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以新一代BTKi泽布替尼为基础的联合方案治疗老年DLBCL高效低毒

10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性淋巴瘤中最常见的组织学亚型，约占成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30%。患者诊断时的中位年龄约为64岁，大多数患者表现为疾病晚期。由于年龄增长、身体状况不佳及合并症严重，约40%的老年患者无法耐受标准的R-CHOP治疗方案。新一代BTK抑制剂（BTKi）泽布替尼是一种口服高选择性BTKi。与一代BTKi相比，泽布替尼的疗效更高且安全性更优，其在多种淋巴瘤亚型中展现出显著的疗效。基于泽布替尼的联合治疗方案有望成为DLBCL老年患者的潜在治疗选择。【肿瘤资讯】特将该类患者的部分诊疗新进展整理如下，供读者参考。

ZR方案或可成为unfit或虚弱老年DLBCL的有效治疗选择之一^[1]

一项前瞻性研究评估了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）方案在初治DLBCL老年患者中的疗效、安全性和耐受性，特别针对unfit或虚弱患者的生存结局进行探索。研究者根据老年综合评估体系（IACA评分）对DLBCL患者进行分层治疗。对于年龄≥65岁的unfit初治DLBCL患者，采用ZR治疗方案（28天1周期，共8个周期的诱导治疗）。研究者按照Lugano缓解标准评估入组患者治疗4个周期和第8个周期的结果。届时达到部分缓解（PR）和完全缓解（CR）的DLBCL患者将继续接受泽布替尼160 mg bid的口服治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究者利用ZR首次给药至患者首次出现疾病进展或死亡的时间计算无进展生存期（PFS），并从ZR治疗开始至最后一次随访或因任何原因死亡的日期计算总生存期（OS）。

2020年7月1日～2023年6月30日，研究共有24例新诊断的老年、unfit或虚弱的DLBCL患者入组。入组患者确诊时的中位年龄为82岁，其中75%的患者年龄大于80岁。70.8%的DLBCL患者完成了8个周期的ZR治疗。研究中，ZR诱导治疗的中位周期数为7个周期。最终评估显示，该队列的总缓解率（ORR）为79.2%，CR率为58.3%，PR率为20.8%。在8例MCD亚型DLBCL患者中，有5例患者达到CR，3例患者达到PR。研究的中位随访时间为14.5个月，中位PFS和OS尚未达到，1年PFS率为78.1%，2年PFS率为66.9%；1年OS率为84.5%，2年OS率为66.8%。

在安全性方面，ZR方案整体耐受性良好。在所有3-4级不良事件（AE）中，共有1起4级肺部感染，1起3级肺部感染和1例3级贫血，所有AE均可恢复。

总体而言，ZR方案为unfit或虚弱的老年DLBCL患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择，未来仍需进一步研究以确认该方案的长期疗效。

ZR2方案可为新诊断及R/R DLBCL老年患者带来显著的改善^[2]

R-CHOP是新诊断DLBCL患者的标准治疗方案之一，超过一半的患者能够通过此方案获得有效缓解。然而，约30-40%的DLBCL患者，尤其是老年患者，在一线治疗后未能获得治愈，或因无法耐受标准化疗所导致的AE而中断治疗。目前，对于这部分复发/难治性（R/R）DLBCL的老年患者，仍缺乏标准的治疗方案。因此，探索新型有效的治疗方案对于这一群体至关重要。

本研究旨在评估泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR2）在R/R及新诊断DLBCL老年患者中的疗效和安全性。对于2020年6月～2023年4月在中心接受ZR2方案治疗的老年DLBCL患者，研究者回顾性整理了其数据。所有入组患者均需接受了至少2个疗程的ZR2治疗。在治疗后的2个周期和6个周期，研究者通过PET-CT或CT评估入组患者的疗效。研究共有16例DLBCL老年患者入组，其中9例患者为新诊断DLBCL，7例患者为R/R DLBCL（复发3例，占18.8%；难治性4例，占25%）。

截至2023年12月31日，8例DLBCL患者达到了CR（CR率为50%），ORR（ORR，包括CR和PR）为87.5%。研究中共有3例DLBCL患者因疾病进展死亡，其中2例患者表现为难治性，1例患者在开始ZR2治疗后6个月内复发。中位PFS为10.5个月，中位OS为12.5个月。

在安全性方面，最常见的3/4级AE为中性粒细胞减少，而大多数血小板减少事件为1/2级。在非血液学相关AE中，最常见的AE包括恶心（n=2，占12.5%）、肝功能异常（n=2，占12.5%）、肺部感染（n=3，占18.8%）。研究中未观察到因AE导致的死亡事件。

总体而言，ZR2方案是治疗R/R 和新诊断DLBCL老年患者的有效治疗选择之一，能够为其带来较高的缓解率。此外，该方案的严重AE发生率较低，且耐受性良好。

总结

第一项前瞻性研究评估了ZR方案在初治unfit或虚弱DLBCL老年患者中的疗效、安全性与耐受性。研究中，共有24例新诊断的unfit或虚弱老年DLBCL患者入组，患者中位年龄为82岁，其中75%的患者年龄超过80岁。结果显示，该队列的ORR为79.2%，CR率为58.3%，PR率为20.8%。在MCD亚型患者中，5例患者达到了CR，3例患者达到PR。中位随访时间为14.5个月，1年PFS率为78.1%，1年OS率为84.5%。安全性分析显示，ZR方案整体耐受性良好，所有AE均可恢复。

针对R/R 和新诊断DLBCL老年患者的研究评估了ZR2方案的疗效和安全性。该研究回顾性整理了16例老年DLBCL患者的数据。研究结果表明，CR率为50%，ORR为87.5%。中位PFS为10.5个月，中位OS为12.5个月。在安全性方面，主要的AE为中性粒细胞减少，且无因AE导致的死亡事件。

综上所述，以新一代BTKi泽布替尼为基础的ZR和ZR2方案均可成为DLBCL老年患者有效且耐受性良好的治疗选择，未来需进一步确认上述方案的长期疗效与安全性。

参考文献

1. EHA-2790，ZANBRUTINIB PLUS RITUXIMAB FOR THE TREATMENT OF OLDER UNFIT PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED DIFFUSE LARDGE B CELL LYMPHOMA
2. 2024 EHA PB3050EFFICACY EVALUATION AND SAFETY ANALYSIS OF ZANUBRUTINIB COMBIDED WITH RITUXIMAB AND LENALIDOMIDE FOR REFRACTORY RECURRENT AND NEWLY DIAGNOSED DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA IN THE ELDELY

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
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