注。
王淳阅教授表示，ALK靶点的围术期治疗取得了新进展，晚期治疗中CROWN研究则是最大亮点，5年PFS率超过60%已经无疑奠定了一线治疗的优选地位；EGFR靶点中联合治疗的应用则需要更进一步的随访；ADC等新药进展迅速令人期待。
周瑞教授表示，洛拉替尼在CROWN研究中建立了晚期实体瘤靶向治疗的新高度，目前也在进一步探索在更早期患者中的应用，期待其他靶向治疗药物前提至围术期应用的临床进展，以及ADC等新药的临床进展。
会议总结
大会临近尾声，大会主席曾惠清教授对整场会议进行了总结。本次会议关注了ALK靶点及其他NSCLC治疗中的前沿进展，CROWN研究更新数据有力支持了洛拉替尼在一线治疗中的应用，5年PFS率超过60%，有望帮助患者达到慢病化管理，长期使用中不良反应也可进行管理。其他靶点、新型药物也取得了更深入的进展。总体而言，本次会议内容丰富，讨论深入，分享了宝贵的临床经验与观点，建立了高水平的学术交流，取得了圆满成功。
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