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卵巢癌术后有残存病灶怎么办？PARPi有望带来生存获益

2024年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在新诊断的晚期高级别浆液性和内膜样上皮性卵巢癌（EOC）患者中，初次肿瘤细胞减灭术（PCS）联合含铂化疗是传统的标准治疗方案，其术后残存病灶的存在是影响患者长期生存的一个关键因素。那么，对于术后有残存病灶的患者，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）一线维持治疗是否有效？
为了解答这一关键问题，European Journal of Cancer期刊发表的一项系统综述和荟萃分析¹为我们提供了深刻的洞见。研究结果表明，PARPi对有或无残存病灶患者均显示出生存获益，这一结果为卵巢癌的治疗提供了新的思路。

研究背景

在新诊断的晚期EOC患者群体中，PARPi作为一线维持治疗，已经在多项试验中证实能够显著提升患者的无进展生存期（PFS）^2,3。尽管如此，关于PARPi在处理术后残存疾病状态方面的疗效，目前的研究数据并不充分。本研究通过荟萃分析的方法，汇总了多项临床试验中关于PFS的结果，并对术后残存病灶情况进行了深入的亚组分析，以评估PARPi的潜在效果和临床价值。

研究方法

本研究（注册号：CRD 42023385060）遵循PRISMA指南，进行了系统综述和荟萃分析。研究者检索了Medline/Pubmed、Embase和Cochrane数据库的文献，并额外检索了ASCO、ESMO、ESGO和SGO的会议摘要。检索截止日期为2023年03月18日。纳入标准如下：P（参与者）：新诊断为晚期EOC的患者；I（干预措施）：PARPi作为一线维持治疗（单药治疗或与抗血管生成药物联合给药）；C（对照组）：安慰剂（无论是否与抗血管生成药物联合）；O（结局）：主要结局为PFS；S（研究设计）：随机对照试验以及报告残存病灶状态的亚组分析。

研究结果

共有6项临床试验（3609例患者）的9条记录被纳入荟萃分析（图1），所有入选研究均为Ⅲ期随机对照、双盲试验。PRIME²、ATHENA-MONO³和VELIA⁴试验主要分析中报告了PARPi维持治疗对有/无宏观残存病变（macroscopic residual disease）患者的疗效；SOLO 1⁵、PAOLA 1⁶和PRIMA⁷试验的数据来自于次要分析。由于研究数量太少，无法评估发表偏倚。敏感性分析结果显示，单项研究不影响总体结果的估计值。

图1 流程图

PARPi对完全切除肉眼可见肿瘤组织（Complete gross resection）患者生存结局的影响（不考虑手术时间）

总体而言，与安慰剂相比，PARPi 维持治疗显著改善了患者的PFS。SOLO 1试验⁵中，对于经过PCS或新辅助化疗后间歇肿瘤细胞减灭手术（NACT/ICS）后完全切除肿瘤的患者，PARPi治疗使疾病进展或死亡风险降低了67%（HR=0.33；95% CI：0.23~0.46）。在PAOLA 1试验⁶中，PCS后完全切除肉眼可见肿瘤并接受贝伐珠单抗联合奥拉帕利治疗的患者，与接受贝伐珠单抗/安慰剂的患者相比，疾病进展风险降低了53%（HR=0.47，95% CI：0.29~0.75）；对于NACT/ICS后无残存病灶患者，联合治疗方案同样表现出色（HR=0.61，95% CI：0.41~0.91）。

另外，在 PRIMA 试验⁷中，NACT/ICS后无肉眼可见残存病灶患者接受尼拉帕利维持治疗的 PFS 获益为35%(HR=0.65；95%CI：0.46~0.91)。PRIME试验²入组了无残存病灶或少量残存病灶的患者，与安慰剂组（HR=0.74；95%CI：0.46~1.17）相比，尼拉帕利维持治疗也取得显著获益 (HR=0.26；95%CI：0.17~0.41)。

表1 新诊断的晚期EOC中，PARPi维持治疗对PFS的影响（根据残存病灶状态分层）

PARPi对存在宏观残存病变患者生存结局的影响（不考虑手术时间）

PARPi对于有宏观残存病变的患者也显示出生存获益。SOLO 1试验⁵中，奥拉帕利或安慰剂用于PCS后仍存在宏观残存病变的患者，其中位PFS分别为29.4个月和11.3个月，这些发现与PAOLA 1⁶和PRIMA⁷试验的结果一致。在这些试验中，接受PARPi维持治疗的宏观残存病变患者的中位PFS持续时间大致相当于接受安慰剂的完全切除肉眼可见肿瘤组织患者，具体而言，在PAOLA 1试验中患者PFS分别为17.6个月和22.1个月（PCS）、18.7个月和17.7个月（NACT/ICS）；在PRIMA试验中为11.1个月和10.9个月（NACT/ICS）（表1）。研究者针对这组患者的PARPi与安慰剂使用的荟萃分析显示，合并HR为0.55（95%CI：0.44-0.68；随机效应；图2）。该研究组中的异质性处于临界显著水平（P=0.07；I²=44%）。

图2 PARPi维持治疗对无肉眼可见残存病灶（上图）和存在宏观残存病变（下图）的新诊断晚期EOC患者PFS影响的森林图

讨论

尽管完全切除肉眼可见的肿瘤组织仍然是主要的治疗目标，但PARPi维持治疗在宏观残存病变患者中显示出的积极PFS结果，引发了关于其在减少手术风险方面的讨论。特别是在面对根治性手术可能带来的严重并发症风险时，PARPi的引入可能为避免大规模手术提供了新的选择。

然而，在解释这些结果时，仍需注意以下几个问题。首先，大多数结果都是基于次要分析得出的，因此无法确定亚组之间的差异。其次，没有报告宏观残存病变的具体大小。第三，开始PARPi维持治疗的启动是基于铂类药物反应之后的结果，因此不能在术前预知。第四，在ATHENA-MONO试验中，患者在PARPi维持治疗前接受了贝伐珠单抗治疗，这可能对单独评估PARPi对残存肿瘤效果的准确性产生影响。最后，不同试验的纳入标准和设计存在异质性。

尽管如此，本研究的敏感性分析显示，PARPi对不同残存病变状态患者PFS影响的总体估计结果保持稳定。接受 PARPi 治疗宏观残存病变患者和完全切除肉眼可见肿瘤组织患者均取得了PFS获益，但后者的获益更显著。因此，在PARPi时代，完全切除肉眼可见肿瘤组织仍然是一个重要的原则。

参考文献

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声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-145468
有效期至：2025年5月31日

责任编辑：肿瘤资讯-赵金萍
排版编辑：肿瘤资讯-高惠