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弥漫型腱鞘巨细胞瘤如何治疗？主动监测或是行之有效的选择

2024年10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的单关节增生性疾病。虽然TGCT通常是一种良性疾病，但其局部表现为侵袭性，尤其是弥漫型（D-TGCT）。D-TGCT的发病率约为每年5-8例/100万，主要影响大关节，尤其是膝关节。其临床表现范围从惰性、无症状肿瘤到导致关节退化的浸润性生长。最常见的症状是疼痛、僵硬、肿胀和功能受限，这些症状会严重损害相对年轻群体的生活质量。一项发表在European Journal of Surgical Oncology的回顾性研究描述了D-TGCT的自然病程以及患者是否可以通过主动监测得到安全治疗^[1]。【肿瘤资讯】对此研究进行整理，以飨读者。

研究背景

D-TGCT是一种单关节软组织肿瘤，虽然是一种非恶性疾病，但可能具有局部侵袭性。目前的指南表明，手术是最传统的治疗方式。有时也需要进行更具侵入性的干预，例如针对继发性骨关节炎的关节置换术。然而，手术仍然与D-TGCT的高复发率相关。对于多次复发或更极端的病例，一些中心偶尔会进行放射治疗，包括外照射放射治疗或放射滑膜矫正术。尽管如此，关于D-TGCT放射治疗的证据质量低，并且缺乏关于益处和（长期）毒性的明确结果。

上述治疗的局限性导致了新治疗方式的发展。针对CSF1R的全身治疗已显示出良好的放射学和临床结果。然而，CSF1R抑制剂在非危及生命的疾病中的风险收益比和副作用特征值得怀疑。此外，大多数已获批或处于临床试验阶段的药物的长期疗效和毒性尚不清楚，这些CSF1R抑制剂是否也直接针对TGCT细胞仍不清楚。

迄今为止，人们对D-TGCT的自然病程知之甚少。由于D-TGCT是良性的，主动监测可能是一种有效的选择，适用于无症状患者、病情较轻的患者或手术或全身治疗可能导致严重发病率或不可接受的不良事件风险的患者。本研究旨在描述最初接受主动监测治疗的患者的特征以及主动监测对放射学和临床疾病过程的影响。

研究方法

这项国际性、多中心、回顾性队列研究包括来自荷兰、美国、意大利和加拿大等八个肉瘤中心。2000年至2019年期间，任何关节中患有D-TGCT且最初接受主动监测治疗的未接受过治疗的患者均符合纳入标准。排除标准是放射学或临床诊断为局限性TGCT或在参与的肉瘤中心之一首次就诊前接受过TGCT相关治疗的患者。纳入的患者包括接受切除活检但无意完全切除所有肿瘤或接受诊断性关节镜检查的患者。

所有数据均在接受主动监测的D-TGCT患者常规随访后进行回顾性收集。由于该研究采用回顾性设计，因此没有遵循标准化的随访方案，没有要求最短随访时间，因为对于未接受治疗而临床改善的患者，并不总是有延长随访时间的指征。数据从患者病历中提取，并在转交给首席研究员之前进行假名化。

连续数据用中位数和范围描述，分类数据用观察值数量和百分比（%）描述。计算了各个类别中可用数据的比率。使用Kaplan-Meier分析来分析从第一次就诊到病情进展的无进展生存期（PFS）。由于D-TGCT发病率低，因此所有符合条件的患者均被纳入。

研究结果

2000年1月至2019年12月期间，61名未接受过既往治疗的D-TGCT患者在参与的一家肉瘤中心接受主动监测。平均年龄为46岁，近三分之二为女性。膝关节是受影响最大的关节（79%），其次是髋关节（10%）和踝关节（7%）。33名患者（54%）经组织学确诊为TGCT，其他患者则根据其放射学和临床表现进行诊断。

59名患者在初次就诊时大约一个月时接受了MRI检查。几乎所有患者（95%）的肿瘤都位于关节内，而只有四分之一的D-TGCT患者的肿瘤出现关节外。此外，韧带、肌肉/肌腱和骨骼受累很常见，但没有患者出现神经血管受累。13名患者出现骨关节炎，并予以保守治疗。虽然8名患者（13%）没有症状，但大多数患者都有症状，尤其是疼痛和肿胀（表1）。12名患者（21%）长期使用止痛药，主要是非甾体抗炎药（NSAID）。

三名患者的随访数据缺失，中位随访期为28个月（范围3—262个月）。在主动监测期间，21名患者（36%）在中位21个月后出现放射学进展。中位PFS为49个月（图1）。在初诊时无骨关节炎的45名患者中，8名（18%）出现关节退化的放射学征象。临床上，21名患者（37%）病情恶化，而大多数患者在主动监测下保持稳定（n= 25；43%）或好转（n= 12；21%）。18名患者在中位21个月后需要接受TGCT相关治疗，主要（n=14；78%）为手术。

在亚组分析中，接受TGCT相关治疗的患者和接受主动监测的患者在年龄、性别、肿瘤范围或症状等基线特征方面并无显著差异。然而，接受治疗的患者放射学进展和临床恶化的发生率明显更高。此外，接受治疗的患者的中位随访时间明显更长，这可能是因为他们在治疗后需要更频繁的就诊和更长的随访时间。治疗前中位时间为21个月（13-19 个月）。

表1. 接受主动监测的D-TGCT患者首次就诊时的放射学和临床表现

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图1. 接受主动监测的 D-TGCT 患者的无进展生存期

讨论

大多数D-TGCT患者均通过手术治疗，但由于肿瘤广泛生长，手术可能导致医源性发病率。由于D-TGCT偶尔会呈现缓慢病程，因此部分患者接受主动监测。本研究队列中约三分之一的患者在随访期间出现放射学进展（36%）并需要治疗（31%）。大多数患者仍接受主动监测，临床主诉情况良好，或不需要更长时间的随访，因为他们在主动监测期间有所改善。

在对未接受治疗的D-TGCT患者进行监测期间，大多数患者没有放射学进展（55%）。5名患者在随访期间未进行MRI检查；因此，他们是否有放射学进展仍然未知。中位PFS为49个月，与接受治疗的患者队列相当。手术可能导致关节僵硬和手术相关并发症，而全身治疗可能会引起严重的不良反应。因此，治疗TGCT的决定最好侧重于可能的临床改善，而不仅仅是切除肿瘤。

对于一大批未接受过治疗的D-TGCT患者来说，主动监测可视为一种可接受且安全性良好的方法。近三分之二的患者保持无进展状态，大多数患者未接受主动治疗，有些患者甚至在主动监测下病情有所改善。此外，中位PFS与接受治疗的患者组相当。另一方面，三分之一的患者最终确实接受了治疗，五分之一的患者患上了继发性骨关节炎。主动监测的决定必须通过共同决策做出，并需要个性化的随访方案，为患者带来临床改善。

参考文献

[1]. Spierenburg G, Staals EL, Palmerini E, et al. Active surveillance of diffuse-type tenosynovial giant cell tumors: A retrospective, multicenter cohort study. Eur J Surg Oncol. 2024 Feb;50(2):107953.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-tangjie